Титрование пероральной терапии: проспективное рандомизированное перекрестное исследование.
Определение оптимального положения нижней челюсти во время оральной терапии с устройством для продвижения нижней челюсти у пациентов с диагнозом обструктивного апноэ во сне.
В этом проспективном рандомизированном перекрестном исследовании будут сравниваться 3 различные процедуры титрования:
- титрование устройства для выдвижения нижней челюсти (MAD) в домашних условиях, основанное как на физических пределах выдвижения нижней челюсти пациента, так и на разрешении субъективных жалоб, что в настоящее время часто используется в рутинной клинической практике;
- ночное титрование ПСГ с использованием дистанционно управляемого позиционера нижней челюсти (RCMP) с пошаговым выпячиванием нижней челюсти до тех пор, пока респираторные явления не уменьшатся и
- постепенное выпячивание нижней челюсти во время DISE с использованием RCMP до устранения коллапса верхних дыхательных путей на всех складных уровнях.
Целью данного исследования является проспективное сравнение целевого выпячивания, а также результатов лечения с точки зрения эффективности лечения 3 различными протоколами титрования.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
После включения каждый пациент подвергнется трем различным процедурам титрования положения протрузии нижней челюсти или целевого протрузии для лечения MAD в рандомизированном порядке: субъективное титрование, титрование во время DISE, титрование во время ПСГ.
Субъективное титрование:
После установки МАД есть 1-месячный период, в течение которого пациенты привыкают к ношению устройства и титруют МАД в зависимости от улучшения субъективных жалоб. Фактический механизм титрования будет индивидуально обучен каждому пациенту.
Титрование во время медикаментозной эндоскопии сна (DISE) — титрование с помощью DISE:
DISE будет выполнять оториноларинголог (ЛОР), имеющий опыт работы с DISE, чтобы визуализировать дозозависимый эффект протрузии нижней челюсти на коллапс верхних дыхательных путей. DISE выполняется в полутемной и тихой операционной, когда пациент лежит на спине. Различные складные уровни верхних дыхательных путей, которые могут быть исследованы во время DISE, включают небо (небно-глотку), ротоглотку, основание языка, гортаноглотку и надгортанник. О степени обрушения на каждом уровне сообщают как об отсутствии, частичном или полном. Паттерн коллапса глотки во время обструктивных событий классифицируется как концентрический, переднезадний и/или латеролатеральный. После подключения RCMP к специальному ноутбуку калибровка фактического выступа по сравнению с заданным программным обеспечением проверяется с помощью линейки RCMP и собственного программного обеспечения, чтобы исключить ежедневные колебания, вызванные факторами окружающей среды, такими как комнатная температура или влажность. . Эта процедура обеспечивает правильное считывание смещения нижней челюсти с линейки, находящейся на верхней ложке, установленной над зубными дугами. После калибровки лотки RCMP устанавливаются в положение «край к краю», чтобы избежать чрезмерного напряжения мышц. ЛОР-хирург вводит гибкий фиброоптический назенендоскоп бодрствующему пациенту для оценки состояния верхних дыхательных путей в бодрствующем состоянии. После этого седативный эффект будет вызван внутривенным введением мидазолама (болюсная инъекция от 1,0 до 2,0 мг) и пропофола с использованием инфузионной системы с контролируемой целью (от 2,0 до 3,0 мкг/мл). Переход в бессознательное состояние, сходный со сном 2-й стадии, определяют и исследуют, проверяя отсутствие у пациентов рефлекса ресниц после стимуляции с помощью нежной щетки. Результаты отмечаются с использованием единой системы оценки верхних дыхательных путей, оценивающей уровень храпа, наличие апноэ и степень насыщения кислородом, степень и конфигурацию обструкции (обструкций) и уровень коллапса верхних дыхательных путей. Когда достигнута целевая седация, проверяемая путем подтверждения отсутствия рефлекса ресниц пациента после стимуляции с помощью мягкой щетки, RCMP будет удаленно выпячиваться с шагом 2 мм в ответ на визуализируемый коллапс верхних дыхательных путей на различных уровнях складывания до тех пор, пока достигается стабильность верхних дыхательных путей при отсутствии десатурации и храпа. Если отмечают стабильные верхние дыхательные пути при отсутствии храпа, оценивают десатурацию кислорода и апноэ, а нижнюю челюсть удаляют на 1 мм. Если состояние верхних дыхательных путей остается стабильным, будет продолжаться так называемое «обратное титрование». Этот подход будет повторяться до тех пор, пока не будет определено эффективное целевое положение протрузии, определяемое как минимальное пороговое положение нижней челюсти, соответствующее стабильным верхним дыхательным путям при отсутствии храпа, кислородной десатурации и апноэ. При достижении стабильного состояния верхних дыхательных путей процедура титрования будет продолжена с шагом 0,5 мм, чтобы быть как можно более точным. После каждого протрузионного или ретрузионного движения протрузия RCMP будет проверяться на линейке RCMP по сравнению с протрузией, измеренной программным обеспечением, что обеспечивает правильное позиционирование нижней челюсти во время оценки верхних дыхательных путей.
