De LATITUDE-studie: langwerkende therapie om het succes van de behandeling in het dagelijks leven te verbeteren

Stap 1 Inclusiecriteria

• HIV-1-infectie, gedocumenteerd door een goedgekeurde snelle HIV-test of HIV-enzym of chemiluminescentie-immunoassay (E/CIA)-testkit op enig moment voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en bevestigd door een goedgekeurde Western-blot of een tweede antilichaamtest met een andere methode dan de initiële snelle HIV en/of E/CIA, of door HIV-1 antigeen, plasma HIV-1 RNA viral load.

  • OPMERKING: De term "gelicentieerd" verwijst naar een door de FDA goedgekeurde kit, die vereist is voor alle IND-onderzoeken.
  • De richtlijnen van de WHO (Wereldgezondheidsorganisatie) en CDC (Centers for Disease Control and Prevention) schrijven voor dat voor de bevestiging van het eerste testresultaat een test moet worden gebruikt die verschilt van de test die voor de eerste beoordeling is gebruikt. Een reactieve initiële sneltest moet worden bevestigd door een ander type snelle test of een E/CIA die is gebaseerd op een ander antigeenpreparaat en/of een ander testprincipe (bijv. indirect versus competitief), of een Western-blot of een plasma-HIV -1 RNA-virale belasting.
• HIV-1 Plasma viral load (VL) van meer dan 200 kopieën/ml binnen 60 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek door een Amerikaans laboratorium dat een Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-certificering of een equivalent daarvan heeft.

• Bewijs van niet-naleving van AR volgens ten minste een van de volgende criteria:

  • Slechte virologische respons binnen 18 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie (gedefinieerd als minder dan 1 log10 afname in hiv-1 RNA of hiv-1 RNA meer dan 200 kopieën/ml op twee tijdstippen met een tussenpoos van ten minste 4 weken) bij personen aan wie ART gedurende minimaal 6 opeenvolgende maanden.
  • Verloren voor klinische follow-up binnen 18 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie met ART-ontrouw gedurende meer dan of gelijk aan 6 opeenvolgende maanden.
  • OPMERKING: Lost to clinical follow-up wordt gedefinieerd als geen contact met de zorgverlener of meer dan of gelijk aan 2 afspraken in een periode van 6 maanden gemist. ART-ontrouw wordt gedefinieerd als een verloop in ART van meer dan of gelijk aan 7 dagen (opeenvolgend of niet-opeenvolgend), in de periode van 6 maanden waarin ze verloren gingen voor klinische follow-up per deelnemersrapport.
• Geen bewijs van enige klinisch relevante RPV- of INSTI-resistentie-geassocieerde mutaties (zie Manual of Procedures [MOPS] voor een lijst van uitsluitende mutaties) door middel van commercieel verkrijgbare genotypische (of fenotypische, indien beschikbaar) analyses van een laboratorium met een CLIA-certificering of gelijkwaardig binnen 60 dagen na ingang van het onderzoek (zie protocol voor meer informatie), noch voorgeschiedenis van dergelijke mutaties bij beoordeling van eerdere resistentietesten door de locatieonderzoeker. Genotypische analyse met behulp van proviraal (d.w.z. gearchiveerd) DNA is niet toegestaan.
• Vaardigheid van de clinicus ter plaatse, in samenwerking met de deelnemer, om een ​​oraal inductie-antiretroviraal (ARV)-regime op te stellen dat ten minste drie ARV's moet omvatten, waarvan moet worden voorspeld dat ten minste twee volledig actief zijn. Het regime moet PI/cobi en/of een INSTI bevatten op basis van screening en/of historische resistentietesten.

• Laboratoriumwaarden verkregen binnen 60 dagen voorafgaand aan het begin van het onderzoek door een laboratorium met een CLIA-certificering of een equivalent daarvan:

  • Hemoglobine groter dan of gelijk aan 9,0 g/dl
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) groter dan of gelijk aan 600/mm^3
  • Alanine aminotransferase (ALT) minder dan of gelijk aan 3 x bovengrens van normaal (ULN)
  • Creatinineklaring (CrCl) groter dan of gelijk aan 50 ml/min geschat door Cockcroft-Gault
  • OPMERKING: Een rekenmachine voor het schatten van de CrCl is te vinden op www.fstrf.org/ACTG/ccc.html.

