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Studio delle cellule NK dell'auto anti-mesotelina nel carcinoma ovarico epiteliale

Studio clinico sulla sicurezza e l'efficacia delle cellule NK dell'auto anti-mesotelina con carcinoma ovarico epiteliale

Questo è un singolo centro, braccio singolo, in aperto, per studiare la sicurezza e l'efficacia delle cellule NK anti-mesotelina con carcinoma ovarico epiteliale

Panoramica dello studio

Stato

Sconosciuto

Descrizione dettagliata

Il cancro ovarico è al secondo posto nelle neoplasie ginecologiche, ma la mortalità è al primo posto. È uno dei tumori maligni più gravi che minacciano la vita delle donne. È urgente esplorare nuovi metodi di trattamento, come l'introduzione. Strategie di immunoterapia tumorale per migliorare i risultati del trattamento e la qualità della vita del paziente. L'auto è un gruppo di proteine ​​​​di fusione composto da più parti, tra cui la regione di riconoscimento dell'antigene, la regione transmembrana e la regione di stimolazione delle cellule NK. Le cellule NK sono cellule immunitarie naive che non sono limitate da MHI e possono essere attivate senza ulteriori regioni costimolatorie. Dopo l'attivazione, vengono rilasciati granulina-B e γ-interferone, inducendo così l'apoptosi delle cellule tumorali e la lisi delle cellule tumorali. Lo studio seguirà un disegno 3 + 3 di coorti con aumento della dose. Dopo che un paziente si è arruolato, verrà eseguita la leucaferesi per ottenere cellule mononucleari del sangue periferico che verranno inviate a un sito di produzione per produrre cellule Car NK anti-mesotelina. Le cellule verranno quindi restituite al sito sperimentale e, dopo un regime di condizionamento standard basato sulla chemioterapia, verranno somministrate al paziente. I pazienti trattati saranno sottoposti a misurazioni seriali di sicurezza, tollerabilità e risposta.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

30

Fase

  • Prima fase 1

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 70 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Pazienti positivi alla mesotelina con carcinoma ovarico epiteliale in stadio II-IV.(Mesotelina espressione ≥50% delle cellule tumorali)(I pazienti con recidiva non sono esclusi)
  2. Maschio o femmina, dai 18 ai 70 anni (inclusi 18 e 70 anni)
  3. Sopravvivenza esclusa ≥ 6 mesi, punteggio dello stato della funzione di attività di Karnofsky ≥ 60 punti
  4. ci sono lesioni misurabili secondo lo standard RECIST 1.1.
  5. La funzione del midollo osseo (routine ematica) soddisfa: il numero di neutrofili > 1×109/L di piastrine > 7,5×109/L; emoglobina > 90 g/L; bilirubina totale < 2,0 mg/dL; creatinina < 1,5 volte il limite superiore; albumina < 2 g/L; ALT o AST < 5 volte il limite superiore; tasso di clearance della creatinina secondo la formula di Cockcroft-Gault < 40 ml/min
  6. Parametri della coagulazione: INR ≤ 1,5, PTT < 1,2 volte il limite superiore
  7. I pazienti non hanno ricevuto alcuna chemioterapia, radioterapia, immunoterapia (come farmaci immunosoppressori PD-1, PDL-1) o altri trattamenti antitumorali 2-4 settimane prima del ricovero e la reazione di tossicità correlata al trattamento ≤1 livello prima dell'arruolamento (eccetto bassa tossicità perdere i capelli per esempio)
  8. Il canale venoso non è ostruito, in grado di soddisfare le esigenze della fleboclisi endovenosa
  9. Il test HIV era negativo; HBV e HCV erano negativi
  10. Viene fornito il consenso informato volontario, si accetta di seguire il trattamento di prova e il piano di visita

Criteri di esclusione:

  1. I pazienti con ipertensione (> 160/95 mmHg) sono incontrollabili; la malattia coronarica e l'angina pectoris sono instabili (Canadian Cardiovascular Association Livello II e superiore) o ricorrenti entro 6 mesi
  2. I pazienti soffrono di malattie concomitanti o del sistema nervoso centrale
  3. Pazienti con gravi malattie autoimmuni o malattie da immunodeficienza
  4. La funzione polmonare del paziente presenta le seguenti anomalie: FEV1 (volume espiratorio forzato), < 30%; DLCO (capacità di diffusione del monossido di carbonio) < 30%; saturazione di ossigeno < 90%
  5. Pazienti trattati con altri prodotti immunocellulari (prodotti DC, CIK, T, NK e Car T con CD19 o altri bersagli)
  6. Pazienti con grave disfunzione epatica e renale
  7. Pazienti con gravi infezioni batteriche e virali
  8. I pazienti sono in gravidanza o in allattamento
  9. I pazienti hanno utilizzato corticosteroidi entro 4 settimane prima dell'arruolamento (tranne i pazienti con ormone inalato)
  10. I pazienti hanno partecipato ad altri studi clinici entro 30 giorni.
  11. I pazienti avevano altre condizioni che non erano appropriate per il gruppo determinato dai ricercatori.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Cellule Car NK anti-mesotelina
Al giorno 0 verrà somministrata una dose totale di 0,5-3 milioni/kg di cellule
iniezione di cellule NK auto anti-mesotelina

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Occorrenza di eventi avversi correlati al trattamento valutati da CTCAE v4.0
Lasso di tempo: Giorno 3-Anno 2 dopo l'iniezione
definiti come >= Grado 3 segni/sintomi, tossicità di laboratorio ed eventi clinici che sono possibilmente, probabili o sicuramente correlati al trattamento in studio
Giorno 3-Anno 2 dopo l'iniezione

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (ANTICIPATO)

1 marzo 2019

Completamento primario (ANTICIPATO)

1 novembre 2020

Completamento dello studio (ANTICIPATO)

1 novembre 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 settembre 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

29 settembre 2018

Primo Inserito (EFFETTIVO)

2 ottobre 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

31 gennaio 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 gennaio 2019

Ultimo verificato

1 settembre 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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