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Gezielte Behandlung von ALK-positiven Patienten, die zuvor wegen nicht-kleinzelligem Lungenkrebs ohne Plattenepithel behandelt wurden

7. April 2026 aktualisiert von: National Cancer Institute (NCI)

Ein Biomarker-gesteuertes Protokoll für zuvor behandelte ALK-positive NSCLC-Patienten ohne Plattenepithelkarzinom: Das NCI-NRG-ALK-Protokoll

Diese Phase-II-Studie des National Cancer Institute (NCI) nach dem NRG-ALK-Protokoll untersucht, wie gut eine Kombination aus verschiedenen Biomarkern/ALK-Inhibitoren bei der Behandlung von Patienten mit ALK-positivem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs im Stadium IV wirkt. Lorlatinib, Ceritinib, Alectinib, Brigatinib, Ensartinib und Crizotinib können das Wachstum von Tumorzellen stoppen, indem sie einige der für das Zellwachstum erforderlichen Enzyme blockieren. Medikamente, die in der Chemotherapie verwendet werden, wie Pemetrexed, Cisplatin und Carboplatin, wirken auf unterschiedliche Weise, um das Wachstum von Tumorzellen zu stoppen, indem sie entweder die Zellen abtöten, sie daran hindern, sich zu teilen, oder indem sie ihre Ausbreitung stoppen. Es ist noch nicht bekannt, ob eine Kombination aus Biomarker/ALK-Inhibitoren oder Chemotherapie bei der Behandlung von Patienten mit ALK-positivem, nicht-plattenepithelialem, nicht-kleinzelligem Lungenkrebs besser wirken könnte.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Um zu beurteilen, ob Mutationen der ALK-Kinasedomäne (G1202/C1156Y/I1171/L1196/V1180/F1174/Verbindungsmutation), die mit Arzneimittelresistenz assoziiert sind, prognostisch für das objektive Ansprechen auf eine nachfolgende ALK-Inhibitortherapie sind.

II. Bewertung, ob eine nachfolgende Pemetrexed-basierte Chemotherapie das objektive Ansprechen im Vergleich zur ALK-Inhibitor-Therapie bei Patienten ohne ALK-Mutation verbessert.

III. Bewertung des objektiven Ansprechens von Patienten mit spezifischen genetischen Veränderungen (ALKL1198F/MET-Doppelmutation oder hochgradige MET-Genamplifikation), die mit Crizotinib behandelt wurden.

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Progressionsfreies Überleben (PFS). II. Dauer des Ansprechens (DOR). III. Gesamtüberleben (OS). IV. Intrakranielle objektive Ansprechrate (ORR). V. Sicherheit und Verträglichkeit.

ZIEL DER KORRELATIVEN WISSENSCHAFT:

I. Konkordanz zwischen Tumor- und Flüssigbiopsien herstellen.

UMRISS:

Patienten mit einer G1202R- oder G1202del-Mutation erhalten entweder Lorlatinib oral (PO) einmal täglich (QD) oder Brigatinib PO QD. Die Zyklen wiederholen sich alle 21 Tage, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

Patienten mit einer C1156Y-Mutation erhalten entweder Lorlatinib PO QD, Brigatinib PO QD oder Alectinib PO zweimal täglich (BID). Die Zyklen wiederholen sich alle 21 Tage, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

Patienten mit einer I1171-Mutation erhalten entweder Lorlatinib PO QD, Ceritinib PO QD oder Brigatinib PO QD. Die Zyklen wiederholen sich alle 21 Tage, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

Patienten mit einer L1196-Mutation erhalten entweder Lorlatinib PO QD, Brigatinib PO QD, Ensartinib PO QD, Alectinib PO BID oder Ceritinib PO QD. Die Zyklen wiederholen sich alle 21 Tage, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

Patienten mit einer V1180-Mutation erhalten entweder Lorlatinib PO QD, Brigatinib PO QD oder Ceritinib PO QD. Die Zyklen wiederholen sich alle 21 Tage, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

Patienten mit einer F1174-Mutation erhalten entweder Alectinib PO BID, Lorlatinib PO QD oder Brigatinib PO QD. Die Zyklen wiederholen sich alle 21 Tage, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

Patienten mit einer zusammengesetzten Mutation erhalten Lorlatinib PO QD. Die Zyklen wiederholen sich alle 21 Tage, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

Patienten mit einer ALK-L1198F-Mutation allein oder mit einer anderen Mutation und Patienten mit starker MET-Amplifikation erhalten Crizotinib p.o. BID. Die Zyklen wiederholen sich alle 21 Tage, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

Patienten ohne ALK-resistente Mutationen erhalten entweder Lorlatinib PO QD, Ceritinib PO QD, Alectinib PO BID, Brigatinib PO QD oder Ensartinib PO QD oder Pemetrexed intravenös (IV) über 10 Minuten an Tag 1 und entweder Cisplatin IV oder Carboplatin IV an Tag 1 Tag 1. ALK-Inhibitor-Zyklen werden alle 21 Tage wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Die auf Pemetrexed basierende Behandlung wird alle 21 Tage für bis zu 6 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Die Erhaltungstherapie mit Pemetrexed kann fortgesetzt werden, bis die Krankheit fortschreitet oder eine inakzeptable Toxizität auftritt.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten 30 Tage lang, 2 Jahre lang alle 3 Monate, 3 Jahre lang alle 6 Monate und danach jährlich nachuntersucht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

