Lo studio LATITUDE: terapia a lunga durata d'azione per migliorare il successo del trattamento nella vita quotidiana

Passaggio 1 Criteri di inclusione

• Infezione da HIV-1, documentata da qualsiasi test HIV rapido autorizzato o kit di test immunoenzimatico HIV o chemiluminescenza (E/CIA) in qualsiasi momento prima dell'ingresso nello studio e confermata da un Western blot autorizzato o da un secondo test anticorpale con un metodo diverso dal iniziale rapido HIV e/o E/CIA, o dall'antigene HIV-1, carica virale plasmatica di HIV-1 RNA.

  • NOTA: il termine "autorizzato" si riferisce a un kit approvato dalla FDA, necessario per tutti gli studi IND.
  • Le linee guida dell'OMS (Organizzazione mondiale della sanità) e dei CDC (Centri per il controllo e la prevenzione delle malattie) impongono che la conferma del risultato del test iniziale debba utilizzare un test diverso da quello utilizzato per la valutazione iniziale. Un test rapido iniziale reattivo deve essere confermato da un altro tipo di test rapido o da un E/CIA basato su una diversa preparazione dell'antigene e/o su un diverso principio del test (ad es. -1 Carica virale dell'RNA.
• Carica virale plasmatica (VL) dell'HIV-1 superiore a 200 copie/mL entro 60 giorni prima dell'ingresso nello studio da parte di qualsiasi laboratorio statunitense che disponga di una certificazione CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments) o equivalente.

• Evidenza di non aderenza alla ART secondo almeno uno dei seguenti criteri:

  • Scarsa risposta virologica entro 18 mesi prima dell'ingresso nello studio (definita come diminuzione inferiore a 1 log10 dell'HIV-1 RNA o HIV-1 RNA superiore a 200 copie/mL in due punti temporali ad almeno 4 settimane di distanza) in soggetti a cui è stato prescritto ART per almeno 6 mesi consecutivi.
  • Perso al follow-up clinico entro 18 mesi prima dell'ingresso nello studio con ART non aderenza per maggiore o uguale a 6 mesi consecutivi.
  • NOTA: la perdita per il follow-up clinico è definita come nessun contatto con il fornitore o perdita maggiore o uguale a 2 appuntamenti in un periodo di 6 mesi. La non aderenza alla ART è definita come un intervallo di ART maggiore o uguale a 7 giorni (consecutivi o non consecutivi), nel periodo di 6 mesi in cui sono stati persi al follow-up clinico per rapporto del partecipante.
• Nessuna evidenza di mutazioni associate alla resistenza RPV o INSTI clinicamente rilevanti (vedere il Manuale delle procedure [MOPS] per l'elenco delle mutazioni di esclusione) attraverso analisi genotipiche (o fenotipiche, se disponibili) disponibili in commercio da qualsiasi laboratorio che abbia una certificazione CLIA o equivalente entro 60 giorni dall'ingresso nello studio (vedere il protocollo per ulteriori informazioni), né la storia di tali mutazioni sulla revisione dei precedenti test di resistenza da parte dello sperimentatore del sito. L'analisi genotipica utilizzando il DNA provirale (cioè archiviato) non è consentita.
• Capacità del medico del sito, in collaborazione con il partecipante, di costruire un regime antiretrovirale di induzione orale (ARV) che deve includere almeno tre ARV di cui almeno due devono essere previsti per essere completamente attivi. Il regime deve includere PI/cobi e/o un INSTI basato su screening e/o test di resistenza storica.

• Valori di laboratorio ottenuti entro 60 giorni prima dell'ingresso nello studio da qualsiasi laboratorio che abbia una certificazione CLIA o equivalente:

  • Emoglobina maggiore o uguale a 9,0 g/dL
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) maggiore o uguale a 600/mm^3
  • Alanina aminotransferasi (ALT) inferiore o uguale a 3 volte il limite superiore della norma (ULN)
  • Clearance della creatinina (CrCl) maggiore o uguale a 50 ml/min stimato da Cockcroft-Gault
  • NOTA: un calcolatore per la stima del CrCl è disponibile all'indirizzo www.fstrf.org/ACTG/ccc.html.

