Passive Gliedmaßenbewegung: Ein Werkzeug zur Beurteilung der Gefäßgesundheit und zur Anleitung der Rehabilitation

Bedeutung und Auswirkungen: Es wird immer deutlicher, dass die arterielle endotheliale Dysfunktion erheblich zur altersbedingten Abwärtsspirale beiträgt, die Mobilitätseinschränkungen, Gebrechlichkeit und schließlich Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD) umfasst. Es wurde dokumentiert, dass sich eine endotheliale Dysfunktion im koronaren Epikard und in den Widerstandsgefäßen sowie in den peripheren Arterien manifestiert, was darauf hinweist, dass eine solche Dysfunktion ein systemischer Zustand ist. Tatsächlich wird zunehmend anerkannt, dass die überwiegende Mehrheit der kardiovaskulären Erkrankungen tatsächlich mit einer endothelialen Dysfunktion verbunden ist. Daher ist die Entwicklung eines besseren Verständnisses der Beziehung zwischen arterieller Alterung und CVD eine der wichtigsten klinischen Herausforderungen, denen wir uns derzeit gegenübersehen. Das vaskuläre Endothel, eine einzelne Zellschicht, die die Blutgefäßwand auskleidet, spielt eine wesentliche Rolle bei der Aufrechterhaltung sowohl der arteriellen Funktion als auch der Gesundheit. Entweder auf autokrine oder parakrine Weise synthetisieren und setzen vaskuläre Endothelzellen zahlreiche biologisch aktive Moleküle frei, die die arterielle Struktur sowie vasodilatorische, thrombolytische und vasoprotektive Funktionen modulieren. Die wichtige Rolle, die Stickstoffmonoxid (NO) bei der Vasodilatation spielt. Der Übergang von der normalen Endothelfunktion zum Phänotyp der endothelialen Dysfunktion trägt zur Entwicklung von Atherosklerose und einem erhöhten CVD-Risiko bei. Insbesondere führen diese vaskulären Veränderungen, katalysiert durch eine verminderte Bioverfügbarkeit von NO, zu einer Vasokonstriktion und einem endothelialen Zustand, der pro-koagulativ, pro-proliferativ und pro-inflammatorisch ist. Die Erkenntnis, dass das Endothel nicht nur eine passive Schnittstelle zwischen Blut und Gefäßwand ist, sondern auch Ort der NO-Produktion, hat zu großen Fortschritten auf dem Gebiet der Gefäßforschung geführt. Tatsächlich wird aus dem Endothel stammendes NO jetzt nicht nur als einer der wichtigsten Vasodilatatoren, insbesondere in den Muskelarterien, anerkannt, sondern es ist auch offensichtlich, dass NO andere Schlüsselereignisse hemmt, die mit der Entwicklung von Atherosklerose verbunden sind, wie etwa Leukozytenadhäsion und -migration, Blutplättchenadhäsion und -aggregation und Proliferation glatter Muskelzellen. Somit ist die abgeschwächte NO-Bioverfügbarkeit ein Beweis für einen weitgehend dysfunktionalen Endothel-Phänotyp, und daher liefert die Bewertung der NO-vermittelten vasodilatatorischen Kapazität einen signifikanten Einblick in die Integrität und Funktion des Endothels. Obwohl der Prozess der CVD früh im Leben beginnen kann und durch den Alterungsprozess beschleunigt wird, geht die endotheliale Dysfunktion, ein anerkannter Vorläufer der Arteriosklerose, den mit dieser Krankheit verbundenen strukturellen Veränderungen voraus und kann daher als Prädiktor für den Beginn der CVD verwendet werden.

