Vergleich der peristaltischen Uteruswellenfrequenzen zwischen schwangeren und nicht schwangeren Frauen in Embryotransferzyklen

Die Patienten, die planten, sich frischen Embryotransferzyklen zu unterziehen, verwendeten das GnRH-Antagonistenprotokoll. Die Stimulation der Eierstöcke wurde am Tag 3 des Menstruationszyklus unter Verwendung einer täglichen subkutanen Injektion von Gonodotropin begonnen; humanes menopausales Gonadotropin (Menopur®), rekombinantes FSH-alpha (Gonal-F®), rekombinantes FSH-beta (Puregon®). Nach 5-tägiger Stimulation wurde die Dosis von Gonadotropin basierend auf der Reaktion der Eierstöcke angepasst, wie durch Überwachung der Follikelgröße und Serumöstradiolspiegel festgestellt wurde. Um vorzeitige LH-Anstiege zu verhindern, wurde Ganirelix (Orgalutran®) durch subkutane Injektion verabreicht, wenn mindestens ein Follikel einen Durchmesser von 13 mm erreichte. Als der führende Follikel einen Durchmesser von 18 mm erreichte, wurde die endgültige Oozytenreifung durch subkutane Injektion von rekombinantem hCG (Ovidrel®) 0,25 mg oder doppelt ausgelöst durch zusätzliche subkutane Injektion von Triptorelin (Diphereline®) 0,1 mg. Die Oozytenentnahme wurde 36 Stunden nach der Arzneimittelverabreichung durchgeführt. Die Befruchtung entnommener Eizellen erfolgte durch intrazytoplasmatische Spermieninjektion (ICSI). Die Progesteron-Ergänzung wurde am Tag der Eizellentnahme mit 400 mg mikronisiertem Vaginal-Progesteron-Pessar (Cyclogest®) zweimal täglich begonnen. Der Embryotransfer wurde am Tag 4 bis Tag 6 der Progesteron-Ergänzung durchgeführt.

Die Patientinnen, die Zyklen zum Transfer gefrorener Embryonen planten, verwendeten eine künstliche Endometriumpräparation oder natürliche Zyklen. Das Priming des Endometriums wurde mit täglichem oralen Östradiolvalerat (Progynova®) 6–8 mg pro Tag erreicht, beginnend am

Zyklustag 3 für 12 Tage. Endometriumdicke wurde durch transvaginale Sonographie beurteilt. Sobald die Endometriumdicke 8 mm mit trilaminarem Erscheinungsbild erreicht hat, wurde täglich mit 400 mg mikronisiertem Vaginalprogesteron-Pessar begonnen. Der Embryotransfer wurde am Tag 4 bis Tag 6 der Progesteron-Ergänzung durchgeführt. Bei den Teilnehmern, die das Ziel nicht erreichten, wurde die Dosis von oralem Östradiolvalerat erhöht und/oder 50 Mikrogramm transdermales Östradiol-Hemihydrat (Climara®) hinzugefügt. Zwei bis drei Tage nach angepasster Dosis wurde die Endometriumdicke erneut beurteilt und Progesteron wurde wie oben erwähnt verabreicht, wenn das Ziel erreicht wurde. Zyklusabbruch wurde gewählt, wenn die Dicke nicht optimal war.

Der Embryotransfer wurde nach ASRM-Anleitung unter Verwendung eines weichen oder metallischen Katheters durchgeführt. Das Verfahren wurde sanft durchgeführt, wobei Funduskontakt mit transabdominaler Ultraschallüberwachung vermieden wurde.

Bei allen Teilnehmern wurden die peristaltischen Wellenfrequenzen des Uterus und die Dicke der Verbindungszone zweimal durch dreidimensionale transvaginale Ultraschalluntersuchung (3D-TVUS) untersucht. Die erste Messung wurde am Tag 2 des Menstruationszyklus durchgeführt. Die zweite Messung wurde an dem Tag durchgeführt, an dem der Beginn der Progesteron-Verabreichung im Transferprotokoll für gefrorene und aufgetaute Embryonen geplant war, und am Tag der Oozytenentnahme im Transferprotokoll für frische Embryonen.

