Mouvement passif des membres : un outil pour évaluer la santé vasculaire et guider la réadaptation

Importance et impact : Il devient de plus en plus évident que la dysfonction endothéliale artérielle contribue de manière significative à la spirale descendante liée à l'âge qui comprend la limitation de la mobilité, la fragilité et, finalement, les maladies cardiovasculaires (MCV). Il a été documenté que le dysfonctionnement endothélial se manifeste dans le système vasculaire coronaire épicardique et de résistance ainsi que dans les artères périphériques, ce qui indique qu'un tel dysfonctionnement est une affection systémique. En effet, il y a une appréciation croissante que la grande majorité des maladies cardiovasculaires est, en fait, associée à un dysfonctionnement endothélial. Ainsi, développer une meilleure compréhension de la relation entre le vieillissement artériel et les maladies cardiovasculaires est l'un des défis cliniques les plus importants auxquels nous sommes actuellement confrontés. L'endothélium vasculaire, une seule couche de cellules tapissant la paroi des vaisseaux sanguins, joue un rôle essentiel dans le maintien de la fonction artérielle et de la santé. De manière autocrine ou paracrine, les cellules endothéliales vasculaires synthétisent et libèrent de nombreuses molécules biologiquement actives qui modulent la structure artérielle ainsi que les fonctions vasodilatatrices, thrombolytiques et vasoprotectrices. Le rôle important que joue l'oxyde nitrique (NO) dans la vasodilatation. La transition d'une fonction endothéliale normale au phénotype de la dysfonction endothéliale contribue au développement de l'athérosclérose et à un risque accru de MCV. Plus précisément, ces changements vasculaires, catalysés par une diminution de la biodisponibilité du NO, conduisent à une vasoconstriction et à un état endothélial qui est pro-coagulatif, pro-prolifératif et pro-inflammatoire. La reconnaissance que l'endothélium n'est pas simplement une interface passive entre le sang et la paroi vasculaire, mais est également le site de production de NO, a conduit à de grandes avancées dans le domaine de la recherche vasculaire. En effet, le NO dérivé de l'endothélium est maintenant non seulement reconnu comme l'un des vasodilatateurs les plus importants, en particulier dans les artères musculaires, mais il est également évident que le NO inhibe d'autres événements clés associés au développement de l'athérosclérose, tels que l'adhésion et la migration des leucocytes, l'adhésion et l'agrégation plaquettaires et la prolifération des cellules musculaires lisses. Ainsi, la biodisponibilité atténuée du NO est la preuve d'un phénotype endothélial largement dysfonctionnel et, par conséquent, l'évaluation de la capacité vasodilatatrice médiée par le NO fournit un aperçu significatif de l'intégrité et de la fonction de l'endothélium. Bien que le processus de MCV puisse commencer tôt dans la vie et soit accéléré par le processus de vieillissement, le dysfonctionnement endothélial, un précurseur reconnu de l'athérosclérose, précède les changements structurels associés à cette maladie et peut donc être utilisé comme prédicteur de l'apparition de MCV.

Originalité : La plupart, sinon la totalité, des facteurs de risque de MCV sont associés à un dysfonctionnement endothélial, et la modification des facteurs de risque peut entraîner une amélioration de la fonction endothéliale. Avec l'intérêt croissant pour la médecine personnalisée, le développement d'outils de diagnostic, qui permettent des évaluations individualisées de la fonction endothéliale pour guider le médecin, le patient et l'équipe de réadaptation, sont essentiels. Cependant, bien que, au cours des 20 dernières années, plusieurs méthodologies aient été développées pour évaluer la fonction endothéliale chez l'homme, et que ces approches aient largement contribué à la recherche clinique, aucune n'a été adoptée dans la pratique clinique. En fait, pas une seule méthode d'évaluation de la fonction endothéliale n'a été recommandée par les directives cliniques pour le diagnostic des MCV et l'orientation des stratégies de prévention des MCV primaires ou secondaires. D'après les travaux effectués dans le cadre de l'actuel prix d'examen du mérite, la nouvelle approche d'augmentation du flux sanguin des jambes (LBF) induite par le mouvement passif d'une seule jambe (sPLM) pour évaluer la fonction endothéliale semble être l'outil cliniquement pertinent qui a longtemps fait défaut aux fournisseurs de soins de santé. arsenal. Cependant, les études complémentaires proposées dans cette demande de renouvellement sont nécessaires pour confirmer cette conclusion, notamment en ce qui concerne la réhabilitation. Il est important de noter que le paradigme sPLM peut guider la réadaptation de plusieurs manières. Premièrement, la valeur diagnostique élevée permettrait une détection plus précoce du risque de MCV, d'autant plus que la dysfonction endothéliale précède de nombreux autres facteurs de risque, et le test sPLM peut être utilisé pour recommander et motiver les patients à suivre une rééducation. Deuxièmement, l'évaluation sPLM peut être utilisée pour déterminer l'efficacité de la réadaptation afin de guider le développement du programme. Si la réadaptation n'améliore pas la fonction vasculaire, le programme peut être modifié pour traiter ce facteur de risque de MCV, en gardant à l'esprit l'impact sur d'autres résultats. Troisièmement, le paradigme sPLM peut être utilisé plus intensément tout au long d'un programme de réadaptation pour fournir une rétroaction « en temps réel » sur la fonction endothéliale, permettant aux praticiens de personnaliser le programme pour chaque patient, toujours avec d'autres résultats à l'esprit.

