Titration der oralen Gerätetherapie: eine prospektive, randomisierte Crossover-Studie.
Bestimmung der optimalen Unterkieferposition während der oralen Gerätetherapie mit einem Unterkiefervorschubgerät bei Patienten mit diagnostizierter obstruktiver Schlafapnoe.
In dieser prospektiv randomisierten Cross-Over-Studie werden 3 verschiedene Titrationsverfahren verglichen:
- Titration des Mandibular Advancement Device (MAD) in der häuslichen Umgebung basierend sowohl auf den physikalischen Grenzen der Unterkieferprotrusion des Patienten als auch auf der Auflösung subjektiver Beschwerden, wie sie derzeit häufig in der klinischen Routinepraxis verwendet werden;
- eine PSG-Titration über Nacht unter Verwendung des ferngesteuerten Unterkieferpositionierers (RCMP) mit schrittweiser Unterkieferprotrusion, bis respiratorische Ereignisse reduziert sind und
- Inkrementelle Protrusion des Unterkiefers während der DISE unter Verwendung des RCMP, bis der Kollaps der oberen Atemwege auf allen kollabierbaren Ebenen eliminiert ist.
Das Ziel dieser Studie ist der prospektive Vergleich der Zielprotrusion sowie des Behandlungsergebnisses in Bezug auf die Behandlungswirksamkeit der 3 verschiedenen Titrationsprotokolle.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Nach der Aufnahme wird jeder Patient drei verschiedenen Titrationsverfahren der protrusiven Unterkieferposition oder Zielprotrusion für die MAD-Behandlung in randomisierter Reihenfolge unterzogen: subjektive Titration, Titration während DISE, Titration während PSG.
Subjektive Titration:
Nach dem Anpassen des MAD gibt es einen Zeitraum von 1 Monat, in dem sich die Patienten an das Tragen des Geräts gewöhnen und den MAD basierend auf der Verbesserung der subjektiven Beschwerden titrieren. Der eigentliche Mechanismus der Titration wird individuell mit jedem Patienten trainiert.
Titration während der medikamenteninduzierten Schlafendoskopie (DISE) - DISE-assistierte Titration:
Die DISE wird von einem in der DISE erfahrenen Hals-Nasen-Ohren-Chirurgen durchgeführt, um die dosisabhängige Wirkung der Unterkieferprotrusion auf die Kollabierbarkeit der oberen Atemwege zu visualisieren. Die DISE wird in einem halbdunklen und stillen Operationssaal in Rückenlage des Patienten durchgeführt. Die verschiedenen kollabierbaren Ebenen der oberen Atemwege, die während der DISE untersucht werden können, sind der Gaumen (Velopharynx), der Oropharynx, der Zungengrund, der Hypopharynx und die Epiglottis. Der Grad des Zusammenbruchs auf jeder Ebene wird als kein, teilweise oder vollständig angegeben. Das Muster des Pharynxkollaps während der obstruktiven Ereignisse wird als konzentrisch, anteroposterior und/oder laterolateral klassifiziert. Nach dem Anschluss des RCMP an einen dedizierten Laptop wird die Kalibrierung des tatsächlichen gegenüber dem softwaregesteuerten Vorsprung mit dem RCMP-Lineal und einer eigens entwickelten Software überprüft, um tägliche Schwankungen auszuschließen, die durch Umweltfaktoren wie Raumtemperatur oder Luftfeuchtigkeit verursacht werden . Dieses Verfahren stellt sicher, dass die Unterkieferverschiebung korrekt von dem Lineal abgelesen wird, das an der oberen Schiene vorhanden ist, die über den Zahnbögen angebracht ist. Nach der Kalibrierung werden die RCMP-Trays in einer Rand-an-Rand-Position angebracht, um eine übermäßige Muskelspannung zu vermeiden. Ein flexibles faseroptisches Nasenendoskop wird vom HNO-Chirurgen in den wachen Patienten eingeführt, um den Wachzustand der oberen Atemwege zu beurteilen. Anschließend erfolgt die Sedierung durch intravenöse Gabe von Midazolam (Bolusinjektion von 1,0–2,0 mg) und Propofol über ein zielgesteuertes Infusionssystem (2,0–3,0 μg/ml). Der Übergang in die Bewusstlosigkeit ähnlich dem Schlafstadium 2 wird angestrebt und überprüft, indem der Patient nach der Stimulation mit einem