Originalität: Die meisten, wenn nicht alle kardiovaskulären Risikofaktoren sind mit einer endothelialen Dysfunktion verbunden, und eine Änderung der Risikofaktoren kann zu einer verbesserten Endothelfunktion führen. Angesichts des wachsenden Interesses an personalisierter Medizin ist die Entwicklung diagnostischer Instrumente, die eine individualisierte Beurteilung der Endothelfunktion ermöglichen, um den Arzt, den Patienten und das Rehabilitationsteam zu leiten, von entscheidender Bedeutung. Obwohl jedoch in den letzten 20 Jahren mehrere Methodologien entwickelt wurden, um die Endothelfunktion beim Menschen zu beurteilen, und diese Ansätze umfassend zur klinischen Forschung beigetragen haben, wurde keine davon in die klinische Praxis übernommen. Tatsächlich wurde keine einzige Methode zur Beurteilung der Endothelfunktion von klinischen Leitlinien für die Diagnose von CVD und die Anleitung von Präventionsstrategien für primäre oder sekundäre CVD empfohlen. Aus der Arbeit, die im Rahmen des aktuellen Merit Review Award durchgeführt wurde, scheint der neuartige Ansatz zur Bewertung der endothelialen Funktion, der durch eine einzelne passive Beinbewegung (sPLM) induzierte Erhöhung des Blutflusses im Bein (LBF) erfolgt, das klinisch relevante Werkzeug zu sein, das dem Gesundheitsdienstleister lange gefehlt hat Arsenal. Die in diesem Verlängerungsantrag vorgeschlagenen zusätzlichen Studien sind jedoch erforderlich, um diese Schlussfolgerung zu bestätigen, insbesondere in Bezug auf die Rehabilitation. Wichtig ist, dass das sPLM-Paradigma die Rehabilitation auf verschiedene Weise leiten kann. Erstens würde der hohe diagnostische Wert eine frühere Erkennung des kardiovaskulären Risikos ermöglichen, insbesondere da die endotheliale Dysfunktion vielen anderen Risikofaktoren vorausgeht, und der sPLM-Test kann verwendet werden, um Patienten zu empfehlen und zu motivieren, sich einer Rehabilitation zu unterziehen. Zweitens kann die sPLM-Bewertung verwendet werden, um die Wirksamkeit der Rehabilitation zu bestimmen, um die Programmentwicklung zu steuern. Wenn die Rehabilitation die Gefäßfunktion nicht verbessert, kann das Programm modifiziert werden, um diesen kardiovaskulären Risikofaktor anzugehen, wobei die Auswirkungen auf andere Ergebnisse im Auge behalten werden. Drittens kann das sPLM-Paradigma gezielter während eines Rehabilitationsprogramms eingesetzt werden, um „Echtzeit“-Feedback über die Endothelfunktion zu liefern, was es Ärzten ermöglicht, das Programm für jeden Patienten zu personalisieren, wiederum unter Berücksichtigung anderer Ergebnisse.

Beitrag zur Veterans Health Administration (VHA): Die VA-Demographie zeigt eine Bevölkerung, die deutlich auf den älteren Sektor ausgerichtet und daher stark durch altersassoziierte CVD belastet ist. Selbst in der Gesamtbevölkerung wird geschätzt, dass bis zum Jahr 2050 über 21 % der Menschen über 60 Jahre alt sein werden. Obwohl diese Daten beeindruckend sind, ist die Veteranenpopulation diesen Vorhersagen weit voraus, da 51 % (12,3 Millionen) der Veteranen bereits über 60 Jahre alt sind. Da das fortschreitende Alter der Hauptrisikofaktor für kardiovaskuläre Erkrankungen ist, steigt das Risiko einer kardiovaskulären Erkrankung im Laufe der Lebensspanne progressiv an, und obwohl die Sterblichkeitsraten infolge von kardiovaskulären Erkrankungen in den letzten 50 Jahren gesunken sind, bleibt die kardiovaskuläre Erkrankung die häufigste Ursache für Morbidität und Mortalität in den USA Aufgrund der bereits beschleunigten Altersdemografie im VA-Gesundheitssystem und der starken Verbindung zwischen CVD und Alter besteht kaum Zweifel daran, dass die Belastung durch CVD-bedingte Gesundheitskosten innerhalb der VA weiter zunehmen wird. Daher ist es nicht verwunderlich, dass Alterung und Mobilitätseinschränkung, die beide mit endothelialer Dysfunktion verbunden sind, zwei vorrangige Bereiche sind, die vom VA RR&D Service hervorgehoben werden und medizinische Forschungsprioritäten für das VHA-System als Ganzes sind.