Contribution à la Veterans Health Administration (VHA) : les données démographiques de la VA révèlent une population nettement biaisée vers le secteur des personnes âgées et, par conséquent, lourdement accablée par les maladies cardiovasculaires liées à l'âge. Même dans l'ensemble de la population, on estime que d'ici 2050, plus de 21 % des personnes auront plus de 60 ans. Bien que ces données soient impressionnantes, la population de vétérans est bien en avance sur ces prévisions avec 51 % (12,3 millions) de vétérans déjà âgés de plus de 60 ans. Comme l'âge avancé est le principal facteur de risque de MCV, le risque de MCV augmente progressivement tout au long de la vie et bien que les taux de mortalité résultant de MCV aient diminué au cours des 50 dernières années, les MCV restent la principale cause de morbidité et de mortalité aux États-Unis. la démographie âgée déjà accélérée dans le système de soins de santé VA et le lien étroit entre les maladies cardiovasculaires et l'âge, il ne fait aucun doute que le fardeau des coûts des soins de santé liés aux maladies cardiovasculaires au sein de la VA continuera de croître. Ainsi, il n'est pas surprenant que le vieillissement et la limitation de la mobilité, qui sont tous deux liés au dysfonctionnement endothélial, soient deux domaines prioritaires mis en avant par le service VA RR&D et constituent des priorités de recherche médicale pour le système VHA dans son ensemble.