• Per le donne con potenziale riproduttivo, test di gravidanza su siero o urina negativo con una sensibilità inferiore o uguale a 25 mIU/mL allo screening. Questo sarà ripetuto di nuovo all'ingresso nello studio.

  • NOTA: le partecipanti di sesso femminile sono considerate NON potenzialmente riproduttive se: 1) hanno avuto amenorrea per almeno 12 mesi consecutivi prima dell'ingresso nello studio ((ovvero, che non hanno avuto mestruazioni nei 12 mesi precedenti l'ingresso nello studio) e hanno un ormone follicolo-stimolante (FSH) documentato superiore a 40 UI/mL; OPPURE 2) un livello di FSH non è disponibile, ma hanno avuto 24 mesi consecutivi di amenorrea (in assenza di farmaci noti per indurre amenorrea); OPPURE 3) riferiscono di essersi sottoposti a sterilizzazione chirurgica (ad es. isterectomia o ovariectomia bilaterale o legatura tubarica bilaterale/occlusione tubarica isteroscopica).

• Requisiti di contraccezione

  • Partecipanti di sesso femminile con potenziale riproduttivo: le partecipanti di sesso femminile con potenziale riproduttivo, che partecipano ad attività sessuali che potrebbero portare a una gravidanza, devono accettare di utilizzare almeno uno dei metodi contraccettivi altamente efficaci elencati da 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio , durante la somministrazione dei farmaci in studio e per 30 giorni dopo l'interruzione dei farmaci orali, o per la durata specificata nell'etichetta del prodotto se si ricevono farmaci in studio non forniti dallo studio, o 52 settimane dopo l'interruzione di RPV-LA o CAB-LA. I metodi contraccettivi accettabili includono:

    • Impianto sottocutaneo contraccettivo
    • Dispositivo intrauterino o sistema intrauterino
    • Contraccettivo orale combinato a base di estrogeni e progestinici
    • Progestinico iniettabile
    • Anello vaginale contraccettivo
    • Cerotti contraccettivi percutanei
  • Partecipanti di sesso femminile che non hanno potenziale riproduttivo: le donne che non hanno potenziale riproduttivo possono iniziare a iniziare i farmaci oggetto dello studio senza richiedere l'uso di contraccettivi. Qualsiasi dichiarazione di sterilità auto-dichiarata o quella del partner deve essere inserita nei documenti di origine.
  • NOTA A: Una documentazione accettabile della mancanza di potenziale riproduttivo è la storia di sterilizzazione chirurgica, menopausa o azoospermia del partner maschile dichiarata dalla donna.
  • NOTA B: TUTTI i partecipanti allo studio dovrebbero essere informati su pratiche sessuali più sicure, incluso l'uso e il rapporto rischio/beneficio di metodi di barriera efficaci (ad es. preservativo maschile) e sul rischio di trasmissione dell'HIV a un partner non infetto.
• Età maggiore o uguale a 18 anni.
• Capacità e disponibilità del partecipante o del tutore/rappresentante legale a fornire il consenso informato scritto.

Fase 1 Criteri di esclusione

• Attualmente incinta, che sta pianificando una gravidanza durante il periodo di studio o che attualmente sta allattando.

• - Partecipanti determinati dall'investigatore del sito ad avere un alto rischio di convulsioni, inclusi i partecipanti con un disturbo convulsivo instabile o scarsamente controllato.

