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Untersuchung von Anti-Mesothelin-Car-NK-Zellen bei epithelialem Eierstockkrebs

30. Januar 2019 aktualisiert von: Allife Medical Science and Technology Co., Ltd.

Klinische Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit von Anti-Mesothelin-Car-NK-Zellen bei epithelialem Ovarialkarzinom

Dies ist ein einzelnes Zentrum, einarmig, offen, um die Sicherheit und Wirksamkeit von Anti-Mesothelin-Car-NK-Zellen mit epithelialem Eierstockkrebs zu untersuchen

Studienübersicht

Status

Unbekannt

Detaillierte Beschreibung

Eierstockkrebs steht an zweiter Stelle der gynäkologischen Malignome, aber die Sterblichkeit steht an erster Stelle. Es ist einer der schwersten bösartigen Tumore, die das Leben von Frauen bedrohen. Es ist dringend erforderlich, neue Behandlungsmethoden wie die Einführung zu erforschen. Tumorimmuntherapiestrategien zur Verbesserung der Behandlungsergebnisse und der Lebensqualität der Patienten. Car ist eine Gruppe von Fusionsproteinen, die aus mehreren Teilen bestehen, einschließlich Antigen-Erkennungsregion, Transmembranregion und NK-Zell-Stimulationsregion. NK-Zellen sind naive Immunzellen, die nicht durch MHI eingeschränkt werden und ohne zusätzliche costimulatorische Regionen aktiviert werden können. Nach der Aktivierung werden Granulin-B und γ-Interferon freigesetzt, wodurch die Apoptose von Tumorzellen und die Lyse von Tumorzellen induziert werden. Die Studie folgt einem 3 + 3-Design mit Kohorten mit eskalierender Dosis. Nachdem sich ein Patient angemeldet hat, wird eine Leukapherese durchgeführt, um periphere mononukleäre Blutzellen zu erhalten, die an eine Produktionsstätte geschickt werden, um Anti-Mesothelin-Car-NK-Zellen zu produzieren. Die Zellen werden dann an den Untersuchungsort zurückgebracht und dem Patienten nach einer auf Chemotherapie basierenden Konditionierung verabreicht. Behandelte Patienten werden seriellen Messungen der Sicherheit, Verträglichkeit und des Ansprechens unterzogen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

30

Phase

  • Frühphase 1

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 70 Jahre (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Weiblich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Mesothelin-positive Patienten mit epithelialem Eierstockkrebs im Stadium II-IV. (Mesothelin Expression ≥50 % der Tumorzellen) (Patienten mit Rezidiv sind nicht ausgeschlossen)
  2. Männlich oder weiblich, 18 bis 70 Jahre alt (einschließlich 18 und 70 Jahre alt)
  3. Das ausgenommene Überleben ≥ 6 Monate, Karnofsky-Aktivitätsfunktionsstatus-Score ≥ 60 Punkte
  4. Es gibt messbare Läsionen nach dem RECIST 1.1-Standard.
  5. Knochenmarkfunktion (Blutroutine) erfüllt: die Anzahl der Neutrophilen > 1 × 109/L Blutplättchen > 7,5 × 109/L; Hämoglobin > 90 g/l; Gesamtbilirubin < 2,0 mg/dL; Kreatinin < 1,5-mal die Obergrenze; Albumin < 2 g/l; ALT oder AST < 5 Mal die Obergrenze; Kreatinin-Clearance-Rate nach Cockcroft-Gault-Formel < 40 ml/min
  6. Gerinnungsparameter: INR ≤ 1,5, PTT < 1,2-fache Obergrenze
  7. Die Patienten erhielten 2–4 Wochen vor der Aufnahme keine Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie (wie z Toxizität zum Beispiel Haare verlieren)
  8. Der venöse Kanal ist frei, was die Anforderungen eines intravenösen Tropfs erfüllen kann
  9. HIV-Test war negativ; HBV und HCV waren negativ
  10. Es wird eine freiwillige informierte Zustimmung gegeben, Sie stimmen zu, den Behandlungs- und Besuchsplan der Studie zu befolgen

Ausschlusskriterien:

  1. Patienten mit Bluthochdruck (> 160/95 mmHg) sind unkontrollierbar; koronare Herzkrankheit und Angina pectoris sind instabil (Canadian Cardiovascular Association Level II und höher) oder treten innerhalb von 6 Monaten wieder auf
  2. Die Patienten leiden an Begleiterkrankungen oder Erkrankungen des zentralen Nervensystems
  3. Patienten mit schweren Autoimmunerkrankungen oder Immunschwächekrankheiten
  4. Die Lungenfunktion des Patienten weist die folgenden Anomalien auf: FEV (forciertes Ausatmungsvolumen), < 30 %; DLCO (Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid) < 30 %; Sauerstoffsättigung < 90 %
  5. Patienten, die mit anderen Immunzellprodukten behandelt wurden (DC-, CIK-, T-, NK- und Car-T-Produkte mit CD19 oder anderen Zielen)
  6. Patienten mit schwerer Leber- und Nierenfunktionsstörung
  7. Patienten mit schweren bakteriellen und viralen Infektionen
  8. Die Patienten sind schwanger oder stillen
  9. Patienten, die Kortikosteroide innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme einnahmen (außer Patienten mit inhaliertem Hormon)
  10. Die Patienten nahmen innerhalb von 30 Tagen an anderen klinischen Studien teil.
  11. Die Patienten hatten andere Erkrankungen, die für die von den Forschern bestimmte Gruppe nicht geeignet waren.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Anti-Mesothelin-Auto-NK-Zellen
Am Tag 0 wird eine Gesamtdosis von 0,5–3 Millionen/kg Zellen verabreicht
Injektion von Anti-Mesothelin-Auto-NK-Zellen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Auftreten von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen gemäß CTCAE v4.0
Zeitfenster: Tag 3 bis Jahr 2 nach der Injektion
definiert als Anzeichen/Symptome >= Grad 3, Labortoxizitäten und klinische Ereignisse, die möglicherweise, wahrscheinlich oder definitiv mit der Studienbehandlung zusammenhängen
Tag 3 bis Jahr 2 nach der Injektion

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (ERWARTET)

1. März 2019

Primärer Abschluss (ERWARTET)

1. November 2020

Studienabschluss (ERWARTET)

1. November 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

29. September 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

29. September 2018

Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)

2. Oktober 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

31. Januar 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

30. Januar 2019

Zuletzt verifiziert

1. September 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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