LATITUDE-studien: Langtidsvirkende terapi for å forbedre behandlingssuksess i dagliglivet

Trinn 1 Inkluderingskriterier

• HIV-1-infeksjon, dokumentert ved en lisensiert rask HIV-test eller HIV-enzym eller kjemiluminescensimmunoassay (E/CIA) testsett når som helst før studiestart og bekreftet av en lisensiert Western blot eller en andre antistofftest med en annen metode enn initial rask HIV og/eller E/CIA, eller ved HIV-1 antigen, plasma HIV-1 RNA viral belastning.

  • MERK: Begrepet "lisensiert" refererer til et FDA-godkjent sett, som kreves for alle IND-studier.
  • WHO (World Health Organization) og CDC (Centers for Disease Control and Prevention) retningslinjer krever at bekreftelse av det første testresultatet må bruke en test som er forskjellig fra den som ble brukt for den første vurderingen. En reaktiv innledende hurtigtest bør bekreftes av enten en annen type hurtiganalyse eller en E/CIA som er basert på et annet antigenpreparat og/eller et annet testprinsipp (f.eks. indirekte versus konkurrerende), eller en Western blot eller en plasma HIV -1 RNA viral belastning.
• HIV-1 Plasma viral load (VL) større enn 200 kopier/ml innen 60 dager før studiestart av et amerikansk laboratorium som har en Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-sertifisering eller tilsvarende.

• Bevis på manglende overholdelse av ART i henhold til minst ett av følgende kriterier:

  • Dårlig virologisk respons innen 18 måneder før studiestart (definert som mindre enn 1 log10 reduksjon i HIV-1 RNA eller HIV-1 RNA større enn 200 kopier/ml på to tidspunkter med minst 4 ukers mellomrom) hos individer som har blitt foreskrevet ART i minst 6 måneder på rad.
  • Mistet til klinisk oppfølging innen 18 måneder før studiestart med ART manglende overholdelse i mer enn eller lik 6 måneder på rad.
  • MERK: Tapt til klinisk oppfølging er definert som enten ingen kontakt med leverandør eller savnet mer enn eller lik 2 avtaler i en 6-måneders periode. ART manglende overholdelse er definert som et forfall i ART større enn eller lik 7 dager (konsekutiv eller ikke-konsekutiv), i 6-månedersperioden hvor de gikk tapt for klinisk oppfølging per deltakerrapport.
• Ingen bevis for noen klinisk relevante RPV- eller INSTI-resistensassosierte mutasjoner (se Manual of Procedures [MOPS] for liste over ekskluderende mutasjoner) gjennom kommersielt tilgjengelige genotypiske (eller fenotypiske, hvis tilgjengelig) analyser fra noe laboratorium som har en CLIA-sertifisering eller tilsvarende innen 60 dager fra studiestart (se protokoll for mer informasjon), og heller ikke historie med slike mutasjoner ved gjennomgang av tidligere resistenstester av stedsforsker. Genotypisk analyse ved bruk av proviralt (dvs. arkivert) DNA er ikke tillatt.
• Kunnskap hos klinikeren på stedet, i samarbeid med deltakeren, til å konstruere et oralt induksjonsantiretroviralt (ARV)-regime som må inkludere minst tre ARV-er, hvorav minst to må antas å være fullt aktive. Kurset må inkludere PI/cobi og/eller en INSTI basert på screening og/eller historisk resistenstesting.

• Laboratorieverdier oppnådd innen 60 dager før studiestart av ethvert laboratorium som har en CLIA-sertifisering eller tilsvarende:

  • Hemoglobin større enn eller lik 9,0 g/dL
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) større enn eller lik 600/mm^3
  • Alaninaminotransferase (ALT) mindre enn eller lik 3 x øvre normalgrense (ULN)
  • Kreatininclearance (CrCl) større enn eller lik 50 ml/min estimert av Cockcroft-Gault
  • MERK: En kalkulator for å estimere CrCl finnes på www.fstrf.org/ACTG/ccc.html.

• For kvinner med reproduksjonspotensial, negativ serum- eller uringraviditetstest med en sensitivitet på mindre enn eller lik 25 mIU/ml ved screening. Dette gjentas igjen ved studiestart.

  • MERK: Kvinnelige deltakere anses IKKE å ha reproduksjonspotensial hvis: 1) de har hatt amenoré i minst 12 påfølgende måneder før studiestart ((dvs. som ikke har hatt mens innen 12 måneder før studiestart), og har et dokumentert follikkelstimulerende hormon (FSH) større enn 40 IE/ml, ELLER 2) et FSH-nivå er ikke tilgjengelig, men de har hatt 24 påfølgende måneder med amenoré (i fravær av medisiner som er kjent for å indusere amenoré); ELLER 3) de rapporterer å ha gjennomgått kirurgisk sterilisering (f.eks. hysterektomi eller bilateral ooforektomi, eller bilateral tubal ligering/hysteroskopisk tubal okklusjon).