10

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Arizona
      • Goodyear, Arizona, Vereinigte Staaten, 85338
        • CTCA at Western Regional Medical Center
      • Phoenix, Arizona, Vereinigte Staaten, 85054
        • Mayo Clinic Hospital in Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Vereinigte Staaten, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
    • Arkansas
      • Fort Smith, Arkansas, Vereinigte Staaten, 72903
        • Mercy Hospital Fort Smith
      • Hot Springs, Arkansas, Vereinigte Staaten, 71913
        • CHI Saint Vincent Cancer Center Hot Springs
    • California
      • Anaheim, California, Vereinigte Staaten, 92806
        • Kaiser Permanente-Anaheim
      • Antioch, California, Vereinigte Staaten, 94531
        • Kaiser Permanente-Deer Valley Medical Center
      • Arroyo Grande, California, Vereinigte Staaten, 93420
        • Mission Hope Medical Oncology - Arroyo Grande
      • Baldwin Park, California, Vereinigte Staaten, 91706
        • Kaiser Permanente-Baldwin Park
      • Bellflower, California, Vereinigte Staaten, 90706
        • Kaiser Permanente-Bellflower
      • Dublin, California, Vereinigte Staaten, 94568
        • Kaiser Permanente Dublin
      • El Segundo, California, Vereinigte Staaten, 90245
        • 21st Century Oncology - El Segundo
      • Fontana, California, Vereinigte Staaten, 92335
        • Kaiser Permanente-Fontana
      • Fremont, California, Vereinigte Staaten, 94538
        • Kaiser Permanente-Fremont
      • Fresno, California, Vereinigte Staaten, 93720
        • Kaiser Permanente-Fresno
      • Fresno, California, Vereinigte Staaten, 93720
        • Fresno Cancer Center
      • Harbor City, California, Vereinigte Staaten, 90710
        • Kaiser Permanente South Bay
      • Irvine, California, Vereinigte Staaten, 92618
        • Kaiser Permanente-Irvine
      • La Jolla, California, Vereinigte Staaten, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • Loma Linda, California, Vereinigte Staaten, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90027
        • Kaiser Permanente Los Angeles Medical Center
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90034
        • Kaiser Permanente West Los Angeles
      • Modesto, California, Vereinigte Staaten, 95356
        • Kaiser Permanente-Modesto
      • Oakland, California, Vereinigte Staaten, 94611
        • Kaiser Permanente-Oakland
      • Oakland, California, Vereinigte Staaten, 94611
        • Kaiser Permanente Oakland-Broadway
      • Ontario, California, Vereinigte Staaten, 91761
        • Kaiser Permanente-Ontario
      • Panorama City, California, Vereinigte Staaten, 91402
        • Kaiser Permanente - Panorama City
      • Rancho Cordova, California, Vereinigte Staaten, 95670
        • Kaiser Permanente-Rancho Cordova Cancer Center
      • Redwood City, California, Vereinigte Staaten, 94063
        • Kaiser Permanente-Redwood City
      • Richmond, California, Vereinigte Staaten, 94801
        • Kaiser Permanente-Richmond
      • Riverside, California, Vereinigte Staaten, 92505
        • Kaiser Permanente-Riverside
      • Rohnert Park, California, Vereinigte Staaten, 94928
        • Rohnert Park Cancer Center
      • Roseville, California, Vereinigte Staaten, 95678
        • The Permanente Medical Group-Roseville Radiation Oncology
      • Roseville, California, Vereinigte Staaten, 95661
        • Kaiser Permanente-Roseville
      • Sacramento, California, Vereinigte Staaten, 95814
        • Kaiser Permanente Downtown Commons
      • Sacramento, California, Vereinigte Staaten, 95823
        • Kaiser Permanente-South Sacramento
      • Sacramento, California, Vereinigte Staaten, 95823
        • South Sacramento Cancer Center
      • Sacramento, California, Vereinigte Staaten, 95825
        • Kaiser Permanente Sacramento Medical Center
      • San Diego, California, Vereinigte Staaten, 92120
        • Kaiser Permanente-San Diego Zion
      • San Diego, California, Vereinigte Staaten, 92108
        • Kaiser Permanente-San Diego Mission
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94115
        • Kaiser Permanente-San Francisco
      • San Jose, California, Vereinigte Staaten, 95119
        • Kaiser Permanente-Santa Teresa-San Jose
      • San Leandro, California, Vereinigte Staaten, 94577
        • Kaiser Permanente San Leandro
      • San Luis Obispo, California, Vereinigte Staaten, 93401
        • Pacific Central Coast Health Center-San Luis Obispo
      • San Marcos, California, Vereinigte Staaten, 92078
        • Kaiser Permanente-San Marcos
      • San Rafael, California, Vereinigte Staaten, 94903
        • Kaiser San Rafael-Gallinas
      • San Rafael, California, Vereinigte Staaten, 94903
        • Kaiser Permanente-San Rafael
      • Santa Clara, California, Vereinigte Staaten, 95051
        • Kaiser Permanente Medical Center - Santa Clara
      • Santa Maria, California, Vereinigte Staaten, 93444
        • Mission Hope Medical Oncology - Santa Maria
      • Santa Rosa, California, Vereinigte Staaten, 95403
        • Kaiser Permanente-Santa Rosa
      • South San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94080
        • Kaiser Permanente Cancer Treatment Center
      • South San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94080
        • Kaiser Permanente-South San Francisco
      • Stockton, California, Vereinigte Staaten, 95210
        • Kaiser Permanente-Stockton
      • Vacaville, California, Vereinigte Staaten, 95688
        • Kaiser Permanente Medical Center-Vacaville
      • Vallejo, California, Vereinigte Staaten, 94589
        • Kaiser Permanente-Vallejo
      • Walnut Creek, California, Vereinigte Staaten, 94596
        • Kaiser Permanente-Walnut Creek
      • Woodland Hills, California, Vereinigte Staaten, 91367
        • Kaiser Permanente-Woodland Hills
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • UCHealth University of Colorado Hospital
      • Colorado Springs, Colorado, Vereinigte Staaten, 80907
        • Penrose-Saint Francis Healthcare
      • Colorado Springs, Colorado, Vereinigte Staaten, 80909
        • UCHealth Memorial Hospital Central
      • Colorado Springs, Colorado, Vereinigte Staaten, 80907
        • Rocky Mountain Cancer Centers-Penrose
      • Colorado Springs, Colorado, Vereinigte Staaten, 80920
        • Memorial Hospital North
      • Denver, Colorado, Vereinigte Staaten, 80210
        • AdventHealth Porter
      • Durango, Colorado, Vereinigte Staaten, 81301
        • Mercy Medical Center
      • Durango, Colorado, Vereinigte Staaten, 81301
        • CommonSpirit Cancer Center Mercy
      • Golden, Colorado, Vereinigte Staaten, 80401