sanften Pinsel das Ausbleiben des Wimpernreflexes sicherstellt. Die Befunde werden unter Verwendung eines einheitlichen Bewertungssystems für die oberen Atemwege notiert, das den Grad des Schnarchens, das Vorhandensein von Apnoen und den Grad der Sauerstoffsättigung, den Grad und die Konfiguration der Obstruktion(en) und den Grad des Zusammenbruchs der oberen Atemwege bewertet. Wenn die Zielsedierung erreicht ist, die durch Sicherstellen des Fehlens des Wimpernreflexes des Patienten nach der Stimulation mittels einer sanften Bürste überprüft wird, wird der RCMP in Schritten von 2 mm als Reaktion auf den sichtbaren Kollaps der oberen Atemwege auf den verschiedenen kollabierbaren Ebenen ferngesteuert, bis a stabile obere Atemwege zusammen mit dem Fehlen von Entsättigungen und Schnarchen wird erreicht. Wenn ein stabiler oberer Atemweg ohne Schnarchen festgestellt wird, werden die Sauerstoffentsättigung und Apnoen bewertet und der Unterkiefer wird 1 mm entfernt retrudiert. Wenn die oberen Atemwege stabil bleiben, wird die weitere sogenannte „umgekehrte Titration“ fortgesetzt. Dieser Ansatz wird wiederholt, bis die effektive protrusive Zielposition bestimmt werden kann, definiert als die minimale Schwellenposition des Unterkiefers, die einem stabilen oberen Atemweg ohne Schnarchen, Sauerstoffentsättigung und Apnoen entspricht. Wenn ein stabiler oberer Atemweg erreicht ist, wird der Titrationsvorgang in 0,5-mm-Schritten fortgesetzt, um so genau wie möglich zu sein. Nach jeder protrusiven oder retrusiven Bewegung wird die RCMP-Protrusion auf dem RCMP-Lineal mit der von der Software gemessenen Protrusion verglichen, um die korrekte Positionierung des Unterkiefers während der Beurteilung der oberen Atemwege sicherzustellen.
- Titration während der Polysomnographie (PSG):
Zu Beginn des PSG werden die Zahnschienen des Teilnehmers am Unterkieferpositionierer des RCMP-Geräts befestigt, und der Positionierer wird mithilfe der Gerätesoftware auf das PSG-System kalibriert. Das Titrationsverfahren, das in dieser Studie verwendet wird, wurde zuvor beschrieben. Sobald er schläft, wird der Unterkiefer des Patienten in 0,5-mm-Schritten als Reaktion auf Anzeichen von Apnoen und/oder Hypopnoen aus der Ferne vorgeschoben. Wenn eine EEG-Erregung auftritt, wird kein weiterer Fortschritt versucht, bis wieder stabiler Schlaf einsetzt. Die schrittweise Unterkieferprotrusion wird fortgesetzt, bis die Atmungsereignisse in allen Schlafstadien und sowohl in Rücken- als auch in Seitenlage auf den Normalwert reduziert sind oder bis die maximale Protrusion erreicht ist. Anschließend bewertet ein unabhängiger Forscher die PSG zusammen mit Körperpositions- und Unterkieferpositionssignalen und prognostiziert Erfolg oder Misserfolg der MAD-Therapie basierend auf den vorgegebenen Interpretationsregeln. Der Patient muss einen REM-Schlaf (Rapid Eye Movement) für ≥ 5 Minuten in Rückenlage oder in Seitenlage haben, wenn REM in Rückenlage nicht beobachtet wurde. Alle REM-Zyklen werden ausgewertet, um ein Intervall von mindestens 5 Minuten zu identifizieren, in dem ≤ 1 respiratorisches Ereignis aufgetreten ist. Wenn dies der Fall ist, wird die PSG als vorhergesagter MAD-Erfolg für diese hervorstehende Position gewertet. Wenn nicht, wird die PSG dahingehend beurteilt, dass sie ein Therapieversagen vorhersagt. Die prognostizierte effektive protrusive Zielposition ist die minimale protrusive Position, die mit ≤ 1 respiratorischen Ereignis pro 5-minütigem REM-Intervall verbunden ist. Wenn die PSG als vorhergesagter Erfolg bewertet wird, wird dem Zahnarzt die vorhergesagte effektive protrusive Zielposition bereitgestellt, um die MAD-Therapie in dieser Position zu beginnen. Wenn die PSG als vorhergesagtes Versagen bewertet wird, wird eine alternative Position bereitgestellt, die 75 % der maximalen Protrusion entspricht.
Nach jedem Titrationsvorgang ist eine polygraphische Auswertung der MAD-Wirksamkeit geplant. Darüber hinaus werden die Patienten gebeten, Fragebögen zu Schnarchen, Tagesschläfrigkeit (Epworth Sleepiness Scale, ESS), Müdigkeit (Checklist Individual Strength, CIS20R) und Nebenwirkungen der MAD-Behandlung auszufüllen.
Zwischen der polygraphischen Auswertung der protrusiven Position bei einem Titrationsvorgang und dem Beginn des nächsten Titrationsvorgangs wird eine Auswaschzeit von einer Woche eingelegt.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Antwerp, Belgien
- University of Antwerp
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten mit mittelschwerer bis schwerer obstruktiver Schlafapnoe (OSA) (obstruktiver AHI (oAHI) ≥ 15/h)
- BMI < 30 kg/m²
- Alter > 18 Jahre
- PSG < 2 Jahre alt mit stabilem Körpergewicht (+/- 5 kg), keine HNO-Operation seit letztem PSG und stabiler klinischer Zustand
- Normale klinische und radiologische (inkl. OPG), Parodontal- und Kiefergelenkuntersuchung
- Das Subjekt ist in der Lage, eine informierte Zustimmung zu geben
- Kein dokumentierter Missbrauch (Alkohol, Drogen, …)
Ausschlusskriterien:
- Zahnlose Patienten
- Unzureichende Zähne, um die Unterkiefervorschubvorrichtung zu stützen
- Aktive parodontale Probleme einschließlich Zahnbeweglichkeit
- Aktive Dysfunktion des Kiefergelenks
- Begrenzte maximale Protrusionskapazität (<6 mm)
- Begrenzte vertikale Öffnung (<25 mm)
- Vergrößerte Gaumenmandeln (Mandeln Grad IV)
- Degenerative neuromuskuläre Erkrankungen
- Schwangerschaft oder Schwangerschaftswunsch
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Aktiver Komparator: Subjektive Titration
Nach dem Anpassen des MAD gibt es einen Zeitraum von 1 Monat, in dem sich die Patienten an das Tragen des Geräts gewöhnen und den MAD basierend auf der Verbesserung der subjektiven Beschwerden titrieren.
Der eigentliche Mechanismus der Titration wird individuell mit jedem Patienten trainiert.
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Titration der Unterkieferposition basierend auf der subjektiven Verbesserung von Symptomen wie Schnarchen und übermäßiger Tagesmüdigkeit.
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Experimental: DISE-unterstützte Titration
Inkrementelle Protrusion des Unterkiefers während der medikamenteninduzierten Schlafendoskopie unter Verwendung des ferngesteuerten Unterkieferpositionierers, bis der Kollaps der oberen Atemwege auf allen kollabierbaren Ebenen beseitigt ist.
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Titration der Unterkieferposition mit dem ferngesteuerten Unterkieferpositionierer während der medikamenteninduzierten Schlafendoskopie.
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Experimental: PSG-geführte Titration
Ein Titrationspolysomnograph über Nacht unter Verwendung des ferngesteuerten Unterkieferpositionierers mit schrittweiser Unterkieferprotrusion, bis respiratorische Ereignisse reduziert sind.
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Titration der Unterkieferposition mit dem ferngesteuerten Unterkieferpositionierer während der medikamenteninduzierten Schlafendoskopie.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Die Menge des Vorsprungs (mm)
Zeitfenster: Nachdem sich der Patient den drei Titrationsverfahren unterzogen hatte, also ungefähr 4 Monate nach Beginn der Studie
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Die Protrusionsposition, die während jeder Titrationsmethode (subjektive Titration, RCMP-Titration PSG und RCMP-Titration DISE) als effektive Ziel-Protrusionsposition vorhergesagt wurde, wird bewertet und zwischen den verschiedenen Titrationsmethoden verglichen.
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Nachdem sich der Patient den drei Titrationsverfahren unterzogen hatte, also ungefähr 4 Monate nach Beginn der Studie
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Aus der polysomnographischen Auswertung abgeleiteter Apnoe-/Hypopnoe-Index (AHI).
Zeitfenster: Nachdem sich der Patient den drei Titrationsverfahren unterzogen hatte, also ungefähr 4 Monate nach Beginn der Studie
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Die Wirksamkeit der MAD-Therapie wird als Maß für das Behandlungsergebnis bewertet, indem der Ausgangs-AHI mit dem AHI unter MAD-Therapie verglichen wird.
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Nachdem sich der Patient den drei Titrationsverfahren unterzogen hatte, also ungefähr 4 Monate nach Beginn der Studie
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Visuelle Analogskala zum Schnarchen
Zeitfenster: Nachdem sich der Patient den drei Titrationsverfahren unterzogen hatte, also ungefähr 4 Monate nach Beginn der Studie
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Eine standardmäßige 10-Punkte-Visuelle Analogskala (VAS) von 0 bis 10, wobei 0 kein Schnarchen bedeutet und 10 bewirkt, dass der Bettpartner den Raum verlässt oder getrennt schläft, wurde verwendet, um den subjektiven Status des Schnarchens zu bewerten, wie er vom Bettpartner beurteilt wurde .
Als starkes Schnarchen wurde ein VAS-Schnarchindex von mindestens 7 definiert.
Eine Abnahme von mindestens 3 VAS-Punkten für das Schnarchen während der Behandlung mit MAD im Vergleich zum Ausgangswert stellt eine Abnahme des Schweregrads des Schnarchens um eine Stufe dar und wurde daher als zufriedenstellend angesehen.
Um als wichtig „wichtig“ zu gelten, musste das Schnarchen auf einen nicht mehr als störend bewerteten Schnarchindex, also auf einen Schnarchindex von ≤ 3, reduziert werden.
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Nachdem sich der Patient den drei Titrationsverfahren unterzogen hatte, also ungefähr 4 Monate nach Beginn der Studie
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Epworth Schläfrigkeitsskala
Zeitfenster: Nachdem sich der Patient den drei Titrationsverfahren unterzogen hatte, also ungefähr 4 Monate nach Beginn der Studie
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Hypersomnolenz wurde mit der Epworth Sleepiness Scale (ESS) bewertet, einem 8-Punkte-Fragebogen, dessen Ausfüllen etwa drei Minuten dauert.
Er spiegelt die Wahrscheinlichkeit der allgemeinen Schläfrigkeit jeder Person in acht Situationen des täglichen Lebens wider.
Die Testperson wählt für jede der 8 Fragen die am besten geeignete ganzzahlige Punktzahl aus, die von 0 (würde niemals einschlafen) bis 3 (hohe Chance einzuschlafen) reicht.
Die Ergebnisse werden dann summiert, wobei 0 die minimale und 24 die maximale ESS-Gesamtpunktzahl ist.
Je höher der ESS-Score, desto höher ist die durchschnittliche Schlafneigung dieser Person im Alltag.
Im Allgemeinen müssen ESS-Werte wie folgt interpretiert werden: 0-5 = Geringere normale Tagesmüdigkeit, 6-10 = Höhere normale Tagesmüdigkeit, 11-12 = Leichte übermäßige Tagesmüdigkeit, 13-15 = Mäßige übermäßige Tagesmüdigkeit, 16- 24 = Starke übermäßige Tagesmüdigkeit.
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Nachdem sich der Patient den drei Titrationsverfahren unterzogen hatte, also ungefähr 4 Monate nach Beginn der Studie
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Checkliste Individuelle Stärke
Zeitfenster: Nachdem sich der Patient den drei Titrationsverfahren unterzogen hatte, also ungefähr 4 Monate nach Beginn der Studie
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Der Schweregrad der Ermüdung wurde anhand der Checklist Individual Strength (CIS20R) bewertet, einem Fragebogen mit 20 Punkten, dessen Ausfüllen etwa fünf bis zehn Minuten dauert.
Jede Frage hat eine Aussage, die auf einer 7-Punkte-Likert-Skala bewertet werden muss, die von „Ja, das stimmt“ bis „Nein, das stimmt nicht“ reicht.
Die Gesamtpunktzahl errechnet sich aus der Summe der Antworten auf die verschiedenen Aussagen.
Der maximale CIS20R-Score beträgt 140, wobei ein Score von 76/140 oder höher darauf hinweist, dass der Patient dem Risiko einer längeren Abwesenheit am Arbeitsplatz ausgesetzt ist.
Die Skala ist in vier Dimensionen der Ermüdung unterteilt: Ermüdungsschwere (8 Items, max.
Punktzahl 56), Konzentrationsprobleme (5 Items, max.
Score 35), reduzierte Motivation (4 Items, max.
Punktzahl 28) und Aktivität (3 Items, max.
Punktzahl 21).
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Nachdem sich der Patient den drei Titrationsverfahren unterzogen hatte, also ungefähr 4 Monate nach Beginn der Studie
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Olivier Vanderveken, MD, PhD, University Hospital, Antwerp
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 18/33/364
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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