Nal-iri/lv5-fu Versus Paclitaxel como terapia de segunda linha em pacientes com carcinoma metastático de células escamosas esofágicas (OESIRI)

Critério de inclusão:

• Carcinoma espinocelular de esôfago metastático comprovado histologicamente
• Paciente em falha do tratamento de 1ª linha com oxaliplatina ou cisplatina. Pacientes com doença ressecável tratados com cirurgia ou quimioterapia neoadjuvante ou adjuvante com oxaliplatina ou cisplatina (com ou sem radioterapia) podem ser incluídos se houver recorrência menos de 6 meses após o término do tratamento
• Idade ≥ 18 anos
• Doença irressecável, mensurável ou não, de acordo com os critérios RECIST 1.1
• Status de desempenho da OMS ≤ 2
• Neutrófilos ≥ 1500/mm3 (sem uso de fatores de crescimento hematopoiéticos), plaquetas ≥ 100 000/mm3, hemoglobina ≥ 9 g/dl (transfusões de sangue são autorizadas para pacientes com hemoglobina inferior a 9 g/dl)
• Bilirrubina total ≤ 2 x LSN (a drenagem biliar é autorizada em caso de obstrução biliar); albumina ≥ 25 g/L; AST ≤ 2,5 x LSN e ALT ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN em caso de metástases hepáticas)
• Depuração de creatinina ≥ 50 ml/min de acordo com a fórmula MDRD
• Um ECG normal ou ECG sem achados clinicamente significativos
• Paciente capaz de entender e assinar o termo de consentimento informado (ou que tenha um responsável legal capaz de fazê-lo por ele)
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de sangue ou urina de gravidez negativo no prazo de 7 dias antes da inclusão
• As mulheres com potencial para engravidar, bem como os homens (que têm relações sexuais com mulheres com potencial para engravidar) devem concordar em usar um método eficaz de contracepção ao longo deste estudo e durante os 6 meses após a administração da última dose do medicamento do estudo
• Doente beneficiário da Segurança Social
• Paciente para o qual o acompanhamento regular é possível.

Critério de exclusão:

• Metástases cerebrais ou ósseas conhecidas
• Distúrbios gastrointestinais clinicamente significativos, incluindo distúrbios hepáticos, hemorrágicos, inflamatórios, obstrutivos ou diarreia > grau 1
• Histórico de doença inflamatória intestinal crônica
• síndrome de gilbert
• Doença pulmonar intersticial
• Tratamento com Erva de São João
• História médica do procedimento de Whipple
• Índice de massa corporal < 18,5 kg/m2
• Combinação com sorivudina e outros análogos como brivudina (inibe irreversivelmente a enzima dihidropirimidina desidrogenase)
• História de câncer progressivo ou em remissão com menos de 3 anos de duração (pacientes que apresentam câncer in situ ou câncer de pele basocelular ou escamoso durante os últimos 3 anos são elegíveis).
• Eventos tromboembólicos arteriais graves (infarto do miocárdio, angina instável, acidente vascular cerebral) menos de 3 meses antes da inclusão
• Insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da NYHA, arritmia ventricular ou pressão arterial descontrolada
• Neuropatia significativa ≥ grau 2 de acordo com os critérios NCI CTCAE (critérios de terminologia comum do National Cancer Institute para eventos adversos) v.4.0.
• Hipersensibilidade ou alergia conhecida a um componente dos medicamentos utilizados no estudo.
• Deficiência de DPD conhecida