Исследование LATITUDE: терапия длительного действия для повышения эффективности лечения в повседневной жизни

Шаг 1 Критерии включения

• Инфекция ВИЧ-1, подтвержденная любым лицензированным экспресс-тестом на ВИЧ или иммуноферментным тестом на ВИЧ или набором для иммунохемилюминесцентного анализа (E/CIA) в любое время до включения в исследование и подтвержденная лицензированным вестерн-блоттингом или вторым тестом на антитела методом, отличным от начальный быстрый ВИЧ и/или E/CIA, или по антигену ВИЧ-1, вирусной нагрузке РНК ВИЧ-1 в плазме.

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Термин «лицензированный» относится к одобренному FDA набору, который требуется для всех исследований IND.
  • Руководящие принципы ВОЗ (Всемирной организации здравоохранения) и CDC (Центров по контролю и профилактике заболеваний) требуют, чтобы для подтверждения первоначального результата теста использовался тест, отличный от того, который использовался для первоначальной оценки. Реактивный первоначальный экспресс-тест должен быть подтвержден либо другим типом экспресс-теста, либо E/CIA, основанным на другом препарате антигена и/или другом принципе тестирования (например, непрямой или конкурентный), либо вестерн-блоттингом, либо анализом на ВИЧ в плазме. -1 РНК вирусная нагрузка.
• Вирусная нагрузка (VL) ВИЧ-1 в плазме выше 200 копий/мл в течение 60 дней до включения в исследование любой американской лабораторией, имеющей сертификат Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) или его эквивалент.

• Доказательства несоблюдения режима АРТ по крайней мере по одному из следующих критериев:

  • Плохой вирусологический ответ в течение 18 месяцев до включения в исследование (определяемый как снижение уровня РНК ВИЧ-1 менее чем на 1 log10 или более 200 копий/мл РНК ВИЧ-1 в двух временных точках с интервалом не менее 4 недель) у лиц, которым был назначен АРТ не менее 6 месяцев подряд.
  • Выбыл из-под клинического наблюдения в течение 18 месяцев до включения в исследование с несоблюдением режима АРТ в течение более или равного 6 месяцам подряд.
  • ПРИМЕЧАНИЕ. Потеря для клинического наблюдения определяется как отсутствие контакта с поставщиком или пропуск более или равного 2 посещениям за 6-месячный период. Несоблюдение режима АРТ определяется как перерыв в АРТ, превышающий или равный 7 дням (последовательно или непоследовательно), в течение 6-месячного периода, когда они были потеряны для клинического наблюдения согласно отчету участника.
• Отсутствие каких-либо клинически значимых мутаций, связанных с резистентностью к RPV или INSTI (см. Руководство по процедурам [MOPS] для списка исключительных мутаций) посредством коммерчески доступных генотипических (или фенотипических, если таковые имеются) анализов в любой лаборатории, имеющей сертификат CLIA или его эквивалент в течение 60 дней после включения в исследование (дополнительную информацию см. в протоколе), а также истории таких мутаций при рассмотрении предшествующих тестов на устойчивость исследователем центра. Генотипический анализ с использованием провирусной (то есть архивной) ДНК не допускается.
• Способность врача на месте совместно с участником разработать пероральную индукционную антиретровирусную (АРВ) схему, которая должна включать как минимум три АРВ-препарата, из которых как минимум два должны быть полностью активны. Схема должна включать ИП/коби и/или ИИ на основе скрининга и/или исторического тестирования на резистентность.

• Лабораторные данные, полученные в течение 60 дней до включения в исследование любой лабораторией, имеющей сертификат CLIA или его эквивалент:

  • Гемоглобин больше или равен 9,0 г/дл
  • Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) больше или равно 600/мм^3
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) меньше или равна 3-кратному верхнему пределу нормы (ВГН)
  • Клиренс креатинина (CrCl) больше или равен 50 мл/мин по Кокрофту-Голту
  • ПРИМЕЧАНИЕ. Калькулятор для оценки CrCl можно найти на сайте www.fstrf.org/ACTG/ccc.html.

• Для женщин репродуктивного возраста отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче с чувствительностью не более 25 мМЕ/мл при скрининге. Это будет повторяться снова при поступлении на учебу.

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Участницы женского пола считаются НЕ обладающими репродуктивным потенциалом, если: 1) у них была аменорея в течение как минимум 12 месяцев подряд до включения в исследование (т. е. у них не было менструаций в течение 12 месяцев до включения в исследование) и документально подтвержденный уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) выше 40 МЕ/мл ИЛИ 2) уровень ФСГ недоступен, но у них была аменорея в течение 24 месяцев подряд (при отсутствии лекарств, вызывающих аменорею); ИЛИ 3) они сообщают о хирургической стерилизации (например, гистерэктомии или двусторонней овариэктомии или двусторонней перевязке маточных труб/гистероскопической окклюзии маточных труб).

• Требования к контрацепции

  • Женщины-участницы с репродуктивным потенциалом: женщины-участницы с репродуктивным потенциалом, участвующие в сексуальной активности, которая может привести к беременности, должны дать согласие на использование по крайней мере одного из перечисленных высокоэффективных методов контрацепции за 30 дней до первой дозы исследуемого препарата. , во время приема исследуемых препаратов и в течение 30 дней после прекращения приема пероральных препаратов, или в течение срока, указанного на этикетке продукта, при приеме исследуемых препаратов, не поставляемых в рамках исследования, или в течение 52 недель после прекращения приема RPV-LA или CAB-LA. К приемлемым методам контрацепции относятся:

    • Противозачаточный подкожный имплантат
    • Внутриматочная спираль или внутриматочная система
    • Комбинированные эстроген-гестагенные пероральные контрацептивы
    • Инъекционный прогестаген
    • Противозачаточное вагинальное кольцо
    • Пластыри для чрескожной контрацепции
  • Участники женского пола, не имеющие репродуктивного потенциала: Женщины, не обладающие репродуктивным потенциалом, имеют право начинать прием исследуемых препаратов без необходимости использования противозачаточных средств. Любое заявление о бесплодии, о котором она сообщила сама или о бесплодии ее партнера, должно быть внесено в первичные документы.
  • ПРИМЕЧАНИЕ A: Приемлемым документальным подтверждением отсутствия репродуктивного потенциала является история хирургической стерилизации, менопаузы или азооспермии партнера-мужчины, о которой женщина сообщает сама.
  • ПРИМЕЧАНИЕ B: ВСЕХ участников исследования следует проконсультировать по более безопасным сексуальным практикам, включая использование и пользу/риск эффективных барьерных методов (например, мужской презерватив), а также о риске передачи ВИЧ неинфицированному партнеру.
• Возраст больше или равен 18 годам.
• Способность и готовность участника или законного опекуна/представителя предоставить письменное информированное согласие.

Шаг 1 Критерии исключения

• В настоящее время беременна, планирует забеременеть в период исследования или в настоящее время кормит грудью.

• Участники, определенные Исследователем Зоны как имеющие высокий риск судорог, включая участников с нестабильным или плохо контролируемым судорожным расстройством.

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Участник с предшествующей историей судорог может быть рассмотрен для регистрации, если исследователь считает, что риск повторения судорог низок. Все случаи предыдущих приступов следует обсудить с группой руководства протокола A5359 (actg.leada5359@fstrf.org). до зачисления.
• Прогрессирующее заболевание печени (по любому из следующих признаков: наличие асцита, энцефалопатии, коагулопатии, гипоальбуминемии, варикозного расширения вен пищевода или желудка или персистирующей желтухи), известные нарушения со стороны желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре) ИЛИ поражение печени в анамнезе цирроз.
• Хронический гепатит С (ВГС) с запланированным или ожидаемым применением терапии против ВГС до завершения этапа 2.

• История или текущая активная инфекция гепатита B (HBV), определяемая как положительный тест на поверхностный антиген HBV или любая определяемая ДНК HBV у участников с изолированными HBcAb и ДНК HBV следующим образом:

  • Участники с положительным результатом на HBsAg исключены
  • Исключаются участники, отрицательные по анти-HBs, но положительные по анти-HBc (отрицательный статус HBsAg) и любая обнаруживаемая ДНК HBV.
  • ПРИМЕЧАНИЕ. Участники, положительные на анти-HBc (отрицательный статус HBsAg) и положительные на анти-HBs (прошлые и/или текущие данные), невосприимчивы к ВГВ и не исключаются.
• Текущая или предполагаемая потребность в хронической антикоагулянтной терапии.
• Нежелание получать инъекции или неспособность получать инъекции в ягодичную мышцу.
• Татуировка или другое состояние над ягодичной областью, которое может помешать интерпретации реакции в месте инъекции.
• Предыдущее использование CAB.
• Острое или серьезное заболевание, требующее системного лечения и/или госпитализации в течение 7 дней до въезда.
• QTc более 450 мс с использованием метода Базетта или Фридериции в течение 60 дней до включения в исследование: какой бы метод ни использовался при скрининге, он должен использоваться в течение всего периода исследования.
• Любое серьезное медицинское или психиатрическое заболевание, которое, по мнению исследователя, может привести к тому, что участник не сможет получать исследуемое лекарство.
• Известная аллергия / чувствительность или любая гиперчувствительность к компонентам исследуемого препарата (препаратов) или их состава.
• Требование к любому лекарству, которое запрещено с исследуемым лекарством (см. веб-страницу, посвященную протоколу [PSWP]).

Шаг 2 Критерии включения

• РНК ВИЧ-1 менее 50 копий/мл на этапе 1, 20-я неделя, или РНК ВИЧ-1 50-399 копий/мл на этапе 1, 20-я неделя, затем РНК ВИЧ-1 менее 50 копий/мл на этапе 1, неделя 24.

Шаг 2 Критерии исключения

• Окончательное прекращение исследуемого лечения по любой причине на этапе 1.
• Участники, которые никогда не начинали исследуемое лечение на этапе 1 (дополнительную информацию см. в протоколе)

Шаг 3 Критерии включения

• Готовность продолжить лечение для пациентов из группы A или начать получать LA ART для пациентов из группы B.
• Участники группы B: РНК ВИЧ-1 менее 50 копий/мл на этапе 2, неделя 48, или РНК ВИЧ-1 50-399 копий/мл на этапе 2, неделя 48, затем РНК ВИЧ-1 менее 50 копий /мл к шагу 2, неделя 52.

Шаг 3 Критерии исключения

• Окончательное прекращение исследуемого лечения по любой причине на этапе 2.

Шаг 4 Критерии включения

• Любой участник, который получил хотя бы одну дозу CAB-LA или RPV-LA И не имеет доступа к коммерчески доступным LA ART,
• ИЛИ не желает продолжать LA ART.

Шаг 4 Критерии исключения

• Критериев исключения для шага 4 нет.