LATITUDE-undersøgelsen: Langtidsvirkende terapi for at forbedre behandlingssucces i dagligdagen

Trin 1 Inklusionskriterier

• HIV-1-infektion, dokumenteret ved enhver licenseret hurtig HIV-test eller HIV-enzym eller kemiluminescensimmunoassay (E/CIA) testkit på et hvilket som helst tidspunkt før studiestart og bekræftet af en licenseret Western blot eller en anden antistoftest ved en anden metode end initial hurtig HIV og/eller E/CIA, eller ved HIV-1 antigen, plasma HIV-1 RNA viral belastning.

  • BEMÆRK: Udtrykket "licenseret" refererer til et FDA-godkendt kit, som er påkrævet til alle IND-undersøgelser.
  • WHO (World Health Organization) og CDC (Centers for Disease Control and Prevention) retningslinjer påbyder, at bekræftelse af det indledende testresultat skal bruge en test, der er forskellig fra den, der blev brugt til den indledende vurdering. En reaktiv indledende hurtig test bør bekræftes af enten en anden type hurtig analyse eller en E/CIA, der er baseret på et andet antigenpræparat og/eller et andet testprincip (f.eks. indirekte versus konkurrerende), eller et Western blot eller et plasma HIV -1 RNA viral belastning.
• HIV-1 Plasma viral load (VL) større end 200 kopier/ml inden for 60 dage før studiestart af et amerikansk laboratorium, der har en Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-certificering eller tilsvarende.

• Bevis for manglende overholdelse af ART i henhold til mindst et af følgende kriterier:

  • Dårlig virologisk respons inden for 18 måneder før studiestart (defineret som mindre end 1 log10 fald i HIV-1 RNA eller HIV-1 RNA større end 200 kopier/ml på to tidspunkter med mindst 4 ugers mellemrum) hos personer, der er blevet ordineret ART i mindst 6 på hinanden følgende måneder.
  • Mistet til klinisk opfølgning inden for 18 måneder før studiestart med manglende ART-adhærens i mere end eller lig med 6 på hinanden følgende måneder.
  • BEMÆRK: Mistet til klinisk opfølgning er defineret som enten ingen kontakt med udbyderen eller savnet mere end eller lig med 2 aftaler i en 6-måneders periode. ART non-adhærens er defineret som et forfald i ART på mere end eller lig med 7 dage (konsekutiv eller ikke-konsekutiv), i den 6-måneders periode, hvor de gik tabt til klinisk opfølgning pr. deltagerrapport.
• Intet bevis for nogen klinisk relevante RPV- eller INSTI-resistens-associerede mutationer (se Manual of Procedures [MOPS] for liste over ekskluderende mutationer) gennem kommercielt tilgængelige genotypiske (eller fænotypiske, hvis tilgængelige) analyser fra noget laboratorium, der har en CLIA-certificering eller tilsvarende inden for 60 dage efter indtræden i undersøgelsen (se protokol for mere information), og heller ikke historie med sådanne mutationer efter gennemgang af tidligere resistenstest af stedets investigator. Genotypisk analyse ved hjælp af proviralt (dvs. arkiveret) DNA er ikke tilladt.
• Klinikerens evne til i samarbejde med deltageren at konstruere et oralt induktions-antiretroviralt (ARV)-regime, der skal omfatte mindst tre ARV'er, hvoraf mindst to skal forudsiges at være fuldt aktive. Kurset skal omfatte PI/cobi og/eller en INSTI baseret på screening og/eller historisk resistenstest.

• Laboratorieværdier opnået inden for 60 dage før studiestart af ethvert laboratorium, der har en CLIA-certificering eller tilsvarende:

  • Hæmoglobin større end eller lig med 9,0 g/dL
  • Absolut neutrofiltal (ANC) større end eller lig med 600/mm^3
  • Alaninaminotransferase (ALT) mindre end eller lig med 3 x øvre normalgrænse (ULN)
  • Kreatininclearance (CrCl) større end eller lig med 50 ml/min estimeret af Cockcroft-Gault
  • BEMÆRK: En lommeregner til at estimere CrCl kan findes på www.fstrf.org/ACTG/ccc.html.

• For kvinder med reproduktionspotentiale, negativ serum- eller uringraviditetstest med en følsomhed på mindre end eller lig med 25 mIU/ml ved screening. Dette gentages igen ved studiestart.

  • BEMÆRK: Kvindelige deltagere anses for IKKE at have reproduktionspotentiale, hvis: 1) de har haft amenoré i mindst 12 på hinanden følgende måneder før studiestart ((dvs. som ikke har haft menstruation inden for 12 måneder før studiestart), og har et dokumenteret follikelstimulerende hormon (FSH) større end 40 IE/ml ELLER 2) et FSH-niveau er ikke tilgængeligt, men de har haft 24 på hinanden følgende måneder med amenoré (i fravær af medicin, der vides at inducere amenoré); ELLER 3) de rapporterer at have gennemgået kirurgisk sterilisering (f.eks. hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller bilateral æglederligation/hysteroskopisk okklusion af æggelederne).