Durchflussvermittelte Vasodilatation (FMD) nach Manschettenverschluss als Test der NO-Bioverfügbarkeit: Vor unserer Entwicklung des neuartigen sPLM-Ansatzes zur Beurteilung der Endothelfunktion, der hauptsächlich durch den aktuellen Merit Review Award vorangetrieben wurde, war dies vielleicht die wahrscheinlichste Methode, die übernommen werden sollte Die routinemäßige klinische Anwendung war der FMD-Test nach Cuff-Okklusion, der typischerweise in der Brachialarterie durchgeführt wird. 1992 haben Celermajer et al. führten diese Methode zur Messung der Änderungen des Leitungsarteriendurchmessers nach einer Periode des Kreislaufverschlusses als nicht-invasiven Ansatz zur in vivo-Bestimmung der Endothel-abhängigen Vasodilatation beim Menschen ein. In den mehr als zwei Jahrzehnten, die darauf folgten, hat sich die Anwendung von MKS-Tests in der klinisch basierten Forschung weit verbreitet, ein Fortschritt, der durch die Übernahme dieser Methodik in groß angelegte klinische Studien, einschließlich der jüngsten Phasen der Framingham Heart Study, veranschaulicht wird . Der FMD-Test ist zumindest teilweise aufgrund eines früheren Berichts besonders attraktiv, der eine schwache Korrelation zwischen der gefäßerweiternden Kapazität der peripheren und koronaren Arterien aufzeigt, was die FMD als potenzielles Ersatzmaß für die Gesundheit des koronaren Endothels impliziert. Darüber hinaus wurde eindeutig nachgewiesen, dass FMD über traditionelle Risikofaktoren hinaus unabhängige Vorhersageinformationen für zukünftige kardiovaskuläre Ereignisse liefert. Der MKS-Test hat sich somit zu einem nicht-invasiven Ansatz zur Bestimmung der Gefäßfunktion bei Gesundheit und Krankheit entwickelt. Vor allem aufgrund mehrerer methodischer Mängel und erheblicher Herausforderungen bei der Umsetzung wurde die FMD jedoch nie als klinisches Instrument angenommen. Vielleicht ist einer der attraktivsten Aspekte des FMD-Testens, dass es angeblich einen Assay der vaskulären endothelialen NO-Bioverfügbarkeit liefert. Da das Vorhandensein dieses aus dem Endothel stammenden Vasodilatators zum Synonym für Gefäßgesundheit geworden ist, macht die Aussicht auf eine nicht-invasive Quantifizierung von NO die MKS-Tests sowohl für die Risikobewertung als auch für die Patientenprognose besonders attraktiv. Die Fähigkeit der NO-Synthase (NOS)-Hemmung mit LNMMA (NG-Monomethyl-L-Arginin), die FMD der Radial- und Brachialarterie vollständig aufzuheben, lieferte einen ersten Beweis dafür, dass FMD hauptsächlich durch die Freisetzung von NO gesteuert wird. Angesichts erheblicher technischer und methodischer Verbesserungen auf diesem Gebiet stellen neuere Studien jedoch das bestehende Dogma in Bezug auf die NO-abhängige Natur der MKS-Reaktion in Frage. Tatsächlich haben die beiden jüngsten Studien an der Radialarterie nur eine minimale (0-33 %) Reduktion der FMD nach der Verabreichung von LNMMA, einem NOS-Blocker, festgestellt, was erhebliche Unsicherheit darüber lässt, ob dieser Test noch verlässlich ist ein Assay der Bioverfügbarkeit von NO. In der Tat hat unsere Gruppe unter Verwendung aktueller Messtechniken und der typischen Untersuchungsstelle (Armarterie) gezeigt, dass der Großteil der Vasodilatation, die durch FMD-Tests der Armarterie hervorgerufen wird, nicht auf NO zurückzuführen ist. Tatsächlich führte die intraarterielle Abgabe von L-NMMA nur zu einer bescheidenen (33 %) Verringerung der FMD. Entscheidend ist, dass die L-NMMA-Verabreichung auch die hyperämische Reaktion nach dem Verschluss reduzierte, wodurch der Scherstimulus für die Vasodilatation der Brachialarterie verringert wurde. Wenn dieser Effekt berücksichtigt wurde, unterschied sich die für die Scherrate normierte FMD nicht zwischen Kontroll- und L-NMMA-Bedingungen. Außerdem hängen Veränderungen der MKS stark von der Beurteilung sehr kleiner Veränderungen des Arteriendurchmessers ab. Darüber hinaus steigt die FMD während der ersten 4 Wochen mit dem körperlichen Training vorübergehend an, kehrt aber aufgrund des arteriellen Umbaus bis zur 8. Woche auf die Werte vor dem Training zurück. Diese Plastizität im Durchmesser schränkt die Verwendung von FMD als diagnostische Bewertung in klinischen und Rehabilitationsbereichen stark ein. Obwohl FMD nachweislich mit dem CVD-Risiko korreliert, bietet es schließlich nur einen marginalen diagnostischen Wert für CVD. Diese Ergebnisse tragen zu der wachsenden Ungewissheit bei, die die Interpretation von MKS-Testergebnissen umgibt, den klinischen Nutzen dieses Ansatzes und unterstreichen die Notwendigkeit, ein neues und klinisch relevantes Instrument zur Bewertung der Endothelfunktion und der Bioverfügbarkeit von NO zu entwickeln.

