A LATITUDE-tanulmány: Hosszan ható terápia a kezelés sikerének javítására a mindennapi életben

1. lépés Bevételi kritériumok

• HIV-1 fertőzés, amelyet bármely engedélyezett HIV gyorsteszttel vagy HIV enzim vagy kemilumineszcens immunoassay (E/CIA) tesztkészlettel dokumentáltak a vizsgálatba való belépés előtt bármikor, és amelyet engedélyezett Western blot vagy egy második antitestteszt igazolt, nem a kezdeti gyors HIV és/vagy E/CIA, vagy HIV-1 antigén, plazma HIV-1 RNS vírusterhelés.

  • MEGJEGYZÉS: Az "engedélyezett" kifejezés az FDA által jóváhagyott készletre vonatkozik, amely minden IND-vizsgálathoz szükséges.
  • A WHO (Egészségügyi Világszervezet) és a CDC (Centers for Disease Control and Prevention) iránymutatásai előírják, hogy a kezdeti vizsgálati eredmény megerősítéséhez olyan tesztet kell alkalmazni, amely eltér a kezdeti értékeléshez használttól. A reaktív kezdeti gyorstesztet vagy más típusú gyorsteszttel vagy E/CIA-val kell megerősíteni, amely más antigénkészítményen és/vagy eltérő vizsgálati elven (pl. közvetett versus kompetitív) alapul, vagy Western-blottal vagy plazma HIV-vel. -1 RNS vírusterhelés.
• HIV-1 Plazma vírusterhelés (VL) 200 kópia/ml-nél nagyobb 60 napon belül a vizsgálatba való belépés előtt bármely egyesült államokbeli laboratóriumban, amely rendelkezik Clinical Laboratory Improvement Módosítások (CLIA) tanúsítvánnyal vagy azzal egyenértékű tanúsítvánnyal.

• Az ART be nem tartásának bizonyítéka az alábbi kritériumok legalább egyike szerint:

  • Gyenge virológiai válasz a vizsgálatba való belépés előtti 18 hónapon belül (a HIV-1 RNS vagy HIV-1 RNS 1 log10-nél kisebb csökkenéseként 200 kópia/ml-nél nagyobb csökkenést jelent két időpontban, legalább 4 hét különbséggel) olyan személyeknél, akiket felírtak ART legalább 6 egymást követő hónapig.
  • A vizsgálatba való belépés előtti 18 hónapon belüli klinikai követés miatt az ART nem adherencia miatt több mint 6 egymást követő hónapig.
  • MEGJEGYZÉS: A klinikai nyomon követés miatt elveszettnek minősül, ha nincs kapcsolat a szolgáltatóval, vagy ha egy 6 hónapos időszakon belül legalább 2 találkozót mulasztott el. Az ART be nem tartása az ART 7 napnál nagyobb vagy azzal egyenlő elmulasztása (egymást követő vagy nem egymást követő), abban a 6 hónapos időszakban, amikor résztvevői jelentésenként elvesztették a klinikai nyomon követést.
• Nincs bizonyíték klinikailag releváns RPV- vagy INSTI-rezisztenciával összefüggő mutációra (a kizáró mutációk listáját lásd az Eljárások kézikönyvében [MOPS]) a kereskedelemben elérhető genotípusos (vagy fenotípusos, ha elérhető) elemzések alapján bármely laboratóriumban, amely rendelkezik CLIA-tanúsítvánnyal vagy azzal egyenértékű. a vizsgálatba való belépéstől számított 60 napon belül (további információért lásd a protokollt), sem az ilyen mutációk előzményei a korábbi rezisztencia tesztek helyszíni vizsgáló általi felülvizsgálata alapján. A provirális (azaz archivált) DNS-t használó genotípus-analízis nem megengedett.
• A helyszíni klinikus képessége a résztvevővel együtt, hogy olyan orális indukciós antiretrovirális (ARV) sémát hozzon létre, amelynek legalább három ARV-t kell tartalmaznia, amelyek közül legalább kettő várhatóan teljesen aktív. A kezelési rendnek tartalmaznia kell PI/cobi-t és/vagy INSTI-t a szűrés és/vagy a korábbi rezisztencia teszt alapján.

• A CLIA vagy azzal egyenértékű tanúsítvánnyal rendelkező laboratórium által a vizsgálatba való belépés előtt 60 napon belül kapott laboratóriumi értékek:

  • Hemoglobin 9,0 g/dl vagy annál nagyobb
  • Abszolút neutrofilszám (ANC) nagyobb vagy egyenlő, mint 600/mm^3
  • Alanin-aminotranszferáz (ALT) a normálérték felső határának (ULN) háromszorosa vagy azzal egyenlő
  • Cockcroft-Gault által becsült kreatinin-clearance (CrCl) 50 ml/perc vagy annál nagyobb
  • MEGJEGYZÉS: A CrCl becslésére szolgáló kalkulátor a www.fstrf.org/ACTG/ccc.html címen található.

• Reproduktív potenciállal rendelkező nők esetében negatív szérum vagy vizelet terhességi teszt 25 mIU/ml vagy annál kisebb érzékenységgel a szűréskor. Ez ismétlődik a tanulmányi belépéskor.

  • MEGJEGYZÉS: A női résztvevők NEM reproduktív potenciállal rendelkezőnek minősülnek, ha: 1) a vizsgálatba való belépés előtt legalább 12 egymást követő hónapig amenorrhoeában szenvedtek (azaz akiknek a vizsgálatba való belépés előtt 12 hónapon belül nem volt menstruációjuk), és dokumentált tüszőstimuláló hormon (FSH) 40 NE/ml-nél nagyobb, VAGY 2) FSH-szint nem áll rendelkezésre, de 24 egymást követő hónapig amenorrhoea volt (az amenorrhoeát kiváltó gyógyszerek hiányában); VAGY 3) arról számoltak be, hogy műtéti sterilizáláson estek át (például méheltávolítás vagy kétoldali peteeltávolítás, vagy kétoldali petevezeték lekötés/hiszteroszkópos petevezeték elzáródás).

• Fogamzásgátlási követelmények

  • A reproduktív potenciállal rendelkező női résztvevők: Reproduktív potenciállal rendelkező női résztvevők, akik olyan szexuális tevékenységben vesznek részt, amely terhességhez vezethet, bele kell egyeznie a felsorolt ​​rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek legalább egyikének alkalmazásába 30 nappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt. , a vizsgálati gyógyszerek szedése alatt és 30 napig az orális gyógyszerek abbahagyása után, vagy a termék címkéjén megadott időtartamig, ha olyan vizsgálati gyógyszert kapnak, amelyet nem a vizsgálat biztosított, vagy 52 héttel az RPV-LA vagy CAB-LA leállítása után. Az elfogadható fogamzásgátlási módszerek a következők:

    • Fogamzásgátló szubdermális implantátum
    • Méhen belüli eszköz vagy intrauterin rendszer
    • Kombinált ösztrogén és progesztogén orális fogamzásgátló
    • Injekciós progesztogén
    • Fogamzásgátló hüvelygyűrű
    • Perkután fogamzásgátló tapaszok
  • Női résztvevők, akik nem rendelkeznek reproduktív potenciállal: A nem reproduktív potenciállal rendelkező nők fogamzásgátlók alkalmazása nélkül is megkezdhetik a vizsgálati gyógyszereket. A forrásdokumentumban fel kell tüntetni a saját vagy élettársának sterilitásra vonatkozó bármely nyilatkozatát.
  • A. MEGJEGYZÉS: A reproduktív potenciál hiányának elfogadható dokumentációja a nő saját bevallása szerint a műtéti sterilizáció, a menopauza vagy a férfi partner azoospermiája.
  • B. MEGJEGYZÉS: A vizsgálatban részt vevő MINDEN résztvevőnek tanácsot kell kapnia a biztonságosabb szexuális gyakorlatokról, beleértve a hatékony védőmódszerek (pl. férfi óvszer) használatát és előnyeit/kockázatait, valamint a HIV-fertőzés nem fertőzött partnerre való átadásának kockázatát.
• 18 évnél nagyobb vagy egyenlő életkor.
• A résztvevő vagy törvényes gyám/képviselő képessége és hajlandósága írásos, tájékozott hozzájárulás megadására.

1. lépés Kizárási kritériumok

• Jelenleg terhes, terhességet tervez a vizsgálati időszakban, vagy jelenleg szoptat.

• Azok a résztvevők, akiknek a helyszíni vizsgálatot végző személy megállapította, hogy nagy a rohamok kockázata, beleértve az instabil vagy rosszul kontrollált rohamzavarban szenvedőket is.

  • MEGJEGYZÉS: Ha a vizsgálatvezető úgy véli, hogy a roham megismétlődésének kockázata alacsony, mérlegelhető egy olyan résztvevő felvétele, akinek a kórtörténetében görcsroham szerepel. A korábbi rohamok minden esetét meg kell beszélni az A5359 protokoll vezetői csapatával (actg.leada5359@fstrf.org) beiratkozás előtt.
• Előrehaladott májbetegség (amelyet a következők bármelyike ​​meghatároz: ascites, encephalopathia, coagulopathia, hipoalbuminémia, nyelőcső- vagy gyomorvarix vagy tartós sárgaság), ismert epeúti rendellenességek (kivéve a Gilbert-szindrómát vagy a tünetmentes epeköveket) VAGY a kórelőzményben szereplő májbetegség cirrózis.
• Krónikus hepatitis C (HCV) HCV-ellenes terápia tervezett vagy várható alkalmazása a 2. lépés befejezése előtt.

• A kórtörténetben vagy a jelenlegi aktív hepatitis B (HBV) fertőzés pozitív HBV felszíni antigéntesztként vagy bármely kimutatható HBV DNS-ként definiálva izolált HBcAb-vel és HBV DNS-sel rendelkező résztvevőknél az alábbiak szerint:

  • A HBsAg-re pozitív résztvevőket kizárjuk
  • Az anti-HBs-re negatív, de az anti-HBc-re pozitív (negatív HBsAg-státusz) és bármely kimutatható HBV DNS-re pozitív résztvevők kizárásra kerülnek.
  • MEGJEGYZÉS: Az anti-HBc-re pozitív (negatív HBsAg-státusz) és az anti-HB-pozitív (múltbeli és/vagy jelenlegi bizonyítékok) résztvevők immunisak a HBV-re, és nem zárhatók ki.
• Krónikus véralvadásgátló kezelés jelenlegi vagy várható igénye.
• Nem hajlandó injekciót kapni, vagy nem tud gluteális injekciót kapni.
• Tetoválás vagy más olyan állapot a farizom felett, amely megzavarhatja az injekció beadásának helyén jelentkező reakció értelmezését.
• A CAB korábbi használata.
• Szisztémás kezelést és/vagy kórházi kezelést igénylő akut vagy súlyos betegség a beutazást megelőző 7 napon belül.
• 450 ms-nál nagyobb QTc Bazett vagy Fridericia módszerrel a vizsgálatba való belépés előtt 60 napon belül: A szűrés során használt módszert is alkalmazni kell a vizsgálati időszak alatt.
• Bármilyen súlyos egészségügyi vagy pszichiátriai állapot, amely miatt a résztvevő a helyszíni kutató véleménye szerint nem tud vizsgálati gyógyszert kapni.
• Ismert allergia/érzékenység vagy bármilyen túlérzékenység a vizsgált gyógyszer(ek) összetevőivel vagy összetételükkel szemben.
• Minden olyan gyógyszerre vonatkozó követelmény, amely egy vizsgálati gyógyszerrel együtt tiltott (lásd a protokollspecifikus weboldalt [PSWP]).

2. lépés Bevételi kritériumok

• HIV-1 RNS kevesebb, mint 50 kópia/ml az 1. lépésben, a 20. héten, vagy HIV-1 RNS 50-399 kópia/ml az 1. lépésben, a 20. héten, majd ezt követi a HIV-1 RNS kevesebb, mint 50 kópia/ml lépésenként 1, 24 hét.

2. lépés Kizárási kritériumok

• A vizsgálati kezelés bármely okból történő végleges megszakítása az 1. lépés során.
• Résztvevők, akik soha nem kezdték el a vizsgálati kezelést az 1. lépésben (további információért lásd a protokollt)

3. lépés Bevételi kritériumok

• Hajlandóság folytatni az A karban lévők számára, vagy elkezdeni LA ART-t kapni a B karban lévők számára.
• B kar résztvevői: HIV-1 RNS kevesebb, mint 50 kópia/ml a 2. lépésben, a 48. héten, vagy HIV-1 RNS 50-399 kópia/ml a 2. lépésben, a 48. héten, ezt követi a HIV-1 RNS kevesebb, mint 50 kópiája /mL 2. lépéssel, 52. hét.

3. lépés Kizárási kritériumok

• A vizsgálati kezelés bármely okból történő végleges megszakítása a 2. lépés során.

4. lépés Bevételi kritériumok

• Bármely résztvevő, aki legalább egy adag CAB-LA-t vagy RPV-LA-t kapott, ÉS nem fér hozzá a kereskedelmi forgalomban kapható LA ART-hoz,
• VAGY nem kívánja folytatni a LA ART-ot.

4. lépés Kizárási kritériumok

• A 4. lépéshez nincsenek kizárási kritériumok.