Die LATITUDE-Studie: Langzeittherapie zur Verbesserung des Behandlungserfolgs im täglichen Leben

Schritt 1 Einschlusskriterien

• HIV-1-Infektion, dokumentiert durch einen zugelassenen HIV-Schnelltest oder HIV-Enzym- oder Chemilumineszenz-Immunoassay (E/CIA)-Testkit zu einem beliebigen Zeitpunkt vor Studieneintritt und bestätigt durch einen zugelassenen Western Blot oder einen zweiten Antikörpertest mit einer anderen Methode als der anfängliche schnelle HIV- und/oder E/CIA- oder durch HIV-1-Antigen, Plasma-HIV-1-RNA-Viruslast.

  • HINWEIS: Der Begriff „lizenziert“ bezieht sich auf ein von der FDA zugelassenes Kit, das für alle IND-Studien erforderlich ist.
  • Die Richtlinien der WHO (Weltgesundheitsorganisation) und der CDC (Centers for Disease Control and Prevention) schreiben vor, dass zur Bestätigung des anfänglichen Testergebnisses ein Test verwendet werden muss, der sich von dem für die anfängliche Beurteilung verwendeten unterscheidet. Ein reaktiver anfänglicher Schnelltest sollte entweder durch eine andere Art von Schnelltest oder einen E/CIA, der auf einer anderen Antigenpräparation und/oder einem anderen Testprinzip (z. B. indirekt versus kompetitiv) basiert, oder durch einen Western Blot oder einen Plasma-HIV bestätigt werden -1 RNA-Viruslast.
• HIV-1-Plasmaviruslast (VL) von mehr als 200 Kopien/ml innerhalb von 60 Tagen vor Studieneintritt durch ein US-Labor, das über eine CLIA-Zertifizierung (Clinical Laboratory Improvement Amendments) oder eine gleichwertige Zertifizierung verfügt.

• Nachweis der Nichteinhaltung von ART nach mindestens einem der folgenden Kriterien:

  • Schlechtes virologisches Ansprechen innerhalb von 18 Monaten vor Studieneintritt (definiert als weniger als 1 log10 Abnahme der HIV-1-RNA oder HIV-1-RNA von mehr als 200 Kopien/ml zu zwei Zeitpunkten im Abstand von mindestens 4 Wochen) bei Personen, die verschrieben wurden ART für mindestens 6 aufeinanderfolgende Monate.
  • Keine klinische Nachsorge innerhalb von 18 Monaten vor Studieneintritt mit ART-Nichteinhaltung für mindestens 6 aufeinanderfolgende Monate.
  • HINWEIS: „Lost to Clinical Follow-up“ ist definiert als entweder kein Kontakt mit dem Anbieter oder verpasste mehr als oder gleich 2 Termine in einem Zeitraum von 6 Monaten. ART-Non-Compliance ist definiert als ART-Ausfall von mehr als oder gleich 7 Tagen (aufeinanderfolgend oder nicht aufeinanderfolgend) in dem 6-Monats-Zeitraum, in dem sie gemäß Teilnehmerbericht für die klinische Nachsorge verloren gingen.
• Kein Hinweis auf klinisch relevante RPV- oder INSTI-Resistenz-assoziierte Mutationen (siehe Manual of Procedures [MOPS] für eine Liste der Ausschlussmutationen) durch kommerziell erhältliche genotypische (oder phänotypische, falls verfügbar) Analysen von einem Labor, das über eine CLIA-Zertifizierung oder eine gleichwertige Zertifizierung verfügt innerhalb von 60 Tagen nach Studieneintritt (siehe Protokoll für weitere Informationen), noch Vorgeschichte solcher Mutationen bei Überprüfung früherer Resistenztests durch den Prüfarzt des Zentrums. Eine genotypische Analyse mit proviraler (d. h. archivierter) DNA ist nicht erlaubt.
• Fähigkeit des Klinikarztes vor Ort, in Zusammenarbeit mit dem Teilnehmer, ein antiretrovirales (ARV) Regime mit oraler Induktion zu konstruieren, das mindestens drei ARVs umfassen muss, von denen mindestens zwei als vollständig aktiv vorhergesagt werden müssen. Das Regime muss basierend auf Screening und/oder historischen Resistenztests PI/cobi und/oder ein INSTI beinhalten.

• Laborwerte, die innerhalb von 60 Tagen vor Studieneintritt von einem Labor mit einer CLIA-Zertifizierung oder einer gleichwertigen Zertifizierung erhoben wurden:

  • Hämoglobin größer oder gleich 9,0 g/dL
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) größer oder gleich 600/mm^3
  • Alanin-Aminotransferase (ALT) kleiner oder gleich 3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Kreatinin-Clearance (CrCl) größer oder gleich 50 ml/min, geschätzt von Cockcroft-Gault
  • HINWEIS: Einen Rechner zur Schätzung des CrCl finden Sie unter www.fstrf.org/ACTG/ccc.html.

• Bei Frauen im gebärfähigen Alter negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest mit einer Sensitivität von weniger als oder gleich 25 mIU/ml beim Screening. Dies wird bei Studieneintritt noch einmal wiederholt.

  • HINWEIS: Weibliche Teilnehmer gelten als NICHT reproduktionsfähig, wenn: 1) sie mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate vor Studieneintritt Amenorrhoe hatten (d. h. die innerhalb von 12 Monaten vor Studieneintritt keine Menstruation hatten) und haben ein dokumentiertes follikelstimulierendes Hormon (FSH) von mehr als 40 IE/ml ODER 2) ein FSH-Spiegel ist nicht verfügbar, aber sie hatten 24 aufeinanderfolgende Monate Amenorrhoe (ohne Medikamente, die bekanntermaßen Amenorrhoe induzieren); ODER 3) sie berichten, dass sie sich einer chirurgischen Sterilisation unterzogen haben (z. B. Hysterektomie oder bilaterale Ovarektomie oder bilaterale Tubenligatur/hysteroskopischer Tubenverschluss).

• Anforderungen an die Empfängnisverhütung

  • Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter: Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter, die an sexuellen Aktivitäten teilnehmen, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, müssen zustimmen, mindestens eine der aufgeführten hochwirksamen Methoden zur Empfängnisverhütung ab 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation anzuwenden , während der Einnahme der Studienmedikamente und für 30 Tage nach dem Absetzen der oralen Medikation oder die auf dem Produktetikett angegebene Dauer, wenn die Studienmedikamente nicht von der Studie bereitgestellt wurden, oder 52 Wochen nach dem Absetzen von RPV-LA oder CAB-LA. Zu den akzeptablen Verhütungsmethoden gehören:

    • Empfängnisverhütendes subdermales Implantat
    • Intrauterinpessar oder Intrauterinsystem
    • Kombiniertes orales Östrogen- und Gestagen-Kontrazeptivum
    • Injizierbares Gestagen
    • Vaginalring zur Empfängnisverhütung
    • Perkutane Verhütungspflaster
  • Weibliche Teilnehmer, die nicht reproduktionsfähig sind: Frauen, die nicht reproduktionsfähig sind, sind berechtigt, mit Studienmedikamenten zu beginnen, ohne dass Verhütungsmittel verwendet werden müssen. Jede Aussage über die eigene Unfruchtbarkeit oder die ihres Partners muss in die Quelldokumente eingetragen werden.
  • ANMERKUNG A: Eine akzeptable Dokumentation des Mangels an reproduktivem Potenzial ist die von der Frau selbst berichtete Geschichte der chirurgischen Sterilisation, der Menopause oder der Azoospermie des männlichen Partners.
  • ANMERKUNG B: ALLE Studienteilnehmer sollten über sicherere Sexualpraktiken beraten werden, einschließlich der Verwendung und des Nutzens/Risikos wirksamer Barrieremethoden (z. B. Kondome für Männer) und über das Risiko einer HIV-Übertragung auf einen nicht infizierten Partner.
• Alter größer oder gleich 18 Jahre.
• Fähigkeit und Bereitschaft des Teilnehmers oder Erziehungsberechtigten/Vertreters, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

Schritt 1 Ausschlusskriterien

• Derzeit schwanger, während des Studienzeitraums schwanger werden oder derzeit stillen.

• Teilnehmer, bei denen vom Site Investigator ein hohes Anfallsrisiko festgestellt wurde, einschließlich Teilnehmer mit einer instabilen oder schlecht kontrollierten Anfallserkrankung.

  • HINWEIS: Ein Teilnehmer mit Anfällen in der Vorgeschichte kann für die Aufnahme in Betracht gezogen werden, wenn der Prüfarzt der Ansicht ist, dass das Risiko eines erneuten Anfalls gering ist. Alle Fälle früherer Anfälle sollten mit dem Führungsteam des A5359-Protokolls (actg.leada5359@fstrf.org) besprochen werden. vor der Einschreibung.
• Fortgeschrittene Lebererkrankung (wie durch eine der folgenden Definitionen definiert: Vorhandensein von Aszites, Enzephalopathie, Koagulopathie, Hypoalbuminämie, Ösophagus- oder Magenvarizen oder anhaltende Gelbsucht), bekannte Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine) ODER Lebererkrankung in der Anamnese Zirrhose.
• Chronische Hepatitis C (HCV) mit geplanter oder erwarteter Anwendung einer Anti-HCV-Therapie vor Abschluss von Schritt 2.

• Vorgeschichte oder aktuelle aktive Hepatitis B (HBV)-Infektion, definiert als positiver HBV-Oberflächenantigentest oder nachweisbare HBV-DNA bei Teilnehmern mit isoliertem HBcAb und HBV-DNA wie folgt:

  • HBsAg-positive Teilnehmer sind ausgeschlossen
  • Teilnehmer, die negativ für Anti-HBs, aber positiv für Anti-HBc (negativer HBsAg-Status) und nachweisbare HBV-DNA sind, sind ausgeschlossen
  • HINWEIS: Teilnehmer, die positiv für Anti-HBc (negativer HBsAg-Status) und positiv für Anti-HBs (frühere und/oder aktuelle Beweise) sind, sind immun gegen HBV und werden nicht ausgeschlossen.
• Aktueller oder erwarteter Bedarf an chronischer Antikoagulationstherapie.
• Unwillig, Injektionen zu erhalten, oder nicht in der Lage, Glutealinjektionen zu erhalten.
• Tätowierung oder andere Erkrankung über der Gesäßregion, die die Interpretation der Reaktion an der Injektionsstelle beeinträchtigen kann.
• Frühere Verwendung von CAB.
• Akute oder schwere Erkrankung, die innerhalb von 7 Tagen vor der Einreise eine systemische Behandlung und/oder einen Krankenhausaufenthalt erfordert.
• QTc größer als 450 ms nach Bazett- oder Fridericia-Methode innerhalb von 60 Tagen vor Studienbeginn: Welche Methode auch immer beim Screening verwendet wird, muss während des gesamten Studienzeitraums angewendet werden.
• Jeder schwerwiegende medizinische oder psychiatrische Zustand, der dazu führen kann, dass der Teilnehmer nach Meinung des Prüfarztes des Zentrums keine Studienmedikation erhalten kann.
• Bekannte Allergie/Empfindlichkeit oder Überempfindlichkeit gegenüber Bestandteilen der Studienmedikation(en) oder ihrer Formulierung.
• Erfordernis für alle Medikamente, die mit einem Studienmedikament verboten sind (siehe protokollspezifische Webseite [PSWP]).

Schritt 2 Einschlusskriterien

• HIV-1-RNA von weniger als 50 Kopien/ml in Schritt 1, Woche 20, oder HIV-1-RNA von 50-399 Kopien/ml in Schritt 1, Woche 20, gefolgt von HIV-1-RNA von weniger als 50 Kopien/ml pro Schritt 1, Woche 24.

Schritt 2 Ausschlusskriterien

• Dauerhaftes Absetzen der Studienbehandlung aus irgendeinem Grund während Schritt 1.
• Teilnehmer, die die Studienbehandlung in Schritt 1 nie begonnen haben (weitere Informationen siehe Protokoll)

Schritt 3 Einschlusskriterien

• Bereitschaft, für diejenigen in Arm A fortzufahren oder LA ART für diejenigen in Arm B zu erhalten.
• Teilnehmer von Arm B: HIV-1-RNA von weniger als 50 Kopien/ml in Schritt 2, Woche 48, oder HIV-1-RNA von 50–399 Kopien/ml in Schritt 2, Woche 48, gefolgt von HIV-1-RNA von weniger als 50 Kopien /ml bis Schritt 2, Woche 52.

Schritt 3 Ausschlusskriterien

• Dauerhaftes Absetzen des Studienmedikaments aus irgendeinem Grund während Schritt 2.

Schritt 4 Einschlusskriterien

• Jeder Teilnehmer, der mindestens eine Dosis CAB-LA oder RPV-LA erhalten hat UND keinen Zugang zu kommerziell erhältlichem LA ART hat,
• OR will LA ART nicht weiterführen.

Schritt 4 Ausschlusskriterien

• Für Schritt 4 gibt es keine Ausschlusskriterien.