La vasodilatation médiée par le flux (FMD) après occlusion du brassard en tant que test de la biodisponibilité du NO : avant notre développement de la nouvelle approche sPLM pour évaluer la fonction endothéliale, alimentée principalement par l'actuel prix d'examen du mérite, peut-être la méthode la plus susceptible d'être adoptée pour l'utilisation clinique de routine était le test de fièvre aphteuse post-occlusion du brassard, généralement effectué dans l'artère brachiale. En 1992, Celermajer et al. ont introduit cette méthode de mesure des changements de diamètre de l'artère de conduit après une période d'occlusion circulatoire comme approche non invasive pour la détermination in vivo de la vasodilatation dépendante de l'endothélium chez l'homme. Au cours des plus de deux décennies qui ont suivi, l'application des tests de fièvre aphteuse dans la recherche clinique s'est généralisée, une progression illustrée par l'adoption de cette méthodologie dans des essais cliniques à grande échelle, y compris les phases récentes de la Framingham Heart Study . Le test FMD est particulièrement attrayant en raison, au moins en partie, d'un rapport précédent révélant une faible corrélation entre la capacité vasodilatatrice des artères périphériques et coronaires, impliquant la fièvre aphteuse comme mesure de substitution potentielle de la santé endothéliale coronarienne. De plus, il a été clairement démontré que la fièvre aphteuse fournit des informations prédictives indépendantes pour les événements cardiovasculaires futurs au-delà des facteurs de risque traditionnels. Le dépistage de la fièvre aphteuse est donc devenu une approche non invasive pour déterminer la fonction vasculaire chez les personnes en bonne santé et malades. Cependant, principalement en raison de plusieurs lacunes méthodologiques et de défis importants en termes de mise en œuvre, la fièvre aphteuse n'a jamais été adoptée en tant qu'outil clinique. L'un des aspects les plus intéressants des tests de fièvre aphteuse est peut-être qu'ils sont censés fournir un test de la biodisponibilité du NO endothélial vasculaire. Comme la présence de ce vasodilatateur dérivé de l'endothélium est devenue synonyme de santé vasculaire, la perspective de quantifier le NO de manière non invasive rend le test de la fièvre aphteuse particulièrement attrayant pour l'évaluation des risques et le pronostic du patient. La capacité de l'inhibition de la NO synthase (NOS) avec LNMMA (NG-monométhyl-L-arginine) à abolir complètement la fièvre aphteuse radiale et brachiale a fourni la preuve initiale que la fièvre aphteuse est principalement régie par la libération de NO. Cependant, face à d'importants raffinements techniques et méthodologiques dans le domaine, des études récentes remettent en question le dogme existant concernant la nature dépendante du NO de la réponse à la fièvre aphteuse. En effet, les deux études les plus récentes sur l'artère radiale n'ont identifié qu'une réduction minime (0-33 %) de la fièvre aphteuse après l'administration de LNMMA, un inhibiteur de la NOS, laissant une incertitude considérable quant à savoir si ce test peut encore être invoqué pour fournir un test de biodisponibilité du NO. En effet, notre groupe, en utilisant des techniques de mesure modernes et le site d'évaluation typique (artère brachiale), a démontré que la majorité des vasodilatations provoquées par le test de la fièvre aphteuse de l'artère brachiale n'est pas attribuable au NO. En fait, l'administration intra-artérielle de L-NMMA n'a entraîné qu'une réduction modeste (33 %) de la fièvre aphteuse. De manière critique, l'administration de L-NMMA a également réduit la réponse hyperémique post-occlusion, diminuant ainsi le stimulus de cisaillement pour la vasodilatation de l'artère brachiale. Lorsque cet effet a été pris en compte, la FMD normalisée pour le taux de cisaillement n'était pas différente entre les conditions de contrôle et de L-NMMA. De plus, les changements dans la fièvre aphteuse dépendent fortement de l'évaluation de très petits changements dans le diamètre de l'artère. De plus, la fièvre aphteuse augmente de manière transitoire avec l'entraînement physique au cours des 4 premières semaines, mais revient aux valeurs de pré-entraînement à la 8e semaine en raison du remodelage artériel. Cette plasticité de diamètre limite considérablement l'utilisation de la fièvre aphteuse comme évaluation diagnostique dans les domaines cliniques et de réadaptation. Enfin, bien qu'il ait été démontré que la fièvre aphteuse est corrélée au risque de MCV, elle ne fournit qu'une valeur diagnostique marginale pour les MCV. Ces résultats ajoutent à l'incertitude croissante entourant l'interprétation des résultats des tests de fièvre aphteuse, l'utilité de cette approche cliniquement, et soulignent la nécessité de développer un nouvel outil cliniquement pertinent pour évaluer la fonction endothéliale et la biodisponibilité du NO.

