Nal-iri/lv5-fu Versus Paclitaxel als Second-Line-Therapie bei Patienten mit metastasiertem Plattenepithelkarzinom des Ösophagus (OESIRI)

Einschlusskriterien:

• Histologisch gesichertes metastasiertes Plattenepithelkarzinom des Ösophagus
• Patient mit Versagen der Erstlinienbehandlung mit Oxaliplatin oder Cisplatin. Patienten mit resektabler Erkrankung, die mit einem chirurgischen Eingriff oder einer neoadjuvanten oder adjuvanten Chemotherapie mit Oxaliplatin oder Cisplatin (mit oder ohne Strahlentherapie) behandelt wurden, können aufgenommen werden, wenn ein Rezidiv weniger als 6 Monate nach Ende der Behandlung aufgetreten ist
• Alter ≥ 18 Jahre
• Nicht resezierbare Erkrankung, messbar oder nicht, gemäß RECIST 1.1-Kriterien
• WHO-Leistungsstatus ≤ 2
• Neutrophile ≥ 1500/mm3 (ohne Verwendung von hämatopoetischen Wachstumsfaktoren), Thrombozyten ≥ 100 000/mm3, Hämoglobin ≥ 9 g/dl (Bluttransfusionen sind für Patienten mit einem Hämoglobinwert unter 9 g/dl zugelassen)
• Gesamtbilirubin ≤ 2 x ULN (Gallendrainage ist im Falle einer Gallenobstruktion zulässig); Albumin ≥ 25 g/l; AST ≤ 2,5 x ULN und ALT ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN bei Lebermetastasen)
• Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min gemäß MDRD-Formel
• Ein normales EKG oder EKG ohne klinisch signifikante Befunde
• Patient, der in der Lage ist, die Einwilligungserklärung zu verstehen und zu unterschreiben (oder der einen Erziehungsberechtigten hat, der dies für ihn tun kann)
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme einen negativen Schwangerschaftsblut- oder Urintest haben
• Frauen im gebärfähigen Alter sowie Männer (die sexuelle Beziehungen zu Frauen im gebärfähigen Alter haben) müssen zustimmen, während dieser Studie und während der 6 Monate nach Verabreichung der letzten Dosis des Studienarzneimittels eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden
• Patient, der Anspruchsberechtigter des Sozialversicherungssystems ist
• Patient, für den eine regelmäßige Nachsorge möglich ist.

Ausschlusskriterien:

• Bekannte Hirn- oder Knochenmetastasen
• Klinisch signifikante Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts, einschließlich hepatischer, hämorrhagischer, entzündlicher, obstruktiver Erkrankungen oder Durchfall > Grad 1
• Vorgeschichte einer chronisch entzündlichen Darmerkrankung
• Gilbert-Syndrom
• Interstitielle Lungenerkrankung
• Behandlung mit Johanniskraut
• Krankengeschichte des Whipple-Verfahrens
• Body-Mass-Index < 18,5 kg/m2
• Kombination mit Sorivudin und anderen Analoga wie Brivudin (hemmt irreversibel das Enzym Dihydropyrimidin-Dehydrogenase)
• Vorgeschichte von progressivem Krebs oder in Remission von weniger als 3 Jahren Dauer (Patienten, die sich in den letzten 3 Jahren mit einem Krebs in situ oder Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom vorstellten, sind förderfähig).
• Schwere arterielle thromboembolische Ereignisse (Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, Schlaganfall) weniger als 3 Monate vor Einschluss
• Herzinsuffizienz der NYHA-Klassen III oder IV, ventrikuläre Arrhythmie oder unkontrollierter Blutdruck
• Signifikante Neuropathie ≥ Grad 2 gemäß NCI CTCAE-Kriterien (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) v.4.0.
• Bekannte Überempfindlichkeit oder Allergie gegen einen Bestandteil der in der Studie verwendeten Arzneimittel.
• Bekannter DPD-Mangel