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- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03696953
Die Wirksamkeit von Probiotika zur Reduzierung der Antepartum-Streptococcus-Kolonisierung der Gruppe B.
Die Wirksamkeit von Probiotika zur Reduzierung der Antepartum-Streptococcus-Kolonisierung der Gruppe B
Diese Studie ist eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie zur Bestimmung der Wirksamkeit eines oralen Probiotikums bei der Verringerung der vorgeburtlichen Besiedlung mit Streptokokken der Gruppe B. Das Ziel dieser Studie ist es zu zeigen, dass Frauen in der Probiotika-Gruppe Erfahrungen machen werden; (1) reduzierte pränatale GBS-Kolonisierung in der 36. ± 2. Schwangerschaftswoche und geringere GBS-Kolonisierung, (2) geringerer Bedarf an intrapartaler Antibiotikaprophylaxe und (3) weniger pränatale gastrointestinale Symptome im Vergleich zu Frauen in der Placebogruppe.
Intrapartale Maßnahmen wurden hinzugefügt und IRB im Februar 2020 als Pilot- und Durchführbarkeits-Teilstudie genehmigt. Die Ziele dieser Studie sind wie folgt: (1) Erforschung der Wirkung einer antepartalen Exposition gegenüber Florajen3 auf mütterliches und neonatales Rest-GBS und das mütterliche Mikrobiom. Wir gehen davon aus, dass (1) zum Zeitpunkt der Wehen mehr Frauen in der Probiotika-Gruppe im Vergleich zu denen in der Placebo-Gruppe negative Tests auf GBS auf vaginalen bis rektalen Abstrichen durchführen und (2) weniger Neugeborene von Frauen in der Probiotika-Gruppe geboren werden GBS auf nasal-oralen Pharynx-Kulturen innerhalb weniger Stunden nach der Geburt im Vergleich zu jenen, die von Neugeborenen in der Kontrollgruppe geboren wurden.
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Streptokokken der Gruppe B (GBS) sind die häufigste Ursache für perinatale Infektionen, mit Mortalität und schwerwiegenden Komorbiditäten bei Neugeborenen. Eine vaginale und gastrointestinale (GI) Kolonisation mit GBS tritt bei bis zu 30 % der erwachsenen Frauen auf, mit den höchsten Raten bei Afroamerikanern. Schwangere Frauen können GBS während der vaginalen Geburt an ihre Föten weitergeben, wodurch sie einem Risiko für die früh einsetzende Streptokokken-Krankheit der Gruppe B (EOGBSD) ausgesetzt sind, die mit einer neonatalen Sterblichkeitsrate von 5-10 % und einer Morbidität von etwa 50 % verbunden ist. Die Richtlinien der Centers for Disease Control and Prevention (CDC) von 2010 verlangen ein universelles antepartales GBS-Screening durch vaginale bis rektale Kulturen aller Frauen in der 35. bis 37. Schwangerschaftswoche und eine intravenöse intrapartale Antibiotikaprophylaxe (IAP) von zwei oder mehr Dosen, wenn eine Frau ist Es wurde festgestellt, dass sie mit GBS kolonisiert sind. Während die Anwendung dieser Richtlinien die EOGBSD-Inzidenz signifikant von 1,7 pro 1.000 Lebendgeburten auf 0,34-0,37 reduziert hat, sind bis zu 30 % der gebärenden Frauen und ihrer Föten IAP ausgesetzt. Komplikationen im Zusammenhang mit IAP sind sowohl für die Mutter (erhöhtes Auftreten von Antibiotikaresistenz, allergische Sensibilisierung, Durchfall einschließlich Clostridium difficile und Pilzinfektionen) als auch für das Neugeborene (Darmdysbiose, opportunistische Infektionen und allergisches Risiko) signifikant. Die vorgeschlagene Studie wird einen kostengünstigen, sicheren und innovativen Ansatz testen, um die pränatale Kolonisierung mit GBS zu reduzieren und gleichzeitig die CDC-Richtlinien zur EOGBSD-Prävention einzuhalten. Die Forscher vermuten, dass Frauen, die ab der 28. Schwangerschaftswoche bis zur Geburt täglich ein kommerziell erhältliches orales probiotisches Kombinationsprodukt (Florajen3, das Lactobacillus acidophilus, Bifidobacterium lactis und Bifidobacterium longum enthält) einnehmen, ein geringeres Risiko einer GBS-Kolonisierung haben als Frauen, die ein Placebo einnehmen . Der Zweck dieser placebokontrollierten, doppelblinden, randomisierten, kontrollierten Phase-2-Studie (RCT) ist die Bestimmung der Wirksamkeit einer einmal täglichen Einnahme von Florajen3 durch gesunde schwangere Frauen mit geringem Risiko ab der 28. Schwangerschaftswoche bis zum Zeitpunkt der Wehen bis (a) Verringerung des Anteils von Frauen mit GBS-Kolonisierung und somit (b) Verringerung der Anzahl von Frauen, die IAP erhalten. Die Forscher erwarten, dass diese Intervention die vaginale und rektale Mikrobiota verändert, indem sie (c) die Zahl der Lactobacillus-Kolonie erhöht, (d) die Zahl der GBS-Kolonie verringert und (e) die GI-Symptome verringert. Zur Vorbereitung dieser RCT führte das Forschungsteam zwei Vorstudien (eine in vitro, eine in vivo), eine integrative Literaturrecherche zur Verwendung pränataler Probiotika und eine systematische Übersicht über Probiotika und urogynäkologische Infektionen durch. Die Literatur und Vorarbeiten unterstützen die Sicherheit, Verträglichkeit und potenziell hohe Wirkung des oralen Probiotikums als innovative, risikoarme, einfach anzuwendende Intervention zur Reduzierung der GBS-Kolonisierung während der Schwangerschaft und zur signifikanten Reduzierung der Exposition von Müttern und Säuglingen gegenüber IAP und die damit verbundenen Komplikationen. Wenn sie positiv sind, werden die Ergebnisse dieser Studie das Paradigma in der klinischen Praxis verändern und dazu verwendet werden, eine größere RCT zu entwerfen und durchzuführen, um die Wissenschaft der Krankenpflege, Hebammen, Geburtshilfe, Mikrobiologie, klinischen Ernährung und Infektionskrankheiten für die Versorgung schwangerer Frauen und ihrer zu erweitern Säuglinge.