sPLM comme test de biodisponibilité du NO : à l'origine, notre groupe et d'autres se sont concentrés sur les réponses hémodynamiques périphériques et centrales au sPLM, et ses variantes précédentes, en tant que modèle réductionniste pour mieux comprendre les facteurs contrôlant l'hyperémie induite par le mouvement. En supprimant l'augmentation du métabolisme associée à l'exercice actif, des découvertes importantes liées au contrôle du flux sanguin des muscles squelettiques ont été révélées. Plus précisément, chez les humains en bonne santé, après le début initial du mouvement passif, il y a une augmentation transitoire, mais robuste, du LBF. Grâce à diverses approches expérimentales, nous avons caractérisé les rôles de la rétroaction afférente, de la pompe musculaire, de la pression de perfusion, de l'innervation/dénervation cardiaque et de l'âge dans la réponse sPLM. Cependant, le plus pertinent pour cette demande de renouvellement de l'examen du mérite, financé par l'actuel prix d'examen du mérite, nous avons déterminé le rôle que joue le NO dans la réponse du flux sanguin induite par le sPLM chez les sujets jeunes et âgés. Au repos, l'inhibition de la NOS a été systématiquement documentée pour diminuer le débit sanguin des membres et la conductance vasculaire de 30 à 40 %, indiquant un rôle essentiel du NO dans le contrôle du débit sanguin basal. Pendant l'exercice actif, la réduction du flux sanguin suite à l'inhibition de la NOS est généralement inférieure à celle au repos, se situant entre 5 et 25 %. Cela implique une contribution réduite du NO à l'hyperémie induite par l'exercice, un paradigme expérimental caractérisé par un métabolisme accru, qui joue également probablement un rôle important dans l'augmentation du flux sanguin pendant l'exercice. En revanche, l'hyperémie induite par le sPLM, qui n'évoque pas de réponse métabolique périphérique, est intuitivement plus susceptible d'être principalement médiée par le NO. En effet, chez de jeunes sujets sains, l'inhibition de la NOS, avec une perfusion intra-artérielle de L-NMMA dans la jambe passivement déplacée, a révélé que le NO contribue à 65 à 80 % de l'hyperémie et de la vasodilatation associées à la sPLM. En revanche, il y avait un effet minime de L-NMMA dans l'ancien. La réponse sPLM est également nettement atténuée chez les sujets âgés par rapport aux sujets jeunes. Des preuves substantielles soutiennent que la biodisponibilité du NO est faible chez les sujets âgés et, comme le sPLM est fortement médié par le NO, la réponse sPLM diminuée et l'effet diminué de la L-NMMA sont compatibles avec une telle biodisponibilité réduite du NO. Cela soutient le sPLM comme une bonne évaluation de la fonction endothéliale car il suit les différences physiologiques entre les populations. Cette réduction robuste et facilement mesurable de la vasodilatation médiée par le NO et de l'hyperémie subséquente suggère que le flux sanguin induit par le sPLM est prometteur en tant que nouvelle approche pour évaluer la fonction endothéliale médiée par le NO, un prédicteur important du risque de MCV, et pourrait être un outil important pour évaluer réhabilitation.

Comparaison directe de la sPLM et de la fièvre aphteuse : étant non invasive et présentant des preuves de la fonction endothéliale coronarienne dans une certaine mesure, la fièvre aphteuse est de loin l'approche la plus courante pour évaluer la fonction vasculaire dans la recherche clinique et existe depuis plus de 20 ans. Cependant, les tests de fièvre aphteuse peuvent être une entreprise quelque peu capricieuse présentant une dépendance importante à l'opérateur, des difficultés de performance, une dépendance à de très petits changements de diamètre de vaisseau (généralement moins de 0,4 mm), une incertitude sur la façon de tenir compte des stimuli de cisaillement variables et des préoccupations concernant la reproductibilité, qui se combinent pour expliquer pourquoi la fièvre aphteuse n'a pas encore été adoptée cliniquement. De plus, et d'une réelle importance, la valeur diagnostique de la fièvre aphteuse pour les MCV n'est que marginale et incohérente. Dans un article relativement récent, très pertinent à cette proposition, publié dans la section Contemporary Reviews in Cardiovascular Medicine de la revue Circulation, Flammer et al. discutent de plusieurs de ces questions dans leur article intitulé "L'évaluation de la fonction endothéliale : de la recherche à la pratique clinique". Fait intéressant, ils concluent qu'un outil clinique pour évaluer la fonction endothéliale, adapté à la pratique quotidienne n'a pas encore été mis en place. Il convient de noter que la sPLM n'a pas été mentionnée dans cette revue car, à cette époque, cette nouvelle méthode en était vraiment à ses balbutiements.

sPLM, vieillissement et NO : Il est bien reconnu que la fonction endothéliale et, par conséquent, la biodisponibilité du NO sont atténuées avec l'âge et, par conséquent, si le sPLM est effectivement un bon indicateur de la fonction endothéliale, on pourrait s'attendre à ce que le rôle du NO soit diminue dans la population âgée. Financé par l'actuel VA Merit Review Award, nous avons confirmé cette supposition en utilisant l'évaluation sPLM de la fonction endothéliale. Plus précisément, nous avons documenté que chez les jeunes sujets sains, l'inhibition de la NOS par la L-NMMA réduisait la réponse hyperémique à la sPLM, telle qu'évaluée par l'aire du flux sanguin sous la courbe (AUC), de 65 à 80 %. En revanche, chez les sujets âgés (> 70 ans), par rapport à leurs homologues jeunes, il y avait une hyperémie induite par la sPLM fortement atténuée dans la condition témoin (AUC 24 vs 147 ml) et un effet non significatif du blocage de la NOS, les deux sont compatibles avec une diminution de la biodisponibilité du NO. Ces résultats confirment que la fonction endothéliale est diminuée avec l'âge et cela peut s'expliquer par une réduction de la biodisponibilité du NO, qui peuvent toutes deux être documentées par l'utilisation de sPLM.