sPLM als Test der Bioverfügbarkeit von NO: Ursprünglich konzentrierten sich unsere Gruppe und andere auf die peripheren und zentralen hämodynamischen Reaktionen auf sPLM und seine früheren Varianten als reduktionistisches Modell, um die Faktoren besser zu verstehen, die die bewegungsinduzierte Hyperämie kontrollieren. Durch die Beseitigung der mit aktiver Bewegung verbundenen Erhöhung des Stoffwechsels wurden wichtige Erkenntnisse in Bezug auf die Kontrolle des Blutflusses der Skelettmuskulatur enthüllt. Insbesondere bei gesunden Menschen gibt es nach dem anfänglichen Beginn der passiven Bewegung einen vorübergehenden, aber robusten Anstieg des LBF. Durch verschiedene experimentelle Ansätze haben wir die Rollen der afferenten Rückkopplung, der Muskelpumpe, des Perfusionsdrucks, der kardialen Innervation/Denervation und des Alters in der sPLM-Reaktion charakterisiert. Am relevantesten für diesen Merit Review-Erneuerungsantrag, der durch den aktuellen Merit Review Award finanziert wird, ist jedoch, dass wir die Rolle bestimmt haben, die NO bei der sPLM-induzierten Blutflussreaktion bei jungen und alten Probanden spielt. Im Ruhezustand wurde durchgängig dokumentiert, dass die NOS-Hemmung den Blutfluss in den Gliedmaßen und die Gefäßleitfähigkeit um 30 bis 40 % verringert, was auf eine wesentliche Rolle von NO bei der Kontrolle des basalen Blutflusses hinweist. Während aktiver Belastung ist die Verringerung des Blutflusses nach NOS-Hemmung typischerweise geringer als im Ruhezustand und fällt in den Bereich von 5 bis 25 %. Dies impliziert einen verringerten Beitrag von NO zur belastungsinduzierten Hyperämie, einem experimentellen Paradigma, das durch erhöhten Stoffwechsel gekennzeichnet ist. was wahrscheinlich auch eine bedeutende Rolle bei der Erhöhung des Blutflusses während des Trainings spielt. Im Gegensatz dazu ist die sPLM-induzierte Hyperämie, die keine periphere metabolische Reaktion hervorruft, intuitiv eher überwiegend NO-vermittelt. Tatsächlich zeigte bei jungen gesunden Probanden die Hemmung von NOS mit einer intraarteriellen L-NMMA-Infusion in das passiv bewegte Bein, dass NO zu 65–80 % der mit sPLM verbundenen Hyperämie und Vasodilatation beiträgt. Im Gegensatz dazu gab es im alten eine minimale Wirkung von L-NMMA. Die sPLM-Antwort ist auch bei alten Probanden im Vergleich zu jungen Probanden deutlich gedämpft. Erhebliche Beweise sprechen dafür, dass die Bioverfügbarkeit von NO bei alten Probanden gering ist, und da sPLM stark von NO vermittelt wird, stimmen sowohl die verminderte sPLM-Reaktion als auch die verminderte Wirkung von L-NMMA mit einer solchen verminderten Bioverfügbarkeit von NO überein. Dies unterstützt die sPLM als gute Bewertung der Endothelfunktion, da sie physiologische Unterschiede zwischen Populationen verfolgt. Diese robuste und leicht messbare Verringerung der NO-vermittelten Vasodilatation und der anschließenden Hyperämie legt nahe, dass der sPLM-induzierte Blutfluss als neuer Ansatz zur Bewertung der NO-vermittelten Endothelfunktion, einem wichtigen Prädiktor für das CVD-Risiko, vielversprechend ist und ein wichtiges Bewertungsinstrument sein könnte Rehabilitation.

