Sikkerhed og PK/PD af RTA 1701 hos raske voksne

Inklusionskriterier:

• Mand eller kvinde og alder er mellem 18 og 55 år, inklusive;
• Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal:
• Ikke være gravid, eller ammende, eller planlægge en graviditet, og
• Vær villig til at bruge prævention (hormonelle præventionsmidler, diafragma eller intrauterin prævention) eller afholde sig fra seksuel aktivitet (hvis dette er den foretrukne livsstil for deltageren) i hele undersøgelsens varighed (fra indledende undersøgelseslægemiddeladministration til 90 dage efter administration af sidste dosis af undersøgelsesmiddel);
• Kvinder skal have negative resultater for udførte graviditetstests:
• Ved screening baseret på en serumprøve, og
• Før dosering på dag -1 baseret på en urinprøve;
• Hvis han er en mand, skal deltageren være kirurgisk steril eller praktisere specificerede præventionsmetoder fra indledende undersøgelseslægemiddeladministration til 90 dage efter administration af den sidste dosis forsøgslægemiddel. Mandlige deltagere skal også bruge kondom under sex for at beskytte mandlige eller kvindelige partnere til mandlige deltagere mod eksponering for undersøgelsesmedicin. Ud over brug af kondom skal mandlige deltagere med kvindelige partnere også bruge en af ​​følgende acceptable former for prævention:
• Har fået foretaget en vasektomi (mindst 6 måneder tidligere);
• Partnerbrug af hormonelle præventionsmidler (orale, parenterale, vaginale eller transdermale) i mindst 3 måneder før studiets lægemiddeladministration;
• Partnerbrug af en intrauterin enhed;
• Fuldstændig afholdenhed fra samleje (hvis dette er den foretrukne livsstil for deltageren);
• Hvis han er en mand, accepterer deltageren at afholde sig fra sæddonation fra indledende forsøgslægemiddeladministration til 90 dage efter administration af den sidste dosis forsøgslægemiddel;
• Body Mass Index (BMI) er ≥ 18,0 til ≤ 31,0 kg/m2 inklusive;
• En tilstand af generelt godt helbred, baseret på resultaterne af en sygehistorie, fysisk undersøgelse, vitale tegn, laboratorieprofil og et 12-aflednings elektrokardiogram (EKG), som bedømt af investigator;
• Skal frivilligt underskrive og datere hvert informeret samtykke, godkendt af en Human Research Ethics Committee (HREC), før påbegyndelse af enhver screening eller undersøgelsesspecifikke procedurer.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med klinisk signifikante lægemiddelallergier, herunder allergier over for nogen af ​​komponenterne i forsøgsproduktet og/eller klinisk signifikante fødevareallergier som bestemt af investigator;
• Tilstedeværelse eller historie af enhver væsentlig kardiovaskulær, gastrointestinal, hepatisk, nyre-, pulmonal, hæmatologisk, endokrin, immunologisk, dermatologisk, neurologisk eller psykiatrisk sygdom, som bestemt af investigator;
• Tilstedeværelse af enhver anden tilstand (herunder kirurgi), der vides at interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af medicin;
• Krav til enhver håndkøbs- og/eller receptpligtig medicin, vitaminer og/eller urtetilskud på løbende basis;
• Brug af håndkøbsmedicin (håndkøb), inklusive urteprodukter, inden for 7 dage før dag 1, bortset fra begrænset brug af paracetamol (≤ 2 g/dag) eller p-piller. Brug af enhver receptpligtig medicin inden for 14 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst), før administration af studielægemidlet, medmindre lægemidlet efter den primære efterforsker og/eller lægemonitors mening ikke vil kompromittere deltagernes sikkerhed eller forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller datavaliditet;
• Nylig (6-måneders) historie med stof- eller alkoholmisbrug;
• Positivt testresultat for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C virus antistof (HCV Ab) eller HIV antistoffer (HIV Ab) ved screening;
• Donation eller tab af 550 ml eller mere blodvolumen (inklusive plasmaferese) eller modtagelse af en transfusion af et hvilket som helst blodprodukt inden for 8 uger før administration af studielægemidlet;
• Modtagelse af ethvert forsøgsprodukt inden for et tidsrum svarende til 10 halveringstider af produktet, hvis det er kendt, eller mindst 30 dage før administration af studielægemidlet;
• Positive screeningsresultater for misbrugsstoffer, alkohol eller cotinin ved screening eller dag -1;
• Indtagelse af alkohol inden for 72 timer før administration af studiemedicin;
• Forbrug af grapefrugt, grapefrugtprodukter, stjernefrugt, stjernefrugtprodukter eller Sevilla-appelsiner inden for 72-timersperioden forud for administration af studiemedicin;
• Brug af tobak eller nikotinholdige produkter inden for den 6-måneders periode forud for administration af undersøgelseslægemiddel;
• Nuværende tilmelding til et andet klinisk studie;
• Screening af laboratorieanalyser, der viser et af følgende unormale laboratorieresultater:
• Alanin transaminase (ALT) niveau over 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN);
• Aspartat transaminase (AST) niveau over 1,5 gange ULN;
• Alle andre laboratorieresultater, der ligger uden for laboratoriets normale referenceområde og anses for klinisk signifikante af investigator;
• Klinisk signifikant abnorm EKG; EKG med QTc ved hjælp af Fridericias korrektionsformel (QTcF) > 450 msek (for mænd) eller >460 msek (for kvinder) er ekskluderende;
• Efterforskerens overvejelse af en eller anden grund, at deltageren er en uegnet kandidat til at modtage RTA 1701.