        • Mountain Blue Cancer Care Center
      • Lakewood, Colorado, Vereinigte Staaten, 80228
        • Saint Anthony Hospital
      • Lakewood, Colorado, Vereinigte Staaten, 80228
        • Rocky Mountain Cancer Centers-Lakewood
      • Littleton, Colorado, Vereinigte Staaten, 80122
        • AdventHealth Littleton
      • Longmont, Colorado, Vereinigte Staaten, 80501
        • Longmont United Hospital
      • Longmont, Colorado, Vereinigte Staaten, 80501
        • Rocky Mountain Cancer Centers-Longmont
      • Parker, Colorado, Vereinigte Staaten, 80138
        • Rocky Mountain Cancer Centers-Parker
      • Parker, Colorado, Vereinigte Staaten, 80138
        • AdventHealth Parker
      • Pueblo, Colorado, Vereinigte Staaten, 81004
        • Saint Mary Corwin Medical Center
      • Pueblo, Colorado, Vereinigte Staaten, 81008
        • Rocky Mountain Cancer Centers - Pueblo
      • Thornton, Colorado, Vereinigte Staaten, 80260
        • Rocky Mountain Cancer Centers-Thornton
    • Delaware
      • Lewes, Delaware, Vereinigte Staaten, 19958
        • Beebe Medical Center
      • Millville, Delaware, Vereinigte Staaten, 19967
        • Beebe South Coastal Health Campus
      • Newark, Delaware, Vereinigte Staaten, 19713
        • Helen F Graham Cancer Center
      • Newark, Delaware, Vereinigte Staaten, 19713
        • Delaware Clinical and Laboratory Physicians PA
      • Newark, Delaware, Vereinigte Staaten, 19713
        • Medical Oncology Hematology Consultants PA
      • Newark, Delaware, Vereinigte Staaten, 19718
        • Christiana Care Health System-Christiana Hospital
      • Rehoboth Beach, Delaware, Vereinigte Staaten, 19971
        • Beebe Health Campus
      • Seaford, Delaware, Vereinigte Staaten, 19973
        • TidalHealth Nanticoke / Allen Cancer Center
      • Wilmington, Delaware, Vereinigte Staaten, 19801
        • Christiana Care Health System-Wilmington Hospital
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20016
        • Sibley Memorial Hospital
    • Florida
      • Aventura, Florida, Vereinigte Staaten, 33180
        • GenesisCare USA - Aventura FP
      • Boca Raton, Florida, Vereinigte Staaten, 33428
        • GenesisCare USA - Boca Raton FP02
      • Boca Raton, Florida, Vereinigte Staaten, 33431
        • GenesisCare USA - Boca Ration FP06
      • Fort Lauderdale, Florida, Vereinigte Staaten, 33308
        • Holy Cross Hospital
      • Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
      • Key West, Florida, Vereinigte Staaten, 33040
        • GenesisCare USA - Key West
      • Lakewood Rch, Florida, Vereinigte Staaten, 34202
        • GenesisCare USA - Lakewood Ranch
      • Palm Beach Gardens, Florida, Vereinigte Staaten, 33410
        • GenesisCare USA - Palm Beach Gardens
      • Plantation, Florida, Vereinigte Staaten, 33324
        • GenesisCare USA - Plantation
      • West Palm Beach, Florida, Vereinigte Staaten, 33401
        • Good Samaritan Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30308
        • Emory University Hospital Midtown
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30342
        • Emory Saint Joseph's Hospital
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30303
        • Grady Health System
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30342
        • Northside Hospital
      • Duluth, Georgia, Vereinigte Staaten, 30096
        • Northside Hospital - Duluth
      • Johns Creek, Georgia, Vereinigte Staaten, 30097
        • Emory Johns Creek Hospital
      • Lawrenceville, Georgia, Vereinigte Staaten, 30046
        • Northside Hospital - Gwinnett
      • Newnan, Georgia, Vereinigte Staaten, 30265
        • CTCA at Southeastern Regional Medical Center
      • Snellville, Georgia, Vereinigte Staaten, 30078
        • Suburban Hematology Oncology Associates - Snellville
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Vereinigte Staaten, 96813
        • Queen's Medical Center
      • Honolulu, Hawaii, Vereinigte Staaten, 96817
        • The Cancer Center of Hawaii-Liliha
      • Honolulu, Hawaii, Vereinigte Staaten, 96813
        • Hawaii Cancer Care Inc - Waterfront Plaza
      • Honolulu, Hawaii, Vereinigte Staaten, 96813
        • Queen's Cancer Cenrer - POB I
      • Honolulu, Hawaii, Vereinigte Staaten, 96813
        • Straub Clinic and Hospital
      • Honolulu, Hawaii, Vereinigte Staaten, 96813
        • University of Hawaii Cancer Center
      • Honolulu, Hawaii, Vereinigte Staaten, 96817
        • Hawaii Cancer Care Inc-Liliha
      • Honolulu, Hawaii, Vereinigte Staaten, 96817
        • Kuakini Medical Center
      • Honolulu, Hawaii, Vereinigte Staaten, 96817
        • Queen's Cancer Center - Kuakini
      • Honolulu, Hawaii, Vereinigte Staaten, 96826
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
      • Honolulu, Hawaii, Vereinigte Staaten, 96813
        • Island Urology
      • Honolulu, Hawaii, Vereinigte Staaten, 96819
        • Kaiser Permanente Moanalua Medical Center
      • Lihue, Hawaii, Vereinigte Staaten, 96766
        • Wilcox Memorial Hospital and Kauai Medical Clinic
      • ‘Aiea, Hawaii, Vereinigte Staaten, 96701
        • Hawaii Cancer Care - Westridge
      • ‘Aiea, Hawaii, Vereinigte Staaten, 96701
        • Pali Momi Medical Center
      • ‘Aiea, Hawaii, Vereinigte Staaten, 96701
        • Queen's Cancer Center - Pearlridge
      • ‘Aiea, Hawaii, Vereinigte Staaten, 96701
        • The Cancer Center of Hawaii-Pali Momi
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Vereinigte Staaten, 83706
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Boise
      • Caldwell, Idaho, Vereinigte Staaten, 83605
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Caldwell
      • Coeur d'Alene, Idaho, Vereinigte Staaten, 83814
        • Kootenai Health - Coeur d'Alene
      • Emmett, Idaho, Vereinigte Staaten, 83617
        • Walter Knox Memorial Hospital
      • Meridian, Idaho, Vereinigte Staaten, 83642
        • Idaho Urologic Institute-Meridian
      • Nampa, Idaho, Vereinigte Staaten, 83687
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Nampa
      • Post Falls, Idaho, Vereinigte Staaten, 83854
        • Kootenai Clinic Cancer Services - Post Falls
      • Sandpoint, Idaho, Vereinigte Staaten, 83864
        • Kootenai Clinic Cancer Services - Sandpoint
    • Illinois
      • Aurora, Illinois, Vereinigte Staaten, 60504
        • Rush-Copley Medical Center
      • Bloomington, Illinois, Vereinigte Staaten, 61704
        • Illinois CancerCare-Bloomington
      • Canton, Illinois, Vereinigte Staaten, 61520
        • Illinois CancerCare-Canton
      • Carbondale, Illinois, Vereinigte Staaten, 62902
        • Memorial Hospital of Carbondale