  • NOTA: un partecipante con una precedente storia di crisi epilettiche può essere preso in considerazione per l'arruolamento se l'investigatore ritiene che il rischio di recidiva delle crisi sia basso. Tutti i casi di precedenti crisi epilettiche devono essere discussi con il gruppo dirigente del protocollo A5359 (actg.leada5359@fstrf.org) prima dell'iscrizione.
• Malattia epatica avanzata (come definita da uno qualsiasi dei seguenti: presenza di ascite, encefalopatia, coagulopatia, ipoalbuminemia, varici esofagee o gastriche o ittero persistente), anomalie biliari note (con l'eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici) O anamnesi di fegato cirrosi.
• Epatite cronica C (HCV) con uso pianificato o previsto di terapia anti-HCV prima del completamento della Fase 2.

• Anamnesi o attuale infezione attiva da epatite B (HBV) definita come test positivo per l'antigene di superficie dell'HBV o qualsiasi DNA dell'HBV rilevabile nei partecipanti con HBcAb e HBV DNA isolati come segue:

  • Sono esclusi i partecipanti positivi per HBsAg
  • Sono esclusi i partecipanti negativi per anti-HBs ma positivi per anti-HBc (stato HBsAg negativo) e qualsiasi HBV DNA rilevabile
  • NOTA: i partecipanti positivi per anti-HBc (stato HBsAg negativo) e positivi per anti-HBs (prove passate e/o attuali) sono immuni all'HBV e non sono esclusi.
• Necessità attuale o prevista di terapia anticoagulante cronica.
• Riluttanza a ricevere iniezioni o incapace di ricevere iniezioni glutee.
• Tatuaggio o altra condizione sulla regione glutea, che può interferire con l'interpretazione della reazione al sito di iniezione.
• Uso precedente di CAB.
• Malattia acuta o grave che richieda trattamento sistemico e/o ricovero in ospedale entro 7 giorni prima dell'ingresso.
• QTc superiore a 450 ms utilizzando il metodo Bazett o Fridericia entro 60 giorni prima dell'ingresso nello studio: qualunque sia il metodo utilizzato allo screening deve essere utilizzato per tutto il periodo di studio.
• Qualsiasi grave condizione medica o psichiatrica, che potrebbe rendere il partecipante incapace di ricevere il farmaco in studio secondo l'opinione del ricercatore del sito.
• Allergia/sensibilità nota o qualsiasi ipersensibilità ai componenti dei farmaci in studio o alla loro formulazione.
• Requisito per qualsiasi farmaco proibito con un farmaco in studio (fare riferimento alla pagina Web specifica del protocollo [PSWP]).

Passaggio 2 Criteri di inclusione

• HIV-1 RNA inferiore a 50 copie/mL alla Fase 1, settimana 20, o HIV-1 RNA di 50-399 copie/mL alla Fase 1, settimana 20, seguito da HIV-1 RNA inferiore a 50 copie/mL alla Fase 1, settimana 24.

Fase 2 Criteri di esclusione

• Interruzione permanente del trattamento in studio per qualsiasi motivo durante la Fase 1.
• - Partecipanti che non hanno mai iniziato il trattamento dello studio nella Fase 1 (vedere il protocollo per ulteriori informazioni)

Passaggio 3 Criteri di inclusione

• Disponibilità a continuare per quelli del braccio A o iniziare a ricevere LA ART per quelli del braccio B.
• Partecipanti al braccio B: HIV-1 RNA inferiore a 50 copie/mL al passaggio 2, settimana 48 o HIV-1 RNA di 50-399 copie/mL al passaggio 2, settimana 48, seguito da HIV-1 RNA inferiore a 50 copie /ml al passaggio 2, settimana 52.

Fase 3 Criteri di esclusione

• Interruzione permanente del trattamento in studio per qualsiasi motivo durante la Fase 2.

Passaggio 4 Criteri di inclusione

• Qualsiasi partecipante che ha ricevuto almeno una dose di CAB-LA o RPV-LA E non ha accesso a LA ART disponibile in commercio,
• OPPURE non desidera continuare LA ART.

Fase 4 Criteri di esclusione

• Non ci sono criteri di esclusione per il passaggio 4.