Ungefähr 10 % der Frauen, die nach 36 Wochen negativ auf GBS getestet wurden, werden zum Zeitpunkt der Wehen und der Geburt positiv. Dieses "Rest-GBS" kann für Fälle von EOGBSD-Fällen verantwortlich sein.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53233
- Aurora Sinai Medical Center
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Gesunde erwachsene (≥ 18 Jahre) schwangere Frauen, die bei der Einschreibung in der 28. ± 2. Schwangerschaftswoche sind [berechnet ab dem ersten Tag der letzten normalen Menstruationsperiode (LNMP) und/oder Ultraschall (US)]
- Mit: Keine geburtshilflichen Komplikationen* (z. B. Präeklampsie, Schwangerschaftsdiabetes, Mehrlingsschwangerschaft)
- Keine fetalen Komplikationen (z. B. Geburtsfehler, intrauterine Wachstumsbeschränkung)
- Keine medizinischen Komplikationen (z. B. Bluthochdruck, Diabetes mellitus)
- Die derzeit kein rezeptfreies probiotisches Nahrungsergänzungsmittel einnehmen (ohne Joghurt)
- Wer kann sowohl Englisch sprechen als auch lesen
- die regelmäßig an der Schwangerschaftsvorsorge teilnehmen (definiert als nicht > 1 vorher verpasster Termin während dieser Schwangerschaft)
- Nein Überempfindlichkeitsreaktion auf β-Lactam-Antibiotika
Ausschlusskriterien:
- Personen unter 18 Jahren
- Nicht schwangere Frauen
- Später in der Schwangerschaft als 30 Schwangerschaftswochen bei der Einschreibung [gemäß LNMP und/oder US]
- Personen mit geburtshilflichen, fötalen oder medizinischen Schwangerschaftskomplikationen
- Schwangere Frauen, die während der aktuellen Schwangerschaft eine GBS-Bakteriurie in der Vorgeschichte hatten oder zuvor ein GBS-betroffenes Kind zur Welt gebracht haben
- Frauen, die derzeit ein rezeptfreies probiotisches Nahrungsergänzungsmittel einnehmen (außer Joghurt)
- Frauen, die einen elektiven wiederholten Kaiserschnitt planen
- Frauen, die kein Englisch sprechen und lesen
- Frauen, bei denen während dieser Schwangerschaft mehr als eine geplante vorgeburtliche Untersuchung versäumt wurde
- Überempfindlichkeitsreaktion auf β-Lactam-Antibiotika
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Fakultätszuweisung
- Maskierung: Verdreifachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Probiotisch
Florajen3 Probiotisches Kombinationsprodukt 15 Milliarden KBE pro Kapsel 1 Kapsel täglich ab der 28. Woche bis zur Geburt. |
Probiotisches Kombinationsprodukt Eine Kapsel täglich zum Einnehmen.
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Kein Eingriff: Placebo
Mikrokristalline Cellulose
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Qualitatives GBS-Kulturergebnis
Zeitfenster: 36 Schwangerschaftswochen
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Qualitative GBS-Kulturergebnisse
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36 Schwangerschaftswochen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Quantitative GBS-Koloniezahlen in koloniebildenden Einheiten (KBE)
Zeitfenster: 36 Schwangerschaftswochen
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Menge an GBS auf jedem Vaginal- und Rektalabstrich.
Jeder Tupfer wurde in 1 ml PBS verwirbelt und auf Granada-Agar ausplattiert.
Quantitative GBS-Kolonisierung gemessen als Anzahl der GBS-Kolonien auf der Granada-Agarplatte multipliziert mit dem Kehrwert des Verdünnungsfaktors.
Die Ergebnisse wurden in CFU angegeben.
Kein GBS vorhanden bedeutet negativ.
Positive Ergebnisse werden numerisch gemeldet.