      • Carterville, Illinois, Vereinigte Staaten, 62918
        • SIH Cancer Institute
      • Carthage, Illinois, Vereinigte Staaten, 62321
        • Illinois CancerCare-Carthage
      • Centralia, Illinois, Vereinigte Staaten, 62801
        • Centralia Oncology Clinic
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60612
        • University of Illinois
      • Danville, Illinois, Vereinigte Staaten, 61832
        • Carle at The Riverfront
      • Decatur, Illinois, Vereinigte Staaten, 62526
        • Decatur Memorial Hospital
      • Decatur, Illinois, Vereinigte Staaten, 62526
        • Cancer Care Specialists of Illinois - Decatur
      • Dixon, Illinois, Vereinigte Staaten, 61021
        • Illinois CancerCare-Dixon
      • Effingham, Illinois, Vereinigte Staaten, 62401
        • Crossroads Cancer Center
      • Effingham, Illinois, Vereinigte Staaten, 62401
        • Carle Physician Group-Effingham
      • Eureka, Illinois, Vereinigte Staaten, 61530
        • Illinois CancerCare-Eureka
      • Evanston, Illinois, Vereinigte Staaten, 60201
        • NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
      • Galesburg, Illinois, Vereinigte Staaten, 61401
        • Western Illinois Cancer Treatment Center
      • Galesburg, Illinois, Vereinigte Staaten, 61401
        • Illinois CancerCare-Galesburg
      • Glenview, Illinois, Vereinigte Staaten, 60026
        • NorthShore University HealthSystem-Glenbrook Hospital
      • Highland Park, Illinois, Vereinigte Staaten, 60035
        • NorthShore University HealthSystem-Highland Park Hospital
      • Kewanee, Illinois, Vereinigte Staaten, 61443
        • Illinois CancerCare-Kewanee Clinic
      • Macomb, Illinois, Vereinigte Staaten, 61455
        • Illinois CancerCare-Macomb
      • Mattoon, Illinois, Vereinigte Staaten, 61938
        • Carle Physician Group-Mattoon/Charleston
      • Mount Vernon, Illinois, Vereinigte Staaten, 62864
        • SSM Health Good Samaritan
      • O'Fallon, Illinois, Vereinigte Staaten, 62269
        • Cancer Care Center of O'Fallon
      • Ottawa, Illinois, Vereinigte Staaten, 61350
        • Illinois CancerCare-Ottawa Clinic
      • Pekin, Illinois, Vereinigte Staaten, 61554
        • Illinois CancerCare-Pekin
      • Peoria, Illinois, Vereinigte Staaten, 61636
        • Methodist Medical Center of Illinois
      • Peoria, Illinois, Vereinigte Staaten, 61615
        • Illinois CancerCare-Peoria
      • Peru, Illinois, Vereinigte Staaten, 61354
        • Illinois CancerCare-Peru
      • Peru, Illinois, Vereinigte Staaten, 61354
        • Valley Radiation Oncology
      • Princeton, Illinois, Vereinigte Staaten, 61356
        • Illinois CancerCare-Princeton
      • Springfield, Illinois, Vereinigte Staaten, 62702
        • Southern Illinois University School of Medicine
      • Springfield, Illinois, Vereinigte Staaten, 62702
        • Springfield Clinic
      • Springfield, Illinois, Vereinigte Staaten, 62781
        • Springfield Memorial Hospital
      • Swansea, Illinois, Vereinigte Staaten, 62226
        • Southwest Illinois Health Services LLP
      • Urbana, Illinois, Vereinigte Staaten, 61801
        • Carle Cancer Center
      • Urbana, Illinois, Vereinigte Staaten, 61801
        • The Carle Foundation Hospital
      • Yorkville, Illinois, Vereinigte Staaten, 60560
        • Rush-Copley Healthcare Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202
        • Indiana University/Melvin and Bren Simon Cancer Center
      • Richmond, Indiana, Vereinigte Staaten, 47374
        • Reid Health
    • Iowa
      • Ames, Iowa, Vereinigte Staaten, 50010
        • Mary Greeley Medical Center
      • Ames, Iowa, Vereinigte Staaten, 50010
        • McFarland Clinic - Ames
      • Boone, Iowa, Vereinigte Staaten, 50036
        • McFarland Clinic - Boone
      • Clive, Iowa, Vereinigte Staaten, 50325
        • Mercy Cancer Center-West Lakes
      • Clive, Iowa, Vereinigte Staaten, 50325
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - West Des Moines Clinic
      • Council Bluffs, Iowa, Vereinigte Staaten, 51503
        • Alegent Health Mercy Hospital
      • Creston, Iowa, Vereinigte Staaten, 50801
        • Greater Regional Medical Center
      • Des Moines, Iowa, Vereinigte Staaten, 50314
        • Mercy Medical Center - Des Moines
      • Des Moines, Iowa, Vereinigte Staaten, 50314
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Laurel Clinic
      • Fort Dodge, Iowa, Vereinigte Staaten, 50501
        • McFarland Clinic - Trinity Cancer Center
      • Jefferson, Iowa, Vereinigte Staaten, 50129
        • McFarland Clinic - Jefferson
      • Marshalltown, Iowa, Vereinigte Staaten, 50158
        • McFarland Clinic - Marshalltown
      • West Des Moines, Iowa, Vereinigte Staaten, 50266
        • Mercy Medical Center-West Lakes
    • Kentucky
      • Bardstown, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40004
        • Flaget Memorial Hospital
      • Corbin, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40701
        • Commonwealth Cancer Center-Corbin
      • Lexington, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40504
        • Saint Joseph Radiation Oncology Resource Center
      • Lexington, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40509
        • Saint Joseph Hospital East
      • London, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40741
        • Saint Joseph London
      • Louisville, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40202
        • Jewish Hospital
      • Louisville, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40245
        • UofL Health Medical Center Northeast
      • Louisville, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40215
        • Saints Mary and Elizabeth Hospital
      • Shepherdsville, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40165
        • Jewish Hospital Medical Center South
    • Maine
      • Bangor, Maine, Vereinigte Staaten, 04401
        • Eastern Maine Medical Center
      • Brewer, Maine, Vereinigte Staaten, 04412
        • Lafayette Family Cancer Center-EMMC
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21229
        • Saint Agnes Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
      • Springfield, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 01104
        • Mercy Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48106
        • Trinity Health Saint Joseph Mercy Hospital Ann Arbor
      • Brighton, Michigan, Vereinigte Staaten, 48114
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Brighton
      • Brighton, Michigan, Vereinigte Staaten, 48114
        • Trinity Health Medical Center - Brighton
      • Brownstown, Michigan, Vereinigte Staaten, 48183
        • Henry Ford Cancer Institute-Downriver
      • Canton, Michigan, Vereinigte Staaten, 48188
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Canton
      • Canton, Michigan, Vereinigte Staaten, 48188
        • Trinity Health Medical Center - Canton
      • Caro, Michigan, Vereinigte Staaten, 48723
        • Caro Cancer Center
      • Chelsea, Michigan, Vereinigte Staaten, 48118
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Chelsea Hospital
      • Chelsea, Michigan, Vereinigte Staaten, 48118
        • Chelsea Hospital
      • Clarkston, Michigan, Vereinigte Staaten, 48346
        • Hematology Oncology Consultants-Clarkston
      • Clarkston, Michigan, Vereinigte Staaten, 48346
        • Newland Medical Associates-Clarkston
      • Clarkston, Michigan, Vereinigte Staaten, 48346
        • Michigan Healthcare Professionals Clarkston
      • Clinton Township, Michigan, Vereinigte Staaten, 48038
        • Henry Ford Macomb Hospital-Clinton Township
      • Dearborn, Michigan, Vereinigte Staaten, 48126
        • Henry Ford Medical Center-Fairlane
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48202
        • Henry Ford Hospital
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48236
        • Henry Ford Health Saint John Hospital
      • East China Township, Michigan, Vereinigte Staaten, 48054
        • Henry Ford River District Hospital
      • Farmington Hills, Michigan, Vereinigte Staaten, 48334
        • Michigan Healthcare Professionals Farmington
      • Flint, Michigan, Vereinigte Staaten, 48503
        • Hurley Medical Center
      • Flint, Michigan, Vereinigte Staaten, 48503
        • Genesee Hematology Oncology PC
      • Flint, Michigan, Vereinigte Staaten, 48503
        • Genesys Hurley Cancer Institute
      • Flint, Michigan, Vereinigte Staaten, 48503
        • Cancer Hematology Centers - Flint
      • Grosse Pointe Woods, Michigan, Vereinigte Staaten, 48236
        • Henry Ford Saint John Hospital - Academic
      • Grosse Pointe Woods, Michigan, Vereinigte Staaten, 48236
        • Henry Ford Saint John Hospital - Breast
      • Grosse Pointe Woods, Michigan, Vereinigte Staaten, 48236
        • Henry Ford Saint John Hospital - Van Elslander
      • Jackson, Michigan, Vereinigte Staaten, 49201
        • Allegiance Health
      • Lansing, Michigan, Vereinigte Staaten, 48912
        • University of Michigan Health - Sparrow Lansing
      • Livonia, Michigan, Vereinigte Staaten, 48154
        • Trinity Health Saint Mary Mercy Livonia Hospital
      • Livonia, Michigan, Vereinigte Staaten, 48154
        • Hope Cancer Clinic
      • Macomb, Michigan, Vereinigte Staaten, 48044
        • Michigan Healthcare Professionals Macomb
      • Macomb, Michigan, Vereinigte Staaten, 48044
        • Henry Ford Warren Hospital - Breast Macomb
      • Macomb, Michigan, Vereinigte Staaten, 48044
        • Henry Ford Saint John Hospital - Macomb Medical
      • Madison Heights, Michigan, Vereinigte Staaten, 48071
        • Michigan Healthcare Professionals Madison Heights
      • Marlette, Michigan, Vereinigte Staaten, 48453
        • Saint Mary's Oncology/Hematology Associates of Marlette
      • Novi, Michigan, Vereinigte Staaten, 48377
        • Henry Ford Medical Center-Columbus
      • Pontiac, Michigan, Vereinigte Staaten, 48341
        • Hope Cancer Center
      • Pontiac, Michigan, Vereinigte Staaten, 48341
        • Newland Medical Associates-Pontiac
      • Pontiac, Michigan, Vereinigte Staaten, 48341
        • Trinity Health Saint Joseph Mercy Oakland Hospital
      • Pontiac, Michigan, Vereinigte Staaten, 48341
        • Michigan Healthcare Professionals Pontiac
      • Rochester Hills, Michigan, Vereinigte Staaten, 48309
        • Henry Ford Rochester Hospital
      • Saginaw, Michigan, Vereinigte Staaten, 48604
        • Oncology Hematology Associates of Saginaw Valley PC
      • Saginaw, Michigan, Vereinigte Staaten, 48601
        • MyMichigan Medical Center Saginaw
      • Shelby, Michigan, Vereinigte Staaten, 48315
        • Henry Ford Macomb Health Center - Shelby Township
      • Sterling Heights, Michigan, Vereinigte Staaten, 48312
        • Bhadresh Nayak MD PC-Sterling Heights
      • Tawas City, Michigan, Vereinigte Staaten, 48764
        • MyMichigan Medical Center Tawas
      • Troy, Michigan, Vereinigte Staaten, 48098
        • Michigan Healthcare Professionals Troy
      • Warren, Michigan, Vereinigte Staaten, 48088
        • Advanced Breast Care Center PLLC
      • Warren, Michigan, Vereinigte Staaten, 48093
        • Macomb Hematology Oncology PC
      • Warren, Michigan, Vereinigte Staaten, 48093
        • Henry Ford Madison Heights Hospital - Breast
      • Warren, Michigan, Vereinigte Staaten, 48093
        • Henry Ford Health Warren Hospital
      • Warren, Michigan, Vereinigte Staaten, 48093
        • Henry Ford Warren Hospital - GLCMS
      • West Bloomfield, Michigan, Vereinigte Staaten, 48322
        • Henry Ford West Bloomfield Hospital
      • West Branch, Michigan, Vereinigte Staaten, 48661
        • Saint Mary's Oncology/Hematology Associates of West Branch
      • Ypsilanti, Michigan, Vereinigte Staaten, 48197
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology Ann Arbor Campus
      • Ypsilanti, Michigan, Vereinigte Staaten, 48106
        • Huron Gastroenterology PC
    • Minnesota
      • Aitkin, Minnesota, Vereinigte Staaten, 56431
        • Riverwood Healthcare Center
      • Bemidji, Minnesota, Vereinigte Staaten, 56601
        • Sanford Joe Lueken Cancer Center
      • Brainerd, Minnesota, Vereinigte Staaten, 56401
        • Essentia Health Saint Joseph's Medical Center
      • Burnsville, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55337
        • Fairview Ridges Hospital
      • Burnsville, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55337
        • Minnesota Oncology - Burnsville
      • Cambridge, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55008
        • Cambridge Medical Center
      • Coon Rapids, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55433
        • Mercy Hospital
      • Deer River, Minnesota, Vereinigte Staaten, 56636
        • Essentia Health - Deer River Clinic
      • Detroit Lakes, Minnesota, Vereinigte Staaten, 56501
        • Essentia Health Saint Mary's - Detroit Lakes Clinic
      • Duluth, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55805
        • Essentia Health Cancer Center
      • Duluth, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55805
        • Essentia Health Saint Mary's Medical Center
      • Duluth, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55805
        • Miller-Dwan Hospital
      • Edina, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55435
        • Fairview Southdale Hospital
      • Fergus Falls, Minnesota, Vereinigte Staaten, 56537
        • Lake Region Healthcare Corporation-Cancer Care
      • Fosston, Minnesota, Vereinigte Staaten, 56542
        • Essentia Health - Fosston
      • Fridley, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55432
        • Unity Hospital
      • Hibbing, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55746
        • Essentia Health Hibbing Clinic
      • Maple Grove, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55369
        • Fairview Clinics and Surgery Center Maple Grove
      • Maplewood, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55109
        • Saint John's Hospital - Healtheast
      • Maplewood, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55109
        • Minnesota Oncology Hematology PA-Maplewood
      • Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55415
        • Hennepin County Medical Center
      • Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55407
        • Abbott-Northwestern Hospital
      • Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55454
        • Health Partners Inc
      • Monticello, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55362
        • Monticello Cancer Center
      • New Ulm, Minnesota, Vereinigte Staaten, 56073
        • New Ulm Medical Center
      • Park Rapids, Minnesota, Vereinigte Staaten, 56470
        • Essentia Health - Park Rapids
      • Princeton, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55371
        • Fairview Northland Medical Center
      • Robbinsdale, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55422
        • North Memorial Medical Health Center
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
      • Saint Louis Park, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55416
        • Park Nicollet Clinic - Saint Louis Park
      • Saint Paul, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55101
        • Regions Hospital
      • Saint Paul, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55102
        • United Hospital
      • Sandstone, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55072
        • Essentia Health Sandstone
      • Shakopee, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55379
        • Saint Francis Regional Medical Center
      • Stillwater, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55082
        • Lakeview Hospital
      • Thief River Falls, Minnesota, Vereinigte Staaten, 56701
        • Sanford Thief River Falls Medical Center
      • Virginia, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55792
        • Essentia Health Virginia Clinic
      • Waconia, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55387
        • Ridgeview Medical Center
      • Willmar, Minnesota, Vereinigte Staaten, 56201
        • Rice Memorial Hospital
      • Woodbury, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55125
        • Minnesota Oncology Hematology PA-Woodbury
      • Worthington, Minnesota, Vereinigte Staaten, 56187
        • Sanford Cancer Center Worthington
      • Wyoming, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55092
        • Fairview Lakes Medical Center
    • Mississippi
      • Southhaven, Mississippi, Vereinigte Staaten, 38671
        • Baptist Memorial Hospital and Cancer Center-Desoto
    • Missouri
      • Ballwin, Missouri, Vereinigte Staaten, 63011
        • Mercy Oncology and Hematology - Clayton-Clarkson
      • Bonne Terre, Missouri, Vereinigte Staaten, 63628
        • Parkland Health Center-Bonne Terre
      • Branson, Missouri, Vereinigte Staaten, 65616
        • Cox Cancer Center Branson
      • Cape Girardeau, Missouri, Vereinigte Staaten, 63703
        • Saint Francis Medical Center
      • Cape Girardeau, Missouri, Vereinigte Staaten, 63703
        • Mercy Cancer Center - Cape Girardeau
      • City of Saint Peters, Missouri, Vereinigte Staaten, 63376
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
      • Creve Coeur, Missouri, Vereinigte Staaten, 63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • Farmington, Missouri, Vereinigte Staaten, 63640
        • Parkland Health Center - Farmington
      • Jefferson City, Missouri, Vereinigte Staaten, 65109
        • MU Health Care Goldschmidt Cancer Center
      • Joplin, Missouri, Vereinigte Staaten, 64804
        • Freeman Health System
      • Joplin, Missouri, Vereinigte Staaten, 64804
        • Mercy Hospital Joplin
      • Rolla, Missouri, Vereinigte Staaten, 65401
        • Mercy Clinic-Rolla-Cancer and Hematology
      • Rolla, Missouri, Vereinigte Staaten, 65401
        • Phelps Health Delbert Day Cancer Institute
      • Saint Joseph, Missouri, Vereinigte Staaten, 64506
        • Heartland Regional Medical Center
      • Sainte Genevieve, Missouri, Vereinigte Staaten, 63670
        • Sainte Genevieve County Memorial Hospital
      • Springfield, Missouri, Vereinigte Staaten, 65807
        • CoxHealth South Hospital
      • Springfield, Missouri, Vereinigte Staaten, 65804
        • Mercy Hospital Springfield
      • St Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63129
        • Siteman Cancer Center-South County
      • St Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63136
        • Siteman Cancer Center at Christian Hospital
      • St Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63131
        • Missouri Baptist Medical Center
      • St Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63109
        • Mercy Infusion Center - Chippewa
      • St Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63141
        • Mercy Hospital Saint Louis
      • St Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63128
        • Mercy Hospital South
      • Sullivan, Missouri, Vereinigte Staaten, 63080
        • Missouri Baptist Sullivan Hospital
      • Sunset Hills, Missouri, Vereinigte Staaten, 63127
        • BJC Outpatient Center at Sunset Hills
      • Washington, Missouri, Vereinigte Staaten, 63090
        • Mercy Hospital Washington
    • Montana
      • Anaconda, Montana, Vereinigte Staaten, 59711
        • Community Hospital of Anaconda
      • Billings, Montana, Vereinigte Staaten, 59101
        • Billings Clinic Cancer Center
      • Bozeman, Montana, Vereinigte Staaten, 59715
        • Bozeman Health Deaconess Hospital
      • Great Falls, Montana, Vereinigte Staaten, 59405
        • Great Falls Clinic
      • Great Falls, Montana, Vereinigte Staaten, 59405
        • Benefis Sletten Cancer Institute
      • Helena, Montana, Vereinigte Staaten, 59601
        • Saint Peter's Community Hospital
      • Kalispell, Montana, Vereinigte Staaten, 59901
        • Logan Health Medical Center
      • Missoula, Montana, Vereinigte Staaten, 59804
        • Community Medical Center
    • Nebraska
      • Grand Island, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68803
        • Nebraska Cancer Specialists/Oncology Hematology West PC
      • Kearney, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68847
        • CHI Health Good Samaritan
      • Kearney, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68845
        • Fred and Pamela Buffett Cancer Center - Kearney
      • Lincoln, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68510
        • Saint Elizabeth Regional Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68114
        • Nebraska Methodist Hospital
      • Omaha, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68124
        • Alegent Health Bergan Mercy Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68122
        • Alegent Health Immanuel Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68130
        • Alegent Health Lakeside Hospital
      • Omaha, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68131
        • Creighton University Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68122
        • Hematology and Oncology Consultants PC
      • Papillion, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68046
        • Midlands Community Hospital
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10029
        • Mount Sinai Hospital
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10011
        • Mount Sinai Chelsea
      • Rochester, New York, Vereinigte Staaten, 14642
        • University of Rochester
    • North Carolina
      • Kenansville, North Carolina, Vereinigte Staaten, 28349
        • ECU Health Oncology Kenansville
      • Kinston, North Carolina, Vereinigte Staaten, 28501
        • ECU Health Oncology Kinston
      • Richlands, North Carolina, Vereinigte Staaten, 28574
        • ECU Health Oncology Richlands
    • North Dakota
      • Bismarck, North Dakota, Vereinigte Staaten, 58501
        • Sanford Bismarck Medical Center
      • Fargo, North Dakota, Vereinigte Staaten, 58122
        • Sanford Roger Maris Cancer Center
      • Fargo, North Dakota, Vereinigte Staaten, 58103
        • Essentia Health Cancer Center-South University Clinic
      • Fargo, North Dakota, Vereinigte Staaten, 58122
        • Sanford Broadway Medical Center
      • Fargo, North Dakota, Vereinigte Staaten, 58103
        • Sanford South University Medical Center
      • Fargo, North Dakota, Vereinigte Staaten, 58103
        • Southpointe-Sanford Medical Center Fargo
      • Fargo, North Dakota, Vereinigte Staaten, 58104
        • Sanford Medical Center Fargo
      • Jamestown, North Dakota, Vereinigte Staaten, 58401
        • Essentia Health - Jamestown Clinic
    • Ohio
      • Beavercreek, Ohio, Vereinigte Staaten, 45431
        • Indu and Raj Soin Medical Center
      • Belpre, Ohio, Vereinigte Staaten, 45714
        • Strecker Cancer Center-Belpre
      • Boardman, Ohio, Vereinigte Staaten, 44512
        • Saint Elizabeth Boardman Hospital
      • Centerville, Ohio, Vereinigte Staaten, 45459
        • Miami Valley Hospital South
      • Centerville, Ohio, Vereinigte Staaten, 45459
        • Dayton Physicians LLC-Miami Valley South
      • Chillicothe, Ohio, Vereinigte Staaten, 45601
        • Adena Regional Medical Center
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45219
        • University of Cincinnati Cancer Center-UC Medical Center
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45220
        • Good Samaritan Hospital - Cincinnati
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45242
        • Bethesda North Hospital
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45236
        • Oncology Hematology Care Inc-Kenwood
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45247
        • TriHealth Cancer Institute-Westside
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45255
        • TriHealth Cancer Institute-Anderson
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43214
        • Riverside Methodist Hospital
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43219
        • The Mark H Zangmeister Center
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43214
        • Columbus Oncology and Hematology Associates Inc
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43228
        • Doctors Hospital
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43213
        • Mount Carmel East Hospital
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43215
        • Grant Medical Center
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43222
        • Mount Carmel Health Center West
      • Dayton, Ohio, Vereinigte Staaten, 45406
        • Good Samaritan Hospital - Dayton
      • Dayton, Ohio, Vereinigte Staaten, 45409
        • Miami Valley Hospital
      • Dayton, Ohio, Vereinigte Staaten, 45415
        • Miami Valley Hospital North
      • Dayton, Ohio, Vereinigte Staaten, 45415
        • Dayton Physician LLC - Englewood
      • Delaware, Ohio, Vereinigte Staaten, 43015
        • Delaware Health Center-Grady Cancer Center
      • Delaware, Ohio, Vereinigte Staaten, 43015
        • Grady Memorial Hospital
      • Dublin, Ohio, Vereinigte Staaten, 43016
        • Dublin Methodist Hospital
      • Findlay, Ohio, Vereinigte Staaten, 45840
        • Blanchard Valley Hospital
      • Findlay, Ohio, Vereinigte Staaten, 45840
        • Armes Family Cancer Center
      • Findlay, Ohio, Vereinigte Staaten, 45840
        • Orion Cancer Care
      • Franklin, Ohio, Vereinigte Staaten, 45005-1066
        • Atrium Medical Center-Middletown Regional Hospital
      • Franklin, Ohio, Vereinigte Staaten, 45005
        • Dayton Physicians LLC-Atrium
      • Gahanna, Ohio, Vereinigte Staaten, 43230
        • Central Ohio Breast and Endocrine Surgery
      • Greenville, Ohio, Vereinigte Staaten, 45331
        • Wayne Hospital
      • Greenville, Ohio, Vereinigte Staaten, 45331
        • Dayton Physicians LLC-Wayne
      • Grove City, Ohio, Vereinigte Staaten, 43123
        • Mount Carmel Grove City Hospital
      • Kettering, Ohio, Vereinigte Staaten, 45429
        • Kettering Medical Center
      • Kettering, Ohio, Vereinigte Staaten, 45409
        • Greater Dayton Cancer Center
      • Kettering, Ohio, Vereinigte Staaten, 45420
        • First Dayton Cancer Care
      • Lancaster, Ohio, Vereinigte Staaten, 43130
        • Fairfield Medical Center
      • Mansfield, Ohio, Vereinigte Staaten, 44903
        • OhioHealth Mansfield Hospital
      • Marietta, Ohio, Vereinigte Staaten, 45750
        • Marietta Memorial Hospital