• Krav til prevensjon

  • Kvinnelige deltakere av reproduksjonspotensial: Kvinnelige deltakere med reproduksjonspotensial, som deltar i seksuell aktivitet som kan føre til graviditet, må godta å bruke minst én av de oppførte svært effektive prevensjonsmetodene fra 30 dager før den første dosen av studiemedisinen , mens du mottar studiemedikamentene, og i 30 dager etter avsluttet orale medisiner, eller varigheten spesifisert på produktetiketten hvis du mottar studiemedisiner som ikke er levert av studien, eller 52 uker etter seponering av RPV-LA eller CAB-LA. Akseptable prevensjonsmetoder inkluderer:

    • Prevensjonsmiddel subdermalt implantat
    • Intrauterin enhet eller intrauterint system
    • Kombinert østrogen og gestagen oral prevensjon
    • Injiserbart gestagen
    • Prevensjonsvaginal ring
    • Perkutane prevensjonsplaster
  • Kvinnelige deltakere som ikke har reproduktivt potensial: Kvinner som ikke har reproduktivt potensial er kvalifisert til å starte studiemedisiner uten å kreve bruk av prevensjonsmidler. Enhver erklæring om selvrapportert sterilitet eller den fra hennes partners må legges inn i kildedokumentene.
  • MERK A: Akseptabel dokumentasjon på mangel på reproduksjonspotensial er kvinnens selvrapporterte historie med kirurgisk sterilisering, overgangsalder eller mannlig partners azoospermi.
  • MERK B: ALLE deltakere i studien bør veiledes om tryggere seksuell praksis, inkludert bruk og fordel/risiko ved effektive barrieremetoder (f.eks. mannlig kondom) og om risikoen for HIV-overføring til en uinfisert partner.
• Alder over eller lik 18 år.
• Evne og vilje hos deltaker eller juridisk verge/representant til å gi skriftlig informert samtykke.

Trinn 1 Ekskluderingskriterier

• Er for tiden gravid, planlegger å bli gravid i løpet av studieperioden, eller ammer for tiden.

• Deltakere som av stedsetterforskeren er fastslått å ha høy risiko for anfall, inkludert deltakere med en ustabil eller dårlig kontrollert anfallsforstyrrelse.

  • MERK: En deltaker med tidligere anfallshistorie kan vurderes for påmelding dersom etterforskeren mener risikoen for tilbakefall av anfall er lav. Alle tilfeller av tidligere anfallshistorie bør diskuteres med A5359-protokollens ledergruppe (actg.leada5359@fstrf.org) før påmelding.
• Avansert leversykdom (som definert av et av følgende: tilstedeværelse av ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminemi, esophageal eller gastrisk varicer, eller vedvarende gulsott), kjente galdeavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallestein) ELLER historie med lever skrumplever.
• Kronisk hepatitt C (HCV) med planlagt eller forventet bruk av anti-HCV-behandling før fullføring av trinn 2.

• Anamnese med eller nåværende aktiv hepatitt B (HBV) infeksjon definert som positiv HBV overflateantigentest eller ethvert påvisbart HBV DNA hos deltakere med isolert HBcAb og HBV DNA som følger:

  • Deltakere som er positive for HBsAg er ekskludert
  • Deltakere som er negative for anti-HBs, men positive for anti-HBc (negativ HBsAg-status) og eventuelt påvisbart HBV-DNA, er ekskludert
  • MERK: Deltakere som er positive for anti-HBc (negativ HBsAg-status) og positive for anti-HBs (tidligere og/eller nåværende bevis) er immune mot HBV og er ikke ekskludert.
• Nåværende eller forventet behov for kronisk antikoagulasjonsbehandling.
• Uvillig til å motta injeksjoner, eller ikke i stand til å motta gluteale injeksjoner.
• Tatovering eller annen tilstand over gluteusregionen, som kan forstyrre tolkningen av reaksjonen på injeksjonsstedet.
• Tidligere bruk av CAB.
• Akutt eller alvorlig sykdom som krever systemisk behandling og/eller sykehusinnleggelse innen 7 dager før innreise.
• QTc større enn 450 ms ved bruk av enten Bazett- eller Fridericia-metoden innen 60 dager før studiestart: Uansett hvilken metode som brukes ved screening, må brukes gjennom hele studieperioden.
• Enhver alvorlig medisinsk eller psykiatrisk tilstand som kan gjøre deltakeren ute av stand til å motta studiemedisiner etter stedsetterforskerens oppfatning.
• Kjent allergi/sensitivitet eller enhver overfølsomhet overfor komponenter av studielegemiddel(er) eller deres formulering.
• Krav til medisiner som er forbudt sammen med en studiemedisin (se protokollspesifikk nettside [PSWP]).

Trinn 2 Inkluderingskriterier

• HIV-1 RNA mindre enn 50 kopier/ml ved trinn 1, uke 20, eller HIV-1 RNA på 50-399 kopier/ml ved trinn 1, uke 20, etterfulgt av HIV-1 RNA mindre enn 50 kopier/ml for trinn 1, uke 24.

Trinn 2 Ekskluderingskriterier

• Permanent seponering av studiebehandling uansett årsak under trinn 1.
• Deltakere som aldri startet studiebehandling i trinn 1 (se protokoll for mer informasjon)

Trinn 3 Inkluderingskriterier

• Vilje til å fortsette for de i arm A eller begynne å motta LA ART for de i arm B.
• Arm B-deltakere: HIV-1 RNA mindre enn 50 kopier/ml ved trinn 2, uke 48, eller HIV-1 RNA på 50-399 kopier/ml ved trinn 2, uke 48, etterfulgt av HIV-1 RNA mindre enn 50 kopier /ml ved trinn 2, uke 52.

Trinn 3 Ekskluderingskriterier

• Permanent seponering av studiebehandling uansett årsak under trinn 2.

Trinn 4 Inkluderingskriterier

• Enhver deltaker som har mottatt minst én dose CAB-LA eller RPV-LA OG ikke har tilgang til kommersielt tilgjengelig LA ART,
• OR ønsker ikke å fortsette LA ART.

Trinn 4 Ekskluderingskriterier

• Det er ingen eksklusjonskriterier for trinn 4.