• Krav til prævention

  • Kvindelige deltagere af reproduktionspotentiale: Kvindelige deltagere med reproduktionspotentiale, som deltager i seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet, skal acceptere at bruge mindst én af de anførte meget effektive præventionsmetoder fra 30 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin , mens du modtager undersøgelseslægemidlerne og i 30 dage efter ophør med oral medicin, eller varigheden angivet på produktetiketten, hvis du modtager undersøgelseslægemidler, der ikke er leveret af undersøgelsen, eller 52 uger efter ophør med RPV-LA eller CAB-LA. Acceptable præventionsmetoder omfatter:

    • Svangerskabsforebyggende subdermalt implantat
    • Intrauterin enhed eller intrauterint system
    • Kombineret østrogen og gestagen oral prævention
    • Injicerbart gestagen
    • Svangerskabsforebyggende vaginal ring
    • Perkutane præventionsplastre
  • Kvindelige deltagere, der ikke har reproduktionspotentiale: Kvinder, der ikke har reproduktionspotentiale, er berettiget til at starte undersøgelsesmedicin uden at kræve brug af præventionsmidler. Enhver erklæring om selvrapporteret sterilitet eller den af ​​hendes partners skal indtastes i kildedokumenterne.
  • BEMÆRK A: Acceptabel dokumentation for manglende reproduktionspotentiale er kvindens selvrapporterede historie med kirurgisk sterilisering, overgangsalder eller mandlig partners azoospermi.
  • BEMÆRK B: ALLE deltagere i undersøgelsen bør rådgives om sikrere seksuel praksis, herunder brug og fordele/risiko ved effektive barrieremetoder (f.eks. mandligt kondom) og om risikoen for HIV-overførsel til en uinficeret partner.
• Alder større end eller lig med 18 år.
• Deltagerens eller juridiske værge/repræsentants evne og vilje til at give skriftligt informeret samtykke.

Trin 1 Eksklusionskriterier

• Er i øjeblikket gravid, planlægger at blive gravid i løbet af undersøgelsesperioden eller ammer i øjeblikket.

• Deltagere, der af Site Investigator er fastlagt at have en høj risiko for anfald, herunder deltagere med en ustabil eller dårligt kontrolleret anfaldssygdom.

  • BEMÆRK: En deltager med en tidligere anfaldshistorie kan overvejes til tilmelding, hvis investigator mener, at risikoen for gentagelse af anfald er lav. Alle tilfælde af tidligere anfaldshistorie bør diskuteres med A5359-protokollederteamet (actg.leada5359@fstrf.org) inden tilmeldingen.
• Avanceret leversygdom (som defineret ved et af følgende: tilstedeværelse af ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminæmi, esophageal eller gastrisk varicer eller vedvarende gulsot), kendte galde abnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten) ELLER leverhistorie skrumpelever.
• Kronisk hepatitis C (HCV) med planlagt eller forventet brug af anti-HCV-behandling før afslutningen af ​​trin 2.

• Anamnese med eller aktuel aktiv hepatitis B (HBV) infektion defineret som positiv HBV overfladeantigentest eller ethvert påvisbart HBV DNA hos deltagere med isoleret HBcAb og HBV DNA som følger:

  • Deltagere, der er positive for HBsAg, er udelukket
  • Deltagere, der er negative for anti-HB'er, men positive for anti-HBc (negativ HBsAg-status) og eventuelt påviselig HBV-DNA er udelukket
  • BEMÆRK: Deltagere, der er positive for anti-HBc (negativ HBsAg-status) og positive for anti-HB'er (tidligere og/eller nuværende beviser) er immune over for HBV og er ikke udelukket.
• Aktuelt eller forventet behov for kronisk anti-koagulationsbehandling.
• Uvillig til at modtage injektioner eller ude af stand til at modtage gluteale injektioner.
• Tatovering eller anden tilstand over gluteusregionen, som kan interferere med fortolkningen af ​​reaktionen på injektionsstedet.
• Tidligere brug af CAB.
• Akut eller alvorlig sygdom, der kræver systemisk behandling og/eller indlæggelse inden for 7 dage før indrejse.
• QTc større end 450 ms ved brug af enten Bazett- eller Fridericia-metoden inden for 60 dage før studiestart: Uanset hvilken metode der anvendes ved screeningen, skal den bruges i hele undersøgelsesperioden.
• Enhver alvorlig medicinsk eller psykiatrisk tilstand, som kan gøre deltageren ude af stand til at modtage undersøgelsesmedicin efter stedets efterforskers mening.
• Kendt allergi/følsomhed eller enhver overfølsomhed over for komponenter i undersøgelseslægemidler eller deres formulering.
• Krav til enhver medicin, der er forbudt sammen med en undersøgelsesmedicin (se den protokolspecifikke webside [PSWP]).

Trin 2 Inklusionskriterier

• HIV-1 RNA mindre end 50 kopier/ml ved trin 1, uge ​​20, eller HIV-1 RNA på 50-399 kopier/ml ved trin 1, uge ​​20, efterfulgt af HIV-1 RNA mindre end 50 kopier/ml efter trin 1, uge ​​24.

Trin 2 Eksklusionskriterier

• Permanent afbrydelse af undersøgelsesbehandling uanset årsag under trin 1.
• Deltagere, der aldrig startede undersøgelsesbehandling i trin 1 (se protokol for mere information)

Trin 3 Inklusionskriterier

• Vilje til at fortsætte for dem i Arm A eller begynde at modtage LA ART for dem i Arm B.
• Arm B-deltagere: HIV-1 RNA mindre end 50 kopier/ml ved trin 2, uge ​​48, eller HIV-1 RNA på 50-399 kopier/ml ved trin 2, uge ​​48, efterfulgt af HIV-1 RNA mindre end 50 kopier /ml ved trin 2, uge ​​52.

Trin 3 Eksklusionskriterier

• Permanent afbrydelse af undersøgelsesbehandling uanset årsag under trin 2.

Trin 4 Inklusionskriterier

• Enhver deltager, der har modtaget mindst én dosis CAB-LA eller RPV-LA OG ikke har adgang til kommercielt tilgængelig LA ART,
• OR ønsker ikke at fortsætte LA ART.

Trin 4 Eksklusionskriterier

• Der er ingen eksklusionskriterier for trin 4.