      • Marion, Ohio, Vereinigte Staaten, 43302
        • OhioHealth Marion General Hospital
      • Mount Vernon, Ohio, Vereinigte Staaten, 43050
        • Knox Community Hospital
      • Newark, Ohio, Vereinigte Staaten, 43055
        • Licking Memorial Hospital
      • Newark, Ohio, Vereinigte Staaten, 43055
        • Newark Radiation Oncology
      • Portsmouth, Ohio, Vereinigte Staaten, 45662
        • Southern Ohio Medical Center
      • Springfield, Ohio, Vereinigte Staaten, 45504
        • Springfield Regional Cancer Center
      • Springfield, Ohio, Vereinigte Staaten, 45504
        • Springfield Regional Medical Center
      • Troy, Ohio, Vereinigte Staaten, 45373
        • Upper Valley Medical Center
      • Troy, Ohio, Vereinigte Staaten, 45373
        • Dayton Physicians LLC - Troy
      • Warren, Ohio, Vereinigte Staaten, 44484
        • Saint Joseph Warren Hospital
      • West Chester, Ohio, Vereinigte Staaten, 45069
        • University of Cincinnati Cancer Center-West Chester
      • Westerville, Ohio, Vereinigte Staaten, 43081
        • Saint Ann's Hospital
      • Youngstown, Ohio, Vereinigte Staaten, 44501
        • Saint Elizabeth Youngstown Hospital
      • Zanesville, Ohio, Vereinigte Staaten, 43701
        • Genesis Healthcare System Cancer Care Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Vereinigte Staaten, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
      • Oklahoma City, Oklahoma, Vereinigte Staaten, 73120
        • Mercy Hospital Oklahoma City
      • Tulsa, Oklahoma, Vereinigte Staaten, 74146
        • Oklahoma Cancer Specialists and Research Institute-Tulsa
      • Tulsa, Oklahoma, Vereinigte Staaten, 74133
        • Cancer Treatment Centers of America
    • Oregon
      • Baker City, Oregon, Vereinigte Staaten, 97814
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Baker City
      • Gresham, Oregon, Vereinigte Staaten, 97030
        • Legacy Mount Hood Medical Center
      • Ontario, Oregon, Vereinigte Staaten, 97914
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Ontario
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97210
        • Legacy Good Samaritan Hospital and Medical Center
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 18103
        • Lehigh Valley Hospital-Cedar Crest
      • Altoona, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 16601
        • UPMC Altoona
      • Bethel Park, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15102
        • UPMC Cancer Center-Bethel Park
      • Bethlehem, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 18017
        • Lehigh Valley Hospital - Muhlenberg
      • Bryn Mawr, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19010
        • Bryn Mawr Hospital
      • Chadds Ford, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19317
        • Christiana Care Health System-Concord Health Center
      • Danville, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 17822
        • Geisinger Medical Center
      • East Stroudsburg, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 18301
        • Pocono Medical Center
      • Harrisburg, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 17109
        • UPMC Pinnacle Cancer Center/Community Osteopathic Campus
      • Hazleton, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 18201
        • Geisinger Medical Center-Cancer Center Hazleton
      • Hazleton, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 18201
        • Lehigh Valley Hospital-Hazleton
      • Lewisburg, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 17837
        • Geisinger Medical Oncology-Lewisburg
      • Lewistown, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 17044
        • Lewistown Hospital
      • McKeesport, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15132
        • UPMC Cancer Center at UPMC McKeesport
      • Media, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19063
        • Riddle Memorial Hospital
      • N. Huntingdon, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15642
        • Arnold Palmer Cancer Center Medical Oncology Norwin
      • Paoli, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19301
        • Paoli Memorial Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19124
        • Eastern Regional Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15237
        • UPMC-Passavant Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15215
        • Oncology Hematology Association
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15219
        • UPMC-Mercy Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15243
        • Saint Clair Hospital
      • Pottsville, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 17901
        • Geisinger Cancer Services-Pottsville
      • Scranton, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 18510
        • Community Medical Center
      • Selinsgrove, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 17870
        • Geisinger Medical Oncology-Selinsgrove
      • State College, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 16801
        • Geisinger Medical Group
      • Washington, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15301
        • UPMC Cancer Center-Washington
      • Wilkes-Barre, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 18711
        • Geisinger Wyoming Valley/Henry Cancer Center
      • Wynnewood, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19096
        • Lankenau Medical Center
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Vereinigte Staaten, 57117-5134
        • Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
      • Sioux Falls, South Dakota, Vereinigte Staaten, 57104
        • Sanford Cancer Center Oncology Clinic
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37404
        • Memorial Hospital
      • Hixson, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37343
        • Pulmonary Medicine Center of Chattanooga-Hixson
      • Memphis, Tennessee, Vereinigte Staaten, 38120
        • Baptist Memorial Hospital and Cancer Center-Memphis
      • Ooltewah, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37363
        • Memorial GYN Plus
    • Texas
      • Bryan, Texas, Vereinigte Staaten, 77802
        • Saint Joseph Regional Cancer Center
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75235
        • Parkland Memorial Hospital
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Vereinigte Staaten, 22908
        • University of Virginia Cancer Center
    • Washington
      • Burien, Washington, Vereinigte Staaten, 98166
        • Highline Medical Center-Main Campus
      • Enumclaw, Washington, Vereinigte Staaten, 98022
        