• Voor vruchtbare vrouwen, negatieve zwangerschapstest in serum of urine met een gevoeligheid van minder dan of gelijk aan 25 mIE/ml bij screening. Dit wordt nogmaals herhaald bij binnenkomst van de studie.

  • OPMERKING: Vrouwelijke deelnemers worden beschouwd als NIET-vruchtbaar als: 1) ze amenorroe hebben gehad gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden voorafgaand aan deelname aan de studie ((d.w.z. die geen menstruatie hebben gehad binnen 12 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie) een gedocumenteerd follikelstimulerend hormoon (FSH) van meer dan 40 IE/ml OF 2) er is geen FSH-niveau beschikbaar, maar ze hebben 24 opeenvolgende maanden amenorroe gehad (bij afwezigheid van medicijnen waarvan bekend is dat ze amenorroe veroorzaken); OF 3) ze rapporteren chirurgische sterilisatie te hebben ondergaan (bijv. hysterectomie, of bilaterale ovariëctomie, of bilaterale afbinding van de eileiders/hysteroscopische tubaire occlusie).

• Vereisten voor anticonceptie

  • Vrouwelijke deelnemers met reproductief potentieel: Vrouwelijke deelnemers met reproductief potentieel die deelnemen aan seksuele activiteiten die tot zwangerschap kunnen leiden, moeten ermee instemmen om ten minste één van de vermelde zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken vanaf 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie , tijdens het ontvangen van de onderzoeksgeneesmiddelen, en gedurende 30 dagen na het stoppen van orale medicatie, of de duur gespecificeerd op het productetiket als u onderzoeksgeneesmiddelen krijgt die niet door het onderzoek zijn geleverd, of 52 weken na het stoppen van RPV-LA of CAB-LA. Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn onder meer:

    • Contraceptief subdermaal implantaat
    • Spiraaltje of spiraaltje
    • Gecombineerd oraal anticonceptiemiddel met oestrogeen en progestageen
    • Injecteerbaar progestageen
    • Anticonceptie vaginale ring
    • Percutane anticonceptiepleisters
  • Vrouwelijke deelnemers die geen reproductief potentieel hebben: Vrouwen die niet van reproductief potentieel zijn, komen in aanmerking om studiegeneesmiddelen te starten zonder het gebruik van anticonceptiemiddelen. Elke verklaring van zelfgerapporteerde steriliteit of die van haar partner moet in de brondocumenten worden opgenomen.
  • OPMERKING A: Aanvaardbare documentatie van een gebrek aan voortplantingsvermogen is de zelfgerapporteerde geschiedenis van de vrouw van chirurgische sterilisatie, menopauze of azoöspermie van de mannelijke partner.
  • OPMERKING B: ALLE deelnemers aan het onderzoek moeten advies krijgen over veiligere seksuele praktijken, inclusief het gebruik en de baten/risicoverhouding van effectieve barrièremethoden (bijv. mannencondoom) en over het risico van HIV-overdracht naar een niet-geïnfecteerde partner.
• Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar.
• Vermogen en bereidheid van deelnemer of wettelijke voogd/vertegenwoordiger om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.

Stap 1 Uitsluitingscriteria

• Momenteel zwanger, van plan zwanger te worden tijdens de studieperiode, of momenteel borstvoeding.

• Deelnemers waarvan door de Site Investigator is vastgesteld dat ze een hoog risico op toevallen hebben, inclusief deelnemers met een onstabiele of slecht gecontroleerde toevallenstoornis.