sPLM en tant que test de dépistage valide pour la dysfonction endothéliale liée à l'âge : Au cours de l'actuel VA Merit Review Award, chez des sujets jeunes et âgés en bonne santé, nous avons documenté que la réponse hémodynamique périphérique au sPLM fournit une évaluation très sensible et spécifique de la reconnaissance liée à l'âge baisse de la fonction endothéliale. Comparativement aux sujets jeunes, la réponse LBF au sPLM chez les personnes âgées était nettement atténuée. sPLM LBF AUC a révélé une délimitation claire entre jeunes et vieux, avec un cut-score de 60 ml. Ces données documentent la capacité des réponses hémodynamiques périphériques au sPLM à fournir des informations claires et potentiellement diagnostiques pour faciliter la classification d'un individu comme présentant ou non un dysfonctionnement endothélial lié à l'âge, qui manque actuellement en tant que facteur de risque de MCV. De plus, ces résultats ont révélé que, dans les populations jeunes et âgées, l'AUC LBF, relativement facile à évaluer, est à elle seule un substitut approprié pour la conductance vasculaire plus complexe des jambes qui nécessite l'évaluation simultanée de la pression artérielle battement par battement. Par conséquent, la réponse hyperémique au sPLM présente les qualités préalables d'un test de dépistage valide pour le dysfonctionnement endothélial périphérique, comme en témoigne une fonction endothéliale évaluée par le sPLM, le risque de MCV et l'activité physique : il existe des preuves significatives que le dysfonctionnement endothélial est associé au risque de MCV. En fait, plus il y a de facteurs de risque présents, plus la fonction endothéliale épicardique56 et périphérique est dégradée. La dysfonction endothéliale peut donc représenter l'effet de ces facteurs de risque sur la santé vasculaire. Cependant, il est encore une fois important de reconnaître que la fonction endothéliale altérée précède les changements structurels et peut donc être considérée comme "un baromètre" de la charge de risque cardiovasculaire totale d'un individu. Ainsi, même une nouvelle méthode avec des données à long terme limitées, qui prétend permettre l'évaluation de la fonction endothéliale, doit démontrer une certaine relation avec le risque de MCV et les modifications des facteurs de risque, telles qu'une activité physique accrue, qui peuvent modifier le risque de MCV. Bien qu'en coupe transversale, il existe des preuves que la fonction endothéliale évaluée par la réponse du flux sanguin au sPLM est, en effet, atténuée avec l'augmentation du risque de MCV et altérée par l'activité physique. Plus précisément, bien qu'il existe une variabilité au sein de chaque groupe de sujets, ce qui serait attendu et rend l'évaluation individuelle si importante, il est clair que les sujets actifs jeunes et âgés présentent une fonction endothéliale supérieure par rapport à leurs homologues sédentaires du même âge, telle qu'évaluée par sPLM. . De plus, ces données suggèrent que si une plus grande activité physique peut améliorer la fonction endothéliale chez les personnes âgées, les sujets âgés n'atteignent pas la même fonction endothéliale que les sujets jeunes, indiquant un dysfonctionnement lié à l'âge. Enfin, parmi les sujets apparemment en bonne santé, les sujets âgés inactifs ont la fonction endothéliale la plus atténuée car ils sont de sexe masculin, inactifs et > 70 ans. de l'âge. Il convient de noter qu'en termes de fonction endothéliale, telle qu'évaluée par sPLM, ce groupe est le plus proche des patients atteints d'insuffisance cardiaque, illustrant la conséquence ultime de nombreux facteurs de risque de MCV et d'une fonction endothéliale fortement atténuée. Ce lien clair entre l'augmentation du débit sanguin induite par le sPLM et le risque de MCV soutient le concept selon lequel le développement et finalement l'adoption du sPLM en tant qu'outil d'évaluation non invasive de la fonction endothéliale pourraient avoir un impact significatif à la fois sur le système de soins de santé VA et soins de santé en général. Cependant, il n'existe actuellement aucune donnée longitudinale sur la sPLM avant et après la réadaptation pour documenter l'efficacité de la sPLM dans ce domaine.

