Segurança e PK/PD de RTA 1701 em adultos saudáveis

Critério de inclusão:

• Homem ou mulher e idade compreendida entre os 18 e os 55 anos, inclusive;
• Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem:
• Não estar grávida, amamentando ou planejando uma gravidez, e
• Estar disposto a usar contracepção (contraceptivos hormonais, diafragma ou contracepção intrauterina) ou abster-se de atividade sexual (se este for o estilo de vida preferido do participante) durante o estudo (desde a administração inicial do medicamento do estudo até 90 dias após a administração do última dose da droga do estudo);
• As mulheres devem ter resultados negativos para testes de gravidez realizados:
• Na triagem com base em uma amostra de soro, e
• Antes da dosagem no Dia -1 com base em uma amostra de urina;
• Se for do sexo masculino, o participante deve ser cirurgicamente estéril ou praticar métodos contraceptivos especificados desde a administração inicial do medicamento do estudo até 90 dias após a administração da última dose do medicamento do estudo. Os participantes do sexo masculino também devem usar um preservativo durante o sexo para proteger os parceiros masculinos ou femininos dos participantes do sexo masculino da exposição ao medicamento do estudo. Além do uso de preservativo, os participantes do sexo masculino com parceiras também devem usar uma das seguintes formas aceitáveis ​​de contracepção:
• Ter feito vasectomia (pelo menos 6 meses antes);
• Uso de contraceptivos hormonais pelo parceiro (oral, parenteral, vaginal ou transdérmico) por pelo menos 3 meses antes da administração do medicamento em estudo;
• Uso de dispositivo intrauterino pelo parceiro;
• Abstinência total de relações sexuais (se este for o estilo de vida preferido do participante);
• Se for do sexo masculino, o participante concorda em abster-se de doar esperma desde a administração inicial do medicamento do estudo até 90 dias após a administração da última dose do medicamento do estudo;
• Índice de Massa Corporal (IMC) é ≥ 18,0 a ≤ 31,0 kg/m2, inclusive;
• Uma condição de boa saúde geral, com base nos resultados de um histórico médico, exame físico, sinais vitais, perfil laboratorial e um eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações, conforme julgado pelo investigador;
• Deve assinar e datar voluntariamente cada consentimento informado, aprovado por um Comitê de Ética em Pesquisa Humana (HREC), antes do início de qualquer triagem ou procedimentos específicos do estudo.

Critério de exclusão:

• História de alergias a medicamentos clinicamente significativas, incluindo alergias a qualquer um dos componentes do produto sob investigação e/ou alergias alimentares clinicamente significativas, conforme determinado pelo investigador;
• Presença ou história de qualquer doença cardiovascular, gastrointestinal, hepática, renal, pulmonar, hematológica, endócrina, imunológica, dermatológica, neurológica ou psiquiátrica significativa, conforme determinado pelo investigador;
• Presença de qualquer outra condição (incluindo cirurgia) conhecida por interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de medicamentos;
• Exigência de qualquer medicamento de venda livre e/ou prescrito, vitaminas e/ou suplementos de ervas de forma contínua;
• Uso de qualquer medicamento OTC (sem receita), incluindo produtos fitoterápicos, dentro de 7 dias antes do Dia 1, além do uso limitado de paracetamol (≤ 2 g/dia) ou pílula anticoncepcional oral. Uso de qualquer medicamento prescrito dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo), antes da administração do medicamento do estudo, a menos que, na opinião do Investigador Principal e/ou Monitor Médico, o medicamento não comprometa a segurança do participante ou interfira nos procedimentos do estudo ou validade dos dados;
• História recente (6 meses) de abuso de drogas ou álcool;
• Resultado do teste positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo do vírus da hepatite C (HCV Ab) ou anticorpos do HIV (HIV Ab) na triagem;
• Doação ou perda de 550 mL ou mais de volume de sangue (incluindo plasmaférese) ou recebimento de transfusão de qualquer produto sanguíneo dentro de 8 semanas antes da administração do medicamento do estudo;
• Recebimento de qualquer produto experimental dentro de um período de tempo igual a 10 meias-vidas do produto, se conhecido, ou no mínimo 30 dias antes da administração do medicamento em estudo;
• Resultados de triagem positivos para drogas de abuso, álcool ou cotinina na triagem ou no Dia -1;
• Consumo de álcool nas 72 horas anteriores à administração do medicamento do estudo;
• Consumo de toranja, produtos de toranja, carambola, produtos de carambola ou laranjas de Sevilha no período de 72 horas antes da administração do medicamento em estudo;
• Uso de tabaco ou produtos contendo nicotina no período de 6 meses anterior à administração do medicamento do estudo;
• Inscrição atual em outro estudo clínico;
• Análises laboratoriais de triagem que mostram qualquer um dos seguintes resultados laboratoriais anormais:
• Nível de alanina transaminase (ALT) acima de 1,5 vezes o limite superior da normalidade (LSN);
• Nível de aspartato transaminase (AST) acima de 1,5 vezes o LSN;
• Quaisquer outros resultados laboratoriais que estejam fora do intervalo de referência normal do laboratório e considerados clinicamente significativos pelo investigador;
• ECG anormal clinicamente significativo; ECG com QTc usando a fórmula de correção de Fridericia (QTcF) > 450 ms (para homens) ou >460 ms (para mulheres) é excludente;
• Consideração pelo investigador, por qualquer motivo, de que o participante é um candidato inadequado para receber o RTA 1701.