Das dreidimensionale Ultraschallgerät Voluson S6 (GE, USA) wurde mit der RIC5-9W Echtzeit-4D-mikrokonvexen endovaginalen gekrümmten linearen Sonde von einem einzigen Bediener verwendet. Alle Teilnehmer wurden angewiesen, vor der Auswertung zwei Tage lang sexuelle Aktivitäten zu vermeiden. Der Patient lag nach Blasenentleerung entspannt in Steinschnittlage. Um eine Stimulation des Gebärmutterhalses zu vermeiden, wurde die Sonde vorsichtig in die Vagina eingeführt und zuerst die peristaltische Uteruswelle gemessen. Es wurde ein zweiminütiges Video der fixierten Mittelsagittalebene des Uterus aufgezeichnet. Dreidimensionale sonographische Merkmale wurden erhalten, indem eine Volumenbox angewendet wurde, die die mittlere Sagittalebene des Uterus bedeckte. Die koronale Ebene des Uterus wurde nach automatischer Bewegung des mechanischen Wandlers durch multiplanare und OMNI-Ansicht angezeigt. Die Modalität Speckle Reduction Imaging (SRI) und Volume Contrast Imaging (VCI) wurde auf SRI 0–2 und VCI 2–4 mm eingestellt. Die Dicke der Verbindungszone wurde als Abstand vom basalen Endometrium zur inneren Schicht des äußeren Myometriums gemessen, die als relativ echoarme lineare Auskleidung um das Endometrium herum erschien. Alle Seiten der Uteruswand wurden bewertet; Fundal-, Seiten-, Vorder- und Hinterwand. Jede Seite wurde an zwei Bereichen gemessen, dem dicksten und dem dünnsten Abstand, und die durchschnittliche Dicke jeder Wand wurde durch Dividieren der Summe des dicksten und dünnsten Bereichs erhalten. Schließlich wurde die durchschnittliche Dicke von vier Uteruswänden erhalten. Uterusperistaltikwellenfrequenzen wurden mit 4-facher normaler Geschwindigkeit unter Verwendung eines VLC-Mediaplayers von zwei unabhängigen Beobachtern analysiert. Der Mittelwert von

Peristaltische Wellenfrequenzen zwischen zwei Personen wurden erhalten, wenn die Frequenzen nicht übereinstimmten.

Die Hormonspiegel wurden bei jedem Patienten zweimal zur Analyse überprüft. Bei der ersten Messung wurden die Spiegel des luteinisierenden Hormons (LH) im Serum und des Östradiolhormons bei allen Teilnehmern am Tag 2 des Menstruationszyklus gemessen. Bei Patienten in Transferzyklen mit frischen Embryonen wurde die Messung des follikelstimulierenden Hormons (FSH) im Serum hinzugefügt. Bei der zweiten Messung wurden die Serumöstradiol- und Progesteronhormonspiegel am selben Tag der 3D-TVUS-Beurteilung überprüft.

Zwei Wochen nach dem Embryotransfer wurde erstmals Serum-beta-hCG gemessen. Bei den Patientinnen mit steigendem hCG-Spiegel wurde der Serumspiegel in Woche 3 und Woche 4 nach dem Embryotransfer erneut bestimmt, und in Woche 4 nach dem Transfer wurde eine transvaginale Ultraschalluntersuchung durchgeführt. Vaginales Progesteron wurde in der gleichen Dosis fortgesetzt und intramuskuläres 17-Hydroxyprogesteroncaproat (Depotproluton®) wurde wöchentlich hinzugefügt. Lutealunterstützung wurde bis zur 12. Schwangerschaftswoche fortgesetzt. Bei nicht schwangeren Frauen wurde vaginales Progesteron nach der ersten Messung des beta-hCG-Serums abgesetzt. Eine klinische Schwangerschaft wurde definiert als das Vorhandensein einer intrauterinen Fruchtblase vier Wochen nach dem Embryotransfer.