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36 Schwangerschaftswochen
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Beurteilung der gastrointestinalen Symptome vor der Geburt
Zeitfenster: 36 Schwangerschaftswochen
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Bewertungsergebnisse der gastrointestinalen Symptome vor der Geburt Die Antepartum Gastrointestinal Symptom Assessment besteht aus 10 gastrointestinalen Symptomen (Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, saurer Geschmack, Mundgeruch, Aufstoßen/Aufstoßen, Blähungen, Sodbrennen, Durchfall, Verstopfung), die jeweils mit einer Bewertung von 1 (kein Problem) bis 5 (sehr schwerwiegend) bewertet werden Problem), was zu einer Gesamtpunktzahl zwischen 10 und 50 führt. Niedrigere Werte weisen auf weniger und/oder weniger schwerwiegende gastrointestinale Symptome hin. Höhere Werte weisen auf häufigere und/oder schwerwiegendere gastrointestinale Symptome hin. |
36 Schwangerschaftswochen
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Intrapartales GBS-Kulturergebnis
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der Einweisung ins Krankenhaus zur Wehentätigkeit und Geburt (intrapartal) (Der Zeitrahmen variiert je nach Teilnehmerin und Gesundheitszustand, ab der 36. Schwangerschaftswoche 0/7 Tage bis zur 42. Schwangerschaftswoche 0/7 Tage)
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Anzahl der Frauen mit positiver vaginaler bis rektaler GBS-Besiedlung zum Zeitpunkt der Einlieferung ins Krankenhaus zur Wehentätigkeit und Geburt.
Dieses Maß wurde nur bei Teilnehmern der Teilstudie erhoben.
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Zum Zeitpunkt der Einweisung ins Krankenhaus zur Wehentätigkeit und Geburt (intrapartal) (Der Zeitrahmen variiert je nach Teilnehmerin und Gesundheitszustand, ab der 36. Schwangerschaftswoche 0/7 Tage bis zur 42. Schwangerschaftswoche 0/7 Tage)
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Orale/Nasopharynx-Kolonisierung mit GBS bei Neugeborenen
Zeitfenster: 1-2 Stunden Leben
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Anzahl der Neugeborenen mit positivem GBS) Mund-/Nasopharynx-Kolonisierung innerhalb von 1-2 Stunden nach dem Leben
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1-2 Stunden Leben
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Lisa C Hanson, PhD, Marquette University, College of Nursing
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Hanson L, Vandevusse L, Duster M, Warrack S, Safdar N. Feasibility of oral prenatal probiotics against maternal group B Streptococcus vaginal and rectal colonization. J Obstet Gynecol Neonatal Nurs. 2014 May-Jun;43(3):294-304. doi: 10.1111/1552-6909.12308. Epub 2014 Apr 22.
- Hanson L, VandeVusse L, Jerme M, Abad CL, Safdar N. Probiotics for Treatment and Prevention of Urogenital Infections in Women: A Systematic Review. J Midwifery Womens Health. 2016 May;61(3):339-55. doi: 10.1111/jmwh.12472.
- VandeVusse L, Hanson L, Safdar N. Perinatal outcomes of prenatal probiotic and prebiotic administration: an integrative review. J Perinat Neonatal Nurs. 2013 Oct-Dec;27(4):288-301; quiz E1-2. doi: 10.1097/JPN.0b013e3182a1e15d.
- Hanson L, Vandevusse L. Probiotics are food; herbs are plants; what's the risk? Informed consent for complementary and integrative therapies. J Perinat Neonatal Nurs. 2010 Jul-Sep;24(3):201-4. doi: 10.1097/JPN.0b013e3181e8f930. No abstract available.
- Dunn AB, Hanson L, VandeVusse L, Leslie S. Through the Microbial Looking Glass: Premature Labor, Preeclampsia, and Gestational Diabetes: A Scoping Review. J Perinat Neonatal Nurs. 2019 Jan/Mar;33(1):35-51. doi: 10.1097/JPN.0000000000000375.
- Simonson J, Haglund K, Weber E, Fial A, Hanson L. Probiotics for the Management of Infantile Colic: A Systematic Review. MCN Am J Matern Child Nurs. 2021 Mar-Apr 01;46(2):88-96. doi: 10.1097/NMC.0000000000000691.
- Malloy E, Kates A, Watson L, VandeVusse L, Safdar N, Hanson L. Laboratory Analysis Techniques for the Perinatal Microbiome: Implications for Studies of Probiotic Interventions. J Perinat Neonatal Nurs. 2020 Jul/Sep;34(3):239-250. doi: 10.1097/JPN.0000000000000496.
- Hanson L, VandeVusse L, Forgie M, Malloy E, Singh M, Scherer M, Kleber D, Dixon J, Hryckowian AJ, Safdar N. A randomized controlled trial of an oral probiotic to reduce antepartum group B Streptococcus colonization and gastrointestinal symptoms. Am J Obstet Gynecol MFM. 2023 Jan;5(1):100748. doi: 10.1016/j.ajogmf.2022.100748. Epub 2022 Sep 13.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
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Schlüsselwörter
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- R21HD095320 (US NIH Stipendium/Vertrag)
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