En résumé, d'après les travaux effectués dans le cadre de l'actuel prix d'examen du mérite, la nouvelle méthode d'augmentation induite par le sPLM de la LBF pour évaluer la fonction endothéliale semble être à la fois valide, fiable et cliniquement pertinente. En outre, le sPLM surpasse les approches précédentes à bien des égards, y compris la facilité de performance et d'analyse, est principalement médié par le NO et peut identifier le déclin typique lié à l'âge de la fonction endothéliale avec l'âge, l'inactivité apparente et la maladie. La sPLM peut être l'outil cliniquement pertinent qui a longtemps fait défaut dans l'arsenal des prestataires de soins de santé. Cependant, il est maintenant nécessaire d'évaluer longitudinalement la sPLM dans le domaine de la réadaptation et d'évaluer formellement la valeur diagnostique du paradigme sPLM pour les MCV.

Deux objectifs spécifiques sont proposés, avec des données préliminaires soutenant l'approche et la faisabilité.

1. COMMENT L'ÉVALUATION PASSIVE DU MOUVEMENT D'UNE SEULE JAMBE (sPLM) DE LA FONCTION ENDOTHÉLIAL RÉPOND-ELLE À LA RÉADAPTATION CARDIAQUE AVEC L'AVANCEMENT DE L'ÂGE ?

   Objectif spécifique 1A : Déterminer l'impact de la réadaptation cardiaque sur la fonction endothéliale évaluée par la sPLM chez les sujets âgés et les patients diagnostiqués avec une MCV.

   Approche : les évaluations sPLM de la fonction endothéliale réalisées à la fois chez un groupe de sujets âgés relativement en bonne santé et chez des patients diagnostiqués avec une MCV avant et après un programme de réadaptation cardiaque de 12 semaines documenteront l'effet de la réadaptation cardiaque sur la fonction endothéliale.

   Hypothèse : L'évaluation sPLM de la fonction endothéliale s'améliorera après la réadaptation cardiaque chez les sujets âgés relativement en bonne santé et chez les patients diagnostiqués avec une maladie cardiovasculaire.

   Objectif spécifique 1B : Déterminer la voie vasodilatatrice prédominante responsable du changement de la fonction endothéliale évaluée par la sPLM à la suite de la réadaptation cardiaque chez les sujets âgés.

   Approche : La mesure du débit sanguin de l'artère fémorale en réponse à la sPLM chez les sujets jeunes (pas de rééducation) et âgés (avant et après la rééducation), avec et sans blocage intra-artériel de la NO synthase (NOS) (NG-monométhyl-L -arginine (L-NMMA)) et en combinaison avec le blocage de la prostaglandine (PG) (Kétorolac) et le blocage du facteur hyperpolarisant dérivé de l'endothélium (EDHF) (Fluconazole) documentera le rôle de ces dilatateurs dans la réponse sPLM avec le vieillissement et, par la suite, avec rééducation cardiaque chez les personnes âgées.

   Hypothèse 1 : Avant la rééducation, la réponse sPLM du sujet âgé sera moins dépendante du NO et plus dépendante de la vasodilatation induite par le PG et l'EDHF que le jeune.

   Hypothèses 2 : La rééducation chez les personnes âgées augmentera le rôle du NO dans l'hyperémie induite par le sPLM, comme en témoigne la restauration de l'impact de la L-NMMA et la diminution de l'effet combiné du PG et de l'EDHF sur la réponse du sPLM à celle du Jeune.

2. L'ÉVALUATION sPLM DE LA FONCTION ENDOTHÉLIAL FOURNIT-ELLE UN NOUVEAU MARQUEUR DE RISQUE CLINIQUEMENT SIGNIFICATIF POUR LES MCV ?

Objectif spécifique : Déterminer la valeur diagnostique de la fonction endothéliale évaluée par sPLM pour les maladies cardiovasculaires.

Approche : L'évaluation sPLM de la fonction endothéliale et des mesures classiques (pression artérielle, indice de masse corporelle, lipides sanguins à jeun et glycémie) et des marqueurs de la maladie vasculaire subclinique (score de risque de Framingham, score de calcium de l'artère coronaire, indice cheville-bras, dilatation médiée par le flux , épaisseur de l'intima carotidienne et protéine C-réactive) chez des sujets sains et des patients atteints de MCV déterminera la valeur diagnostique de la sPLM pour les MCV, démontrant l'utilité clinique de cette mesure.

Hypothèse : L'évaluation sPLM de la fonction endothéliale aura une précision diagnostique élevée pour la prévalence des MCV qui est supérieure aux mesures classiques et aux marqueurs de la maladie vasculaire subclinique.