Vergelijking van peristaltische golffrequenties van de baarmoeder tussen zwangere en niet-zwangere vrouwen in embryotransfercycli

De patiënten die van plan waren verse embryotransfercycli te ondergaan, gebruikten het GnRH-antagonistprotocol. Ovariële stimulatie werd gestart op dag 3 van de menstruatiecyclus met gebruik van dagelijkse subcutane injectie van gonodotrofine; menselijk menopauzaal gonadotrofine (Menopur®), recombinant FSH-alfa (Gonal-F®), recombinant FSH-beta (Puregon®). Na 5 dagen stimulatie werd de dosering van gonadotrofine aangepast op basis van de ovariële respons, zoals beoordeeld door monitoring van de follikelgrootte en serumoestradiolspiegels. Om voortijdige LH-pieken te voorkomen, werd ganirelix (Orgalutran®) toegediend via subcutane injectie wanneer ten minste één follikel een diameter van 13 mm had bereikt. Toen de leidende follikel een diameter van 18 mm bereikte, werd de uiteindelijke rijping van de eicel geactiveerd door subcutane injectie van recombinant hCG (Ovidrel®) 0,25 mg of dubbel geactiveerd door toevoeging van subcutane injectie van triptoreline (Diphereline®) 0,1 mg. Het ophalen van eicellen werd 36 uur na toediening van het geneesmiddel uitgevoerd. Inseminatie van gewonnen eicellen werd uitgevoerd door intracytoplasmatische sperma-injectie (ICSI). Progesteron-supplement werd gestart op de dag van het ophalen van de eicel met 400 mg gemicroniseerd vaginaal progesteron-pessarium (Cyclogest®) twee keer per dag. Embryo-overdracht werd uitgevoerd op dag 4 tot dag 6 van progesteronsupplement.

De patiënten die van plan waren ingevroren embryotransfercycli te ondergaan, gebruikten kunstmatige endometriumpreparatie of natuurlijke cycli. Endometriumpriming werd bereikt met dagelijkse orale oestradiolvaleraat (Progynova®) 6-8 mg per dag, beginnend op de

cyclus dag 3 gedurende 12 dagen. De dikte van het endometrium werd beoordeeld door middel van transvaginale echografie. Zodra de endometriumdikte 8 mm bereikte met een trilaminair uiterlijk, werd dagelijks gestart met 400 mg gemicroniseerd vaginaal progesteronpessarium. Embryo-overdracht werd uitgevoerd op dag 4 tot dag 6 van progesteronsupplement. Bij de deelnemers werd het doel niet bereikt, de orale dosering oestradiolvaleraat werd verhoogd en/of 50 microgram transdermale oestradiol hemihydraten (Climara®) toegevoegd. Twee tot drie dagen na de aangepaste dosis werd de endometriumdikte opnieuw beoordeeld en werd progesteron toegediend zoals hierboven vermeld als het doel was bereikt. Cyclusannulering werd gekozen als de dikte niet optimaal was.

Embryo-overdracht werd uitgevoerd volgens ASRM-richtlijnen met behulp van een zachte of metalen katheter. De procedure werd voorzichtig uitgevoerd waarbij fundamenteel contact met transabdominale echografie werd vermeden.

Alle deelnemers werden tweemaal onderzocht op de peristaltische golffrequenties van de baarmoeder en de dikte van de overgangszone door middel van driedimensionale transvaginale echografie (3D-TVUS). De eerste meting werd uitgevoerd op dag 2 van de menstruatiecyclus. De tweede meting werd uitgevoerd op de dag waarop progesterontoediening zou starten in het protocol voor terugplaatsing van ingevroren-ontdooide embryo's en op de dag van het ophalen van de eicel in het protocol voor terugplaatsing van verse embryo's.

Driedimensionale echografiemachine, Voluson S6 (GE, VS), werd gebruikt met RIC5-9W real-time 4D micro-convexe endovaginale gebogen lineaire sonde door een enkele operator. Alle deelnemers kregen de instructie om gedurende twee dagen vóór de evaluatie seksuele activiteit te vermijden. De patiënt lag ontspannen in een lithotomiepositie na het ledigen van de blaas. Om stimulatie van de baarmoederhals te voorkomen, werd de sonde voorzichtig in de vagina ingebracht en werd eerst de peristaltische golf van de baarmoeder gemeten. Er werd een video van twee minuten opgenomen van het vaste midden-sagittale vlak van de baarmoeder. Driedimensionale sonografische kenmerken werden verkregen door een volumedoos toe te passen die het midden-sagittale vlak van de baarmoeder bedekte. Het coronale vlak van de baarmoeder verscheen na automatisch vegen van de mechanische transducer door multiplanaire en OMNI-weergave. Speckle reduction imaging (SRI) en volume contrast imaging (VCI) modaliteit werd ingesteld op SRI 0-2 en VCI 2-4 mm. De dikte van de verbindingszone werd gemeten als de afstand van het basale endometrium tot de binnenlaag van het buitenste myometrium, die verscheen als een relatieve hypoechoïsche lineaire voering rond het endometrium. Alle kanten van de baarmoederwand werden geëvalueerd; fundale, laterale, voorste en achterste wand. Elke zijde werd gemeten op twee gebieden, de dikste en de dunste afstand en de gemiddelde dikte van elke wand werd verkregen door de som van het dikste en dunste gebied te delen. Uiteindelijk werd de gemiddelde dikte van vier baarmoederwanden verkregen. Peristaltische golffrequenties van de baarmoeder werden geanalyseerd met 4x de normale snelheid met behulp van een VLC-mediaspeler door twee onafhankelijke waarnemers. Het gemiddelde van

peristaltische golffrequenties tussen twee personen werden verkregen als de frequenties niet concordant waren.

Hormonale niveaus werden bij elke patiënt twee keer gecontroleerd voor analyse. Eerste meting, serum luteïniserend hormoon (LH) en oestradiolhormoonspiegels werden gemeten op dag 2 van de menstruatiecyclus bij alle deelnemers. Bij de patiënten in verse embryotransfercycli werd serumfollikelstimulerend hormoon (FSH) gemeten. Tweede meting, serumoestradiol- en progesteronhormoonspiegels werden gecontroleerd op dezelfde dag van 3D-TVUS-beoordeling.

Twee weken na de embryotransfer werd eerst serum beta-hCG gemeten. Bij de patiënten met een stijgende hCG-spiegel werd de serumspiegel opnieuw beoordeeld in week 3 en week 4 na de embryotransfer en werd transvaginale echografie uitgevoerd in week 4 na de transfer. Vaginaal progesteron werd voortgezet in dezelfde dosis en intramusculair 17-hydroxyprogesteroncaproaat (Depotproluton®) werd wekelijks toegevoegd. Luteale ondersteuning werd voortgezet tot 12 weken zwangerschap. Bij niet-zwangere vrouwen werd vaginale progesteron stopgezet na de eerste meting van serum beta-hCG. Klinische zwangerschap werd gedefinieerd als de aanwezigheid van een intra-uteriene zwangerschapszak vier weken na de embryotransfer.