  • OPMERKING: Een deelnemer met een voorgeschiedenis van convulsies kan in aanmerking komen voor inschrijving als de onderzoeker van mening is dat het risico op herhaling van convulsies laag is. Alle gevallen van eerdere aanvallen moeten worden besproken met het leiderschapsteam van het A5359-protocol (actg.leada5359@fstrf.org). voorafgaand aan de inschrijving.
• Gevorderde leverziekte (zoals gedefinieerd door een van de volgende: aanwezigheid van ascites, encefalopathie, coagulopathie, hypoalbuminemie, slokdarm- of maagspataderen of aanhoudende geelzucht), bekende galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen) OF voorgeschiedenis van lever cirrose.
• Chronische hepatitis C (HCV) met gepland of verwacht gebruik van anti-HCV-therapie voorafgaand aan voltooiing van stap 2.

• Geschiedenis van of huidige actieve hepatitis B (HBV)-infectie gedefinieerd als positieve HBV-oppervlakteantigeentest of elk detecteerbaar HBV-DNA bij deelnemers met geïsoleerd HBcAb en HBV-DNA, als volgt:

  • Deelnemers positief voor HBsAg zijn uitgesloten
  • Deelnemers die negatief zijn voor anti-HBs maar positief voor anti-HBc (negatieve HBsAg-status) en elk detecteerbaar HBV-DNA zijn uitgesloten
  • OPMERKING: Deelnemers die positief zijn voor anti-HBc (negatieve HBsAg-status) en positief voor anti-HBs (in het verleden en/of huidig ​​bewijs) zijn immuun voor HBV en worden niet uitgesloten.
• Huidige of verwachte behoefte aan chronische antistollingstherapie.
• Niet bereid om injecties te krijgen, of niet in staat om gluteale injecties te krijgen.
• Tatoeage of andere aandoening op het gebied van de bilspier, die de interpretatie van de reactie op de injectieplaats kan verstoren.
• Eerder gebruik van CAB.
• Acute of ernstige ziekte die systemische behandeling en/of ziekenhuisopname vereist binnen 7 dagen voor binnenkomst.
• QTc groter dan 450 ms met behulp van de Bazett- of de Fridericia-methode binnen 60 dagen voorafgaand aan het begin van de studie: De methode die bij de screening wordt gebruikt, moet gedurende de hele studieperiode worden gebruikt.
• Elke ernstige medische of psychiatrische aandoening waardoor de deelnemer naar het oordeel van de locatieonderzoeker mogelijk geen studiemedicatie kan krijgen.
• Bekende allergie/gevoeligheid of enige overgevoeligheid voor componenten van onderzoeksgeneesmiddel(en) of hun formulering.
• Vereiste voor elk medicijn dat verboden is met een studiemedicatie (zie protocolspecifieke webpagina [PSWP]).

Stap 2 Inclusiecriteria

• Hiv-1 RNA minder dan 50 kopieën/ml in stap 1, week 20, of hiv-1 RNA van 50-399 kopieën/ml in stap 1, week 20, gevolgd door hiv-1 RNA minder dan 50 kopieën/ml per stap 1, week 24.

Stap 2 Uitsluitingscriteria

• Definitieve stopzetting van de studiebehandeling om welke reden dan ook tijdens stap 1.
• Deelnemers die in stap 1 nooit met de studiebehandeling zijn begonnen (zie protocol voor meer informatie)

Stap 3 Inclusiecriteria

• Bereidheid om door te gaan voor degenen in Arm A of om LA ART te ontvangen voor degenen in Arm B.
• Arm B-deelnemers: hiv-1-RNA minder dan 50 kopieën/ml bij stap 2, week 48, of hiv-1-RNA van 50-399 kopieën/ml bij stap 2, week 48, gevolgd door hiv-1-RNA minder dan 50 kopieën /ml bij stap 2, week 52.

Stap 3 Uitsluitingscriteria

• Definitieve stopzetting van de studiebehandeling om welke reden dan ook tijdens stap 2.

Stap 4 Opnamecriteria

• Elke deelnemer die ten minste één dosis CAB-LA of RPV-LA heeft gekregen EN geen toegang heeft tot in de handel verkrijgbare LA ART,
• OR wil LA ART niet voortzetten.

Stap 4 Uitsluitingscriteria

• Er zijn geen uitsluitingscriteria voor stap 4.