sPLM und FMD im direkten Vergleich: FMD ist nicht invasiv und spiegelt bis zu einem gewissen Grad die koronare Endothelfunktion wider. Damit ist FMD bei weitem der gebräuchlichste Ansatz zur Beurteilung der Gefäßfunktion in der klinischen Forschung und existiert seit über 20 Jahren. FMD-Tests können jedoch ein etwas unberechenbares Unterfangen sein, das eine erhebliche Abhängigkeit vom Bediener, Leistungsschwierigkeiten, eine Abhängigkeit von sehr kleinen Änderungen des Gefäßdurchmessers (typischerweise weniger als 0,4 mm), Unsicherheit darüber, wie unterschiedliche Scherreize zu berücksichtigen sind, und Bedenken hinsichtlich der Reproduzierbarkeit, All dies zusammen erklärt, warum FMD noch klinisch angenommen werden muss. Darüber hinaus, und von wirklicher Bedeutung, ist der diagnostische Wert der FMD für CVD nur marginal und widersprüchlich. In einem relativ neuen Artikel, der sehr relevant für diesen Vorschlag ist und in der Sektion Contemporary Reviews in Cardiovascular Medicine der Zeitschrift Circulation veröffentlicht wurde, berichten Flammer et al. diskutieren viele dieser Fragen in ihrem Artikel mit dem Titel "Die Beurteilung der Endothelfunktion: von der Forschung zur klinischen Praxis". Interessanterweise kommen sie zu dem Schluss, dass ein klinisches Instrument zur Beurteilung der Endothelfunktion, das für die tägliche Praxis geeignet ist, erst noch etabliert werden muss. Bemerkenswerterweise wurde sPLM in dieser Übersicht nicht erwähnt, da diese neuartige Methode zu diesem Zeitpunkt wirklich in den Kinderschuhen steckte.

sPLM, Alterung und NO: Es ist allgemein bekannt, dass die Endothelfunktion und damit die Bioverfügbarkeit von NO mit zunehmendem Alter schwächer werden, und daher wäre zu erwarten, dass die Rolle von NO die Rolle von NO einnehmen würde, wenn sPLM tatsächlich ein guter Indikator für die Endothelfunktion ist in der älteren Bevölkerung abgenommen. Gefördert durch den aktuellen VA Merit Review Award haben wir diese Vermutung bestätigt, indem wir die sPLM-Beurteilung der Endothelfunktion verwendet haben. Insbesondere haben wir dokumentiert, dass bei jungen gesunden Probanden die Hemmung von NOS durch L-NMMA die hyperämische Reaktion auf sPLM um 65–80 % reduzierte, wie anhand der Beindurchblutungsfläche unter der Kurve (AUC) bewertet wurde. Im Gegensatz dazu gab es bei alten Probanden (> 70 Jahre) im Vergleich zu ihren jungen Kollegen eine stark abgeschwächte sPLM-induzierte Hyperämie in der Kontrollgruppe (AUC 24 vs. 147 ml) und eine nicht signifikante Wirkung der NOS-Blockade, beides stimmen mit einer verringerten Bioverfügbarkeit von NO überein. Diese Ergebnisse bestätigen, dass die Endothelfunktion mit zunehmendem Alter abnimmt und dies durch eine Verringerung der Bioverfügbarkeit von NO erklärt werden kann, was beides durch die Verwendung von sPLM dokumentiert werden kann.

sPLM als valider Screening-Test für altersbedingte endotheliale Dysfunktion: Während des aktuellen VA Merit Review Award haben wir bei gesunden jungen und alten Probanden dokumentiert, dass die periphere hämodynamische Reaktion auf sPLM eine hochsensitive und spezifische Bewertung der erkannten altersbedingten ermöglicht Abfall der Endothelfunktion. Im Vergleich zu jungen Probanden war die LBF-Reaktion auf sPLM bei den alten Probanden deutlich abgeschwächt. sPLM LBF AUC zeigte mit einem Cut-Score von 60 ml eine klare Abgrenzung zwischen Jung und Alt. Diese Daten dokumentieren die Fähigkeit der peripheren hämodynamischen Reaktionen auf sPLM, klare und potenziell diagnostische Informationen zu liefern, um die Klassifizierung einer Person mit oder ohne altersbedingte endotheliale Dysfunktion zu erleichtern, die derzeit als CVD-Risikofaktor fehlt. Darüber hinaus zeigten diese Ergebnisse, dass bei jungen und alten Populationen die relativ einfach zu bestimmende LBF-AUC allein ein geeigneter Ersatz für die komplexere vaskuläre Leitfähigkeit der Beine ist, die die gleichzeitige Bestimmung des Schlag-für-Schlag-Blutdrucks erfordert. Daher weist die hyperämische Reaktion auf sPLM die erforderlichen Qualitäten eines gültigen Screening-Tests für periphere endotheliale Dysfunktion auf, wie durch eine sPLM-bewertete Endothelfunktion, CVD-Risiko und körperliche Aktivität belegt wird: Es gibt signifikante Hinweise darauf, dass endotheliale Dysfunktion mit CVD-Risiko assoziiert ist. Je mehr Risikofaktoren vorhanden sind, desto schlechter sind sowohl die epikardiale56 als auch die periphere Endothelfunktion. Eine endotheliale Dysfunktion kann daher die Wirkung dieser Risikofaktoren auf die Gefäßgesundheit darstellen. Es ist jedoch wiederum wichtig zu erkennen, dass eine beeinträchtigte Endothelfunktion strukturellen Veränderungen vorausgeht und daher als "Barometer" für die gesamte kardiovaskuläre Risikobelastung eines Individuums angesehen werden kann. Daher muss selbst eine neue Methode mit begrenzten Langzeitdaten, die vorgibt, die Beurteilung der Endothelfunktion zu ermöglichen, einen gewissen Zusammenhang mit dem CVD-Risiko und Veränderungen der Risikofaktoren aufweisen, wie z. B. erhöhte körperliche Aktivität, die das CVD-Risiko verändern können. Obwohl es sich um einen Querschnitt handelt, gibt es Hinweise darauf, dass die Endothelfunktion, die durch die Blutflussreaktion auf sPLM bewertet wird, tatsächlich mit zunehmendem CVD-Risiko abgeschwächt und durch körperliche Aktivität verändert wird. Obwohl es innerhalb jeder Gruppe von Probanden Unterschiede gibt, was zu erwarten wäre und eine individuelle Bewertung so wichtig macht, ist es klar, dass die jungen und alten aktiven Probanden eine überlegene Endothelfunktion im Vergleich zu ihren gleichaltrigen sesshaften Gegenstücken aufweisen, wie von sPLM bewertet . Zusätzlich deuten diese Daten darauf hin, dass, während eine größere körperliche Aktivität die Endothelfunktion bei alten Menschen verbessern kann, ältere Personen nicht die gleiche Endothelfunktion wie junge Personen erreichen, was auf eine altersbedingte Dysfunktion hindeutet. Schließlich haben von scheinbar gesunden Probanden die alten inaktiven Probanden die am stärksten abgeschwächte Endothelfunktion, da sie männlich, inaktiv und >70 Jahre sind. des Alters. Bemerkenswert ist, dass diese Gruppe in Bezug auf die Endothelfunktion, wie durch sPLM bewertet, den Patienten mit Herzinsuffizienz am nächsten kommt, was die letztendliche Folge zahlreicher CVD-Risikofaktoren und einer stark abgeschwächten Endothelfunktion veranschaulicht. Diese klare Verbindung zwischen der sPLM-induzierten Erhöhung des Blutflusses und dem CVD-Risiko unterstützt das Konzept, dass die Entwicklung und letztendlich die Einführung von sPLM als Instrument zur nicht-invasiven Beurteilung der Endothelfunktion einen erheblichen Einfluss sowohl auf das VA-Gesundheitssystem als auch auf das VA-Gesundheitssystem haben könnte Gesundheitsvorsorge im Allgemeinen. Derzeit gibt es jedoch keine sPLM-Längsschnittdaten vor und nach der Rehabilitation, um die Wirksamkeit von sPLM in diesem Bereich zu dokumentieren.

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die neuartige sPLM-induzierte Erhöhung der LBF-Methode zur Beurteilung der Endothelfunktion aus der Arbeit, die im Rahmen des aktuellen Merit Review Award durchgeführt wurde, sowohl valide, zuverlässig als auch klinisch relevant zu sein scheint. Darüber hinaus übertrifft sPLM frühere Ansätze in vielerlei Hinsicht, einschließlich der einfachen Durchführung und Analyse, ist überwiegend NO-vermittelt und kann die typische altersbedingte Abnahme der Endothelfunktion mit fortschreitendem Alter, offensichtlicher Inaktivität und Krankheit identifizieren. sPLM könnte das klinisch relevante Werkzeug sein, das lange im Arsenal des Gesundheitsdienstleisters gefehlt hat. Allerdings ist es jetzt notwendig, sPLM im Rehabilitationsbereich längsschnittlich zu bewerten und den diagnostischen Wert des sPLM-Paradigmas für kardiovaskuläre Erkrankungen formal zu bewerten.

Es werden zwei spezifische Ziele vorgeschlagen, wobei vorläufige Daten den Ansatz und die Durchführbarkeit unterstützen.

1. WIE REAGIERT DIE BEWERTUNG DER ENDOTHELFUNKTION DER PASSIVEN SINGLE-LEG-MOVEMENT (sPLM) AUF DIE REHABILITATION DES HERZENS MIT WEITEREM ALTER?

   Spezifisches Ziel 1A: Bestimmung der Auswirkungen der kardialen Rehabilitation auf die sPLM-bewertete Endothelfunktion sowohl bei alten Probanden als auch bei Patienten mit diagnostizierter CVD.

   Ansatz: sPLM-Bewertungen der Endothelfunktion, die sowohl bei einer Gruppe relativ gesunder alter Probanden als auch bei Patienten mit diagnostizierter CVD vor und nach einem 12-wöchigen Herzrehabilitationsprogramm durchgeführt werden, werden die Wirkung der Herzrehabilitation auf die Endothelfunktion dokumentieren.

   Hypothese: Die sPLM-Beurteilung der Endothelfunktion wird sich nach kardialer Rehabilitation sowohl bei relativ gesunden alten Probanden als auch bei Patienten mit diagnostizierter CVD verbessern.

   Spezifisches Ziel 1B: Bestimmung des vorherrschenden vasodilatatorischen Weges, der für die Veränderung der sPLM-bewerteten Endothelfunktion als Folge der kardialen Rehabilitation bei alten Probanden verantwortlich ist.

   Ansatz: Die Messung des femoralen Arterienblutflusses als Reaktion auf sPLM bei jungen (keine Rehabilitation) und alten Probanden (vor und nach der Rehabilitation), mit und ohne intraarteriell infundierte NO-Synthase (NOS)-Blockade (NG-Monomethyl-L -Arginin (L-NMMA)) und in Kombination mit Prostaglandin (PG)-Blockade (Ketorolac) und Endothelium-derived Hyperpolarizing Factor (EDHF)-Blockade (Fluconazol) wird die Rolle dieser Dilatatoren bei der sPLM-Reaktion mit zunehmendem Alter und anschließend mit kardialer Rehabilitation im Alter.

   Hypothese 1: Vor der Rehabilitation wird die sPLM-Reaktion des alten Probanden weniger von NO und stärker von der PG- und EDHF-induzierten Vasodilatation abhängig sein als die des jungen.

   Hypothese 2: Die Rehabilitation im Alter wird die Rolle von NO bei der sPLM-induzierten Hyperämie erhöhen, wie durch die Wiederherstellung der Wirkung von L-NMMA und die Verringerung der kombinierten Wirkung von PG und EDHF auf die sPLM-Antwort auf die der sPLM belegt wird jung.

2. BIETET DIE sPLM-BEWERTUNG DER ENDOTHELFUNKTION EINEN NEUARTIGEN, KLINISCH BEDEUTENDEN RISIKOMARKER FÜR CVD?

Spezifisches Ziel: Bestimmung des diagnostischen Werts der sPLM-bewerteten Endothelfunktion für CVD.

Ansatz: Die sPLM-Beurteilung der Endothelfunktion und klassischer Messgrößen (Blutdruck, Body-Mass-Index, Nüchternblutfette und Glukose) und Marker subklinischer Gefäßerkrankungen (Framingham Risk Score, Koronararterien-Calcium-Score, Knöchel-Arm-Index, flussvermittelte Dilatation). , Karotis-Intima-Dicke und C-reaktives Protein) bei gesunden Probanden und Patienten mit CVD wird den diagnostischen Wert von sPLM für CVD bestimmen und den klinischen Nutzen dieser Messung demonstrieren.

Hypothese: Die sPLM-Beurteilung der Endothelfunktion wird eine hohe diagnostische Genauigkeit für die CVD-Prävalenz haben, die klassischen Messungen und Markern subklinischer Gefäßerkrankungen überlegen ist.