- Титрование при полисомнографии (ПСГ):
В начале PSG зубные лотки участника прикрепляются к нижнечелюстному позиционеру устройства RCMP, и позиционер калибруется для системы PSG с помощью программного обеспечения устройства. Процедура титрования, которая будет использоваться в этом исследовании, описана ранее. Во сне нижняя челюсть пациента выпячивается на расстоянии с шагом 0,5 мм в ответ на признаки апноэ и/или гипопноэ. Если происходит возбуждение ЭЭГ, дальнейшее продвижение не предпринимается до тех пор, пока не возобновится стабильный сон. Ступенчатое выпячивание нижней челюсти будет продолжаться до тех пор, пока респираторные явления не уменьшатся до нормальных во всех стадиях сна, как в положении на спине, так и на боку, или пока не будет достигнуто максимальное выпячивание. После этого независимый исследователь будет оценивать ПСГ вместе с сигналами положения тела и положения нижней челюсти и прогнозировать успех или неудачу терапии БМА на основе заранее определенных правил интерпретации. Пациенту необходим сон с быстрыми движениями глаз (БДГ) в течение ≥ 5 минут в положении лежа или на боку, если БДГ в положении лежа не наблюдалось. Все циклы REM будут оцениваться для определения минимального 5-минутного интервала, когда произошло ≤ 1 респираторное событие. Если это так, ПСЖ будет засчитан как предсказанный БЕЗУМНЫЙ успех для этой выступающей позиции. Если нет, то ПСГ будет предсказывать терапевтическую неудачу. Прогнозируемое эффективное целевое положение протрузии — это минимальное положение протрузии, связанное с ≤ 1 респираторным событием за 5-минутный интервал REM. Если ПСГ оценивается как прогнозируемый успех, стоматологу предоставляется прогнозируемое эффективное целевое положение протрузии для начала терапии MAD в этом положении. Если PSG оценивается как прогнозируемая неудача, предоставляется альтернативное положение, равное 75% от максимального выпячивания.
Полиграфическая оценка эффективности MAD будет планироваться после каждой процедуры титрования. Кроме того, пациентов попросят заполнить анкеты, касающиеся храпа, дневной сонливости (шкала сонливости Эпворта, ESS), утомляемости (контрольный список индивидуальной силы, CIS20R) и побочных эффектов лечения MAD.
Между полиграфической оценкой выпячивания, полученной во время процедуры титрования, и началом следующей процедуры титрования устанавливается период вымывания в течение одной недели.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Antwerp, Бельгия
- University of Antwerp
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с обструктивным апноэ сна (СОАС) средней и тяжелой степени (обструктивный ИАГ (оИАГ) ≥ 15/ч)
- ИМТ < 30 кг/м²
- Возраст > 18 лет
- ПСГ < 2 лет со стабильной массой тела (+/- 5 кг), отсутствием ЛОР-операций после последней ПСГ и стабильным клиническим состоянием
- Нормальные клинико-рентгенологические (в т.ч. ОПГ), осмотр пародонта и височно-нижнечелюстного сустава
- Субъект способен дать информированное согласие
- Нет задокументированных злоупотреблений (алкоголь, наркотики, …)
Критерий исключения:
- Беззубые пациенты
- Недостаточное количество зубов для поддержки устройства для продвижения нижней челюсти.
- Активные проблемы пародонта, включая подвижность зубов
- Активная дисфункция височно-нижнечелюстного сустава
- Ограниченная максимальная протрузионная способность (<6 мм)
- Ограниченное вертикальное раскрытие (<25 мм)
- Увеличенные небные миндалины (миндалины IV степени)
- Дегенеративные нервно-мышечные расстройства
- Беременность или желание забеременеть
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Субъективное титрование
После установки МАД есть 1-месячный период, в течение которого пациенты привыкают к ношению устройства и титруют МАД в зависимости от улучшения субъективных жалоб.
