Veiligheid en PK/PD van RTA 1701 bij gezonde volwassenen

Inclusiecriteria:

• Man of vrouw en leeftijd tussen 18 en 55 jaar;
• Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten:
• Niet zwanger zijn, of borstvoeding geven, of een zwangerschap plannen, en
• Bereid zijn anticonceptie te gebruiken (hormonale anticonceptiva, pessarium of intra-uteriene anticonceptie) of zich te onthouden van seksuele activiteit (als dit de voorkeurslevensstijl van de deelnemer is) voor de duur van het onderzoek (vanaf de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot 90 dagen na toediening van het geneesmiddel). laatste dosis studiegeneesmiddel);
• Vrouwtjes moeten negatieve resultaten hebben voor uitgevoerde zwangerschapstests:
• Bij screening op basis van een serummonster, en
• Voorafgaand aan dosering op dag -1 op basis van een urinemonster;
• Als het een man is, moet de deelnemer chirurgisch steriel zijn of gespecificeerde anticonceptiemethoden toepassen vanaf de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot 90 dagen na toediening van de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Mannelijke deelnemers moeten ook een condoom gebruiken tijdens seks om mannelijke of vrouwelijke partners van mannelijke deelnemers te beschermen tegen blootstelling aan het onderzoeksgeneesmiddel. Mannelijke deelnemers met vrouwelijke partners moeten naast het gebruik van een condoom ook een van de volgende aanvaardbare vormen van anticonceptie gebruiken:
• een vasectomie hebben gehad (minstens 6 maanden eerder);
• Partnergebruik van hormonale anticonceptiva (oraal, parenteraal, vaginaal of transdermaal) gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
• Partnergebruik van een spiraaltje;
• Volledige onthouding van geslachtsgemeenschap (als dit de voorkeurslevensstijl van de deelnemer is);
• Als het een man is, stemt de deelnemer ermee in zich te onthouden van spermadonatie vanaf de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot 90 dagen na toediening van de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
• Body Mass Index (BMI) is ≥ 18,0 tot en met ≤ 31,0 kg/m2;
• Een toestand van algemeen goede gezondheid, gebaseerd op de resultaten van een medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies, laboratoriumprofiel en een 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG), zoals beoordeeld door de onderzoeker;
• Moet vrijwillig elke geïnformeerde toestemming ondertekenen en dateren, goedgekeurd door een Human Research Ethics Committee (HREC), voorafgaand aan de start van screening of studiespecifieke procedures.

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van klinisch significante geneesmiddelenallergieën, waaronder allergieën voor een van de componenten van het onderzoeksproduct en/of klinisch significante voedselallergieën zoals vastgesteld door de onderzoeker;
• Aanwezigheid of geschiedenis van een significante cardiovasculaire, gastro-intestinale, lever-, nier-, long-, hematologische, endocriene, immunologische, dermatologische, neurologische of psychiatrische ziekte, zoals bepaald door de onderzoeker;
• Aanwezigheid van een andere aandoening (inclusief chirurgie) waarvan bekend is dat deze de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen verstoort;
• Vereiste voor vrij verkrijgbare en/of voorgeschreven medicijnen, vitamines en/of kruidensupplementen op een doorlopende basis;
• Gebruik van OTC-medicatie (zonder recept verkrijgbaar), inclusief kruidenproducten, binnen 7 dagen voorafgaand aan Dag 1, anders dan beperkt gebruik van paracetamol (≤ 2 g/dag) of orale anticonceptiepil. Gebruik van elk voorgeschreven medicijn binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is), voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, tenzij de medicatie naar de mening van de hoofdonderzoeker en/of medische monitor de veiligheid van de deelnemer niet in gevaar brengt of de onderzoeksprocedures verstoort of gegevensgeldigheid;
• Recente (6 maanden) geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik;
• Positief testresultaat voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-virusantilichaam (HCV Ab) of HIV-antilichamen (HIV Ab) bij screening;
• Donatie of verlies van 550 ml of meer bloedvolume (inclusief plasmaferese) of ontvangst van een transfusie van een bloedproduct binnen 8 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
• Ontvangst van een onderzoeksproduct binnen een tijdsperiode gelijk aan 10 halfwaardetijden van het product, indien bekend, of minimaal 30 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
• Positieve screeningresultaten voor misbruik van drugs, alcohol of cotinine bij screening of Dag -1;
• Consumptie van alcohol binnen 72 uur voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
• Consumptie van grapefruit, grapefruitproducten, sterfruit, sterfruitproducten of Sevilla-sinaasappelen binnen de 72 uur voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
• Gebruik van tabak of nicotinebevattende producten binnen de periode van 6 maanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
• Huidige deelname aan een andere klinische studie;
• Screening van laboratoriumanalyses die een van de volgende abnormale laboratoriumresultaten laten zien:
• Alaninetransaminase (ALT)-niveau boven 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN);
• Aspartaattransaminase (AST)-niveau boven 1,5 keer de ULN;
• alle andere laboratoriumresultaten die buiten het normale referentiebereik van het laboratorium vallen en die door de onderzoeker als klinisch significant worden beschouwd;
• Klinisch significant abnormaal ECG; ECG met QTc met behulp van Fridericia's correctieformule (QTcF) > 450 msec (voor mannen) of > 460 msec (voor vrouwen) is exclusief;
• Overweging door de onderzoeker, om welke reden dan ook, dat de deelnemer een ongeschikte kandidaat is om RTA 1701 te ontvangen.