Нал-ири/lv5-фу по сравнению с паклитакселом в качестве терапии второй линии у пациентов с метастатическим плоскоклеточным раком пищевода (OESIRI)

Критерии включения:

• Гистологически доказанный метастатический плоскоклеточный рак пищевода
• Пациент с неудачей лечения 1-й линии оксалиплатином или цисплатином. Пациенты с операбельным раком, прошедшие хирургическое вмешательство или неоадъювантную или адъювантную химиотерапию оксалиплатином или цисплатином (с лучевой терапией или без нее), могут быть включены, если рецидив произошел менее чем через 6 месяцев после окончания лечения.
• Возраст ≥ 18 лет
• Неоперабельное заболевание, поддающееся измерению или нет, в соответствии с критериями RECIST 1.1.
• Статус эффективности ВОЗ ≤ 2
• Нейтрофилы ≥ 1500/мм3 (без использования гемопоэтических факторов роста), тромбоциты ≥ 100 000/мм3, гемоглобин ≥ 9 г/дл (переливания крови разрешены больным с гемоглобином менее 9 г/дл)
• Общий билирубин ≤ 2 x ULN (дренирование желчи разрешено в случае обструкции желчевыводящих путей); альбумин ≥ 25 г/л; АСТ ≤ 2,5 х ВГН и АЛТ ≤ 2,5 х ВГН (≤ 5 х ВГН в случае метастазов в печень)
• Клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин по формуле MDRD
• Нормальная ЭКГ или ЭКГ без клинически значимых признаков
• Пациент, способный понять и подписать форму информированного согласия (или у которого есть законный опекун, способный сделать это за него/него)
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный анализ крови или мочи на беременность в течение 7 дней до включения.
• Женщины детородного возраста, а также мужчины (имеющие сексуальные отношения с женщинами детородного возраста) должны дать согласие на использование эффективного метода контрацепции на протяжении всего исследования и в течение 6 месяцев после введения последней дозы исследуемого лекарственного средства.
• Пациент, являющийся бенефициаром системы социального обеспечения
• Пациент, за которым возможно регулярное последующее наблюдение.

Критерий исключения:

• Известные метастазы в мозг или кости
• Клинически значимые желудочно-кишечные расстройства, включая печеночные, геморрагические, воспалительные, обструктивные расстройства или диарею > 1 степени
• Хроническое воспалительное заболевание кишечника в анамнезе
• синдром Жильбера
• Интерстициальное заболевание легких
• Лечение зверобоем
• История болезни процедуры Уиппла
• Индекс массы тела < 18,5 кг/м2
• Комбинация с соривудином и другими аналогами, такими как бривудин (необратимо ингибирует фермент дигидропиримидиндегидрогеназу).
• Прогрессирующий рак в анамнезе или ремиссия продолжительностью менее 3 лет (подходят пациенты с раком in situ, базальноклеточным или плоскоклеточным раком кожи в течение последних 3 лет).
• Тяжелые артериальные тромбоэмболические осложнения (инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, инсульт) менее чем за 3 месяца до включения
• Застойная сердечная недостаточность III или IV класса по NYHA, желудочковая аритмия или неконтролируемое артериальное давление
• Значительная невропатия ≥ 2 степени по критериям NCI CTCAE (Общие критерии терминологии Национального института рака для нежелательных явлений) v.4.0.
• Известная гиперчувствительность или аллергия на компонент лекарственных средств, используемых в исследовании.
• Известный дефицит DPD