Фактический механизм титрования будет индивидуально обучен каждому пациенту.
|
Титрование положения нижней челюсти на основе субъективного улучшения таких симптомов, как храп и чрезмерная дневная сонливость.
|
|
Экспериментальный: Титрование с помощью DISE
Постепенное выпячивание нижней челюсти во время медикаментозной эндоскопии сна с использованием дистанционно управляемого нижнечелюстного позиционера до тех пор, пока не будет устранен коллапс верхних дыхательных путей на всех складных уровнях.
|
Титрование положения нижней челюсти с помощью дистанционно управляемого позиционера нижней челюсти во время эндоскопии, вызванной лекарственным средством.
|
|
Экспериментальный: Титрование под контролем ПСГ
Ночной полисомнограф титрования с использованием дистанционно управляемого позиционера нижней челюсти со ступенчатым выпячиванием нижней челюсти до уменьшения респираторных событий.
|
Титрование положения нижней челюсти с помощью дистанционно управляемого позиционера нижней челюсти во время эндоскопии, вызванной лекарственным средством.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Величина выступа (мм)
Временное ограничение: После того, как пациент прошел три процедуры титрования, то есть примерно через 4 месяца после начала исследования
|
Положение выступания, которое было предсказано как эффективное целевое положение выступания во время каждого метода титрования (субъективное титрование, титрование RCMP PSG и титрование RCMP DISE), будет оцениваться и сравниваться между различными методами титрования.
|
После того, как пациент прошел три процедуры титрования, то есть примерно через 4 месяца после начала исследования
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Индекс апноэ/гипопноэ (ИАГ), полученный на основе полисомнографической оценки.
Временное ограничение: После того, как пациент прошел три процедуры титрования, то есть примерно через 4 месяца после начала исследования
|
Эффективность терапии MAD будет оцениваться как мера результата лечения путем сравнения исходного AHI с AHI при терапии MAD.
|
После того, как пациент прошел три процедуры титрования, то есть примерно через 4 месяца после начала исследования
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Визуальная аналоговая шкала храпа
Временное ограничение: После того, как пациент прошел три процедуры титрования, то есть примерно через 4 месяца после начала исследования
|
Стандартная 10-балльная визуально-аналоговая шкала (ВАШ) в диапазоне от 0 до 10, где 0 соответствует отсутствию храпа, а 10 означает, что партнер по постели покидает комнату или спит отдельно, использовалась для оценки субъективного статуса храпа по оценке партнера по постели. .
Тяжелый храп определяли при индексе храпа по ВАШ не менее 7.
Снижение по крайней мере на 3 балла по ВАШ храпа во время лечения МАД по сравнению с исходным уровнем представляет собой снижение тяжести храпа на один уровень и поэтому считается удовлетворительным.
Чтобы считаться важным «важным» уменьшением, храп должен был быть снижен до индекса храпа, который больше не оценивался как надоедливый, то есть до индекса храпа ≤ 3.
|
После того, как пациент прошел три процедуры титрования, то есть примерно через 4 месяца после начала исследования
|
|
Шкала сонливости Эпворта
Временное ограничение: После того, как пациент прошел три процедуры титрования, то есть примерно через 4 месяца после начала исследования
|
Гиперсонливость оценивали с помощью шкалы сонливости Эпворта (ESS), анкеты из 8 пунктов, заполнение которой занимает около трех минут.
Он отражает вероятность общего уровня сонливости каждого человека в восьми ситуациях повседневной жизни.
Испытуемый выбирает наиболее подходящую целочисленную оценку в диапазоне от 0 (никогда не задремлет) до 3 (высокая вероятность задремать) для каждого из 8 вопросов.
Затем результаты суммируются, где 0 — минимальный, а 24 — максимальный общий балл ESS.
Чем выше балл ESS, тем выше средняя склонность человека ко сну в повседневной жизни.
В целом, баллы по шкале ESS следует интерпретировать следующим образом: 0–5 = более низкая нормальная дневная сонливость, 6–10 = более высокая нормальная дневная сонливость, 11–12 = умеренная чрезмерная дневная сонливость, 13–15 = умеренная чрезмерная дневная сонливость, 16– 24 = Тяжелая чрезмерная дневная сонливость.
|
После того, как пациент прошел три процедуры титрования, то есть примерно через 4 месяца после начала исследования
|
|
Контрольный список индивидуальной силы
Временное ограничение: После того, как пациент прошел три процедуры титрования, то есть примерно через 4 месяца после начала исследования
|
Тяжесть утомления оценивалась с использованием контрольного списка индивидуальной силы (CIS20R), анкеты из 20 пунктов, заполнение которой занимает от пяти до десяти минут.
В каждом вопросе есть утверждение, которое нужно оценить по 7-балльной шкале Лайкерта в диапазоне от «да, это правда» до «нет, это неправда».
Общий балл рассчитывается как сумма ответов на разные утверждения.
Максимальная оценка по шкале CIS20R составляет 140 баллов, при этом оценка 76/140 и выше указывает на то, что пациент подвержен риску длительного отсутствия на работе.
Шкала подразделяется на четыре параметра усталости: тяжесть утомления (8 пунктов, макс.
56 баллов), проблемы с концентрацией внимания (5 пунктов, макс.
35 баллов), снижение мотивации (4 балла, макс.
28 баллов) и активности (3 пункта, макс.
21 балл).
|
После того, как пациент прошел три процедуры титрования, то есть примерно через 4 месяца после начала исследования
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Olivier Vanderveken, MD, PhD, University Hospital, Antwerp
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 18/33/364
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .