Badanie LATITUDE: Terapia o długotrwałym działaniu poprawiająca skuteczność leczenia w codziennym życiu

Krok 1 Kryteria włączenia

• Zakażenie wirusem HIV-1 udokumentowane dowolnym licencjonowanym szybkim testem na obecność wirusa HIV lub zestawem testów enzymatycznych lub chemiluminescencyjnych (E/CIA) w dowolnym czasie przed włączeniem do badania i potwierdzone licencjonowanym testem Western blot lub drugim testem na obecność przeciwciał metodą inną niż początkowe szybkie HIV i/lub E/CIA lub antygen HIV-1, miano wirusa HIV-1 RNA w osoczu.

  • UWAGA: Termin „licencjonowany” odnosi się do zestawu zatwierdzonego przez FDA, który jest wymagany do wszystkich badań IND.
  • Wytyczne WHO (Światowej Organizacji Zdrowia) i CDC (Centrów Kontroli i Zapobiegania Chorobom) nakazują, aby potwierdzenie wstępnego wyniku testu wymagało użycia innego testu niż ten użyty do wstępnej oceny. Reaktywny początkowy szybki test powinien zostać potwierdzony innym rodzajem szybkiego testu lub E/CIA, który opiera się na innym preparacie antygenu i/lub innej zasadzie testu (np. -1 miano wirusa RNA.
• HIV-1 Miano wirusa w osoczu (VL) większe niż 200 kopii/ml w ciągu 60 dni przed włączeniem do badania przez dowolne laboratorium w USA, które posiada certyfikat Clinical Laboratory Improvement Poprawki (CLIA) lub jego odpowiednik.

• Dowód nieprzestrzegania ART zgodnie z co najmniej jednym z następujących kryteriów:

  • Słaba odpowiedź wirusologiczna w ciągu 18 miesięcy przed włączeniem do badania (zdefiniowana jako spadek RNA HIV-1 o mniej niż 1 log10 lub RNA HIV-1 o więcej niż 200 kopii/ml w dwóch punktach czasowych w odstępie co najmniej 4 tygodni) u osób, którym przepisano ART przez co najmniej 6 kolejnych miesięcy.
  • Utracone z obserwacji klinicznej w ciągu 18 miesięcy przed włączeniem do badania z nieprzestrzeganiem ART przez co najmniej 6 kolejnych miesięcy.
  • UWAGA: Utrata obserwacji klinicznej jest zdefiniowana jako brak kontaktu z lekarzem lub nieobecność na większej lub równej liczbie 2 wizyt w okresie 6 miesięcy. Niestosowanie się do ART definiuje się jako przerwa w ART trwająca co najmniej 7 dni (następujących po sobie lub nie następujących po sobie) w okresie 6 miesięcy, w których utracono ich z obserwacji klinicznej według raportu uczestnika.
• Brak dowodów na jakiekolwiek klinicznie istotne mutacje związane z opornością na RPV lub INSTI (patrz Podręcznik procedur [MOPS], aby zapoznać się z listą mutacji wykluczających) poprzez dostępne w handlu analizy genotypowe (lub fenotypowe, jeśli są dostępne) z dowolnego laboratorium posiadającego certyfikat CLIA lub równoważny w ciągu 60 dni od włączenia do badania (więcej informacji znajduje się w protokole), ani historii takich mutacji na podstawie przeglądu wcześniejszych testów oporności przez badacza ośrodka. Analiza genotypowa przy użyciu prowirusowego (tj. zarchiwizowanego) DNA jest niedozwolona.
• Zdolność klinicysty ośrodka, we współpracy z uczestnikiem, do skonstruowania doustnego schematu indukcji przeciwretrowirusowej (ARV), który musi obejmować co najmniej trzy leki antyretrowirusowe, z których co najmniej dwa muszą być w pełni aktywne. Schemat musi obejmować PI/cobi i/lub INSTI w oparciu o badania przesiewowe i/lub historyczne testy oporności.

• Wartości laboratoryjne uzyskane w ciągu 60 dni przed rozpoczęciem badania przez dowolne laboratorium posiadające certyfikat CLIA lub jego odpowiednik:

  • Hemoglobina większa lub równa 9,0 g/dl
  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) większa lub równa 600/mm^3
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) mniejsza lub równa 3 x górna granica normy (GGN)
  • Klirens kreatyniny (CrCl) większy lub równy 50 ml/min oszacowany metodą Cockcroft-Gault
  • UWAGA: Kalkulator do szacowania CrCl można znaleźć na stronie www.fstrf.org/ACTG/ccc.html.

• W przypadku kobiet w wieku rozrodczym negatywny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu z czułością mniejszą lub równą 25 mIU/ml podczas badania przesiewowego. Zostanie to powtórzone ponownie przy wejściu do badania.

  • UWAGA: Uczestniczek NIE uznaje się za posiadające potencjał rozrodczy, jeśli: 1) miały brak miesiączki przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy przed włączeniem do badania (tj. nie miały miesiączki w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem do badania) i udokumentowany poziom hormonu folikulotropowego (FSH) większy niż 40 IU/ml LUB 2) poziom FSH nie jest dostępny, ale mieli 24 kolejne miesiące braku miesiączki (przy braku leków, o których wiadomo, że powodują brak miesiączki); LUB 3) zgłaszają, że przeszły sterylizację chirurgiczną (np. histerektomię lub obustronne wycięcie jajników lub obustronne podwiązanie jajowodów/histeroskopowe zamknięcie jajowodów).

• Wymagania dotyczące antykoncepcji

  • Kobiety o potencjale rozrodczym: Uczestniczki o potencjale rozrodczym, które uczestniczą w czynnościach seksualnych mogących prowadzić do ciąży, muszą wyrazić zgodę na stosowanie co najmniej jednej z wymienionych wysoce skutecznych metod antykoncepcji od 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku , podczas otrzymywania badanych leków i przez 30 dni po odstawieniu leków doustnych lub przez czas określony na etykiecie produktu, jeśli otrzymywano badane leki niedostarczone w badaniu, lub 52 tygodnie po zaprzestaniu podawania RPV-LA lub CAB-LA. Dopuszczalne metody antykoncepcji to:

    • Antykoncepcyjny implant podskórny
    • Urządzenie wewnątrzmaciczne lub system wewnątrzmaciczny
    • Złożony estrogenowo-progestagenowy doustny środek antykoncepcyjny
    • Progestagen do wstrzykiwań
    • Antykoncepcyjny pierścień dopochwowy
    • Przezskórne plastry antykoncepcyjne
  • Uczestniczki, które nie mają potencjału rozrodczego: Kobiety, które nie mają potencjału rozrodczego, mogą rozpocząć przyjmowanie badanych leków bez konieczności stosowania środków antykoncepcyjnych. Każde oświadczenie o niepłodności zgłoszonej przez siebie lub jej partnera musi zostać wpisane do dokumentów źródłowych.
  • UWAGA A: Akceptowalnym dokumentem braku potencjału rozrodczego jest zgłoszona przez kobietę historia sterylizacji chirurgicznej, menopauzy lub azoospermii partnera.
  • UWAGA B: WSZYSCY uczestnicy badania powinni zostać poinformowani o bezpieczniejszych praktykach seksualnych, w tym o stosowaniu i stosunku korzyści do ryzyka skutecznych metod barierowych (np. męskiej prezerwatywy) oraz o ryzyku przeniesienia wirusa HIV na niezakażonego partnera.
• Wiek większy lub równy 18 lat.
• Zdolność i gotowość uczestnika lub opiekuna prawnego/przedstawiciela do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.

Krok 1 Kryteria wykluczenia

• Obecnie w ciąży, planuje zajść w ciążę w okresie badania lub karmi piersią.

• Uczestnicy uznani przez badacza ośrodka za obarczonych wysokim ryzykiem napadów padaczkowych, w tym uczestnicy z niestabilnymi lub źle kontrolowanymi zaburzeniami napadowymi.

  • UWAGA: Uczestnik z napadami padaczkowymi w wywiadzie może zostać włączony do badania, jeśli badacz uważa, że ​​ryzyko nawrotu napadów jest niskie. Wszystkie przypadki napadów w wywiadzie należy omówić z zespołem kierującym protokołem A5359 (actg.leada5359@fstrf.org) przed zapisaniem się.
• Zaawansowana choroba wątroby (zdefiniowana jako: obecność wodobrzusza, encefalopatia, koagulopatia, hipoalbuminemia, żylaki przełyku lub żołądka lub uporczywa żółtaczka), znane nieprawidłowości dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych) LUB historia wątroby marskość.
• Przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu C (HCV) z planowanym lub przewidywanym zastosowaniem terapii anty-HCV przed zakończeniem etapu 2.

• Historia lub obecne aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) zdefiniowane jako dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego HBV lub jakiekolwiek wykrywalne DNA HBV u uczestników z wyizolowanym DNA HBcAb i HBV w następujący sposób:

  • Uczestnicy z pozytywnym wynikiem HBsAg są wykluczeni
  • Uczestnicy z ujemnym wynikiem anty-HBs, ale z dodatnim wynikiem anty-HBc (ujemny status HBsAg) i wykrywalnym DNA HBV są wykluczeni
  • UWAGA: Uczestnicy z wynikiem pozytywnym na anty-HBc (negatywny status HBsAg) i dodatni na anty-HBs (przeszłe i/lub aktualne dowody) są odporni na HBV i nie są wykluczeni.
• Obecna lub przewidywana potrzeba przewlekłej terapii przeciwzakrzepowej.
• Niechęć do przyjmowania zastrzyków lub niezdolność do przyjmowania zastrzyków w pośladki.
• Tatuaż lub inny stan w okolicy pośladkowej, który może zakłócać interpretację reakcji w miejscu wstrzyknięcia.
• Poprzednie użycie CAB.
• Ostra lub ciężka choroba wymagająca leczenia systemowego i/lub hospitalizacji w ciągu 7 dni przed wjazdem.
• QTc większy niż 450 ms przy użyciu metody Bazetta lub Fridericii w ciągu 60 dni przed włączeniem do badania: Niezależnie od tego, która metoda jest stosowana podczas badań przesiewowych, musi być stosowana przez cały okres badania.
• Każdy poważny stan medyczny lub psychiatryczny, który w opinii badacza ośrodka może uniemożliwić uczestnikowi otrzymanie badanego leku.
• Znana alergia/wrażliwość lub jakakolwiek nadwrażliwość na składniki badanego leku (leków) lub ich formułę.
• Wymóg dotyczący jakiegokolwiek leku, który jest zabroniony z badanym lekiem (patrz strona internetowa dotycząca protokołu [PSWP]).

Krok 2 Kryteria włączenia

• HIV-1 RNA mniej niż 50 kopii/ml na etapie 1, tydzień 20 lub HIV-1 RNA 50-399 kopii/ml na etapie 1, tydzień 20, a następnie HIV-1 RNA poniżej 50 kopii/ml w każdym kroku 1, tydzień 24.

Krok 2 Kryteria wykluczenia

• Trwałe przerwanie badania z dowolnego powodu podczas etapu 1.
• Uczestnicy, którzy nigdy nie rozpoczęli badanego leczenia w kroku 1 (więcej informacji w protokole)

Krok 3 Kryteria włączenia

• Gotowość do kontynuacji dla osób z Grupy A lub rozpoczęcia otrzymywania LA ART dla osób z Grupy B.
• Uczestnicy ramienia B: HIV-1 RNA poniżej 50 kopii/ml na etapie 2, tydzień 48 lub HIV-1 RNA na poziomie 50-399 kopii/ml na etapie 2, tydzień 48, a następnie HIV-1 RNA poniżej 50 kopii /ml do kroku 2, tydzień 52.

Krok 3 Kryteria wykluczenia

• Trwałe przerwanie leczenia badanym lekiem z dowolnego powodu podczas etapu 2.

Krok 4 Kryteria włączenia

• Każdy uczestnik, który otrzymał co najmniej jedną dawkę CAB-LA lub RPV-LA ORAZ nie ma dostępu do dostępnych na rynku LA ART,
• OR nie chce kontynuować LA ART.

Krok 4 Kryteria wykluczenia

• Nie ma kryteriów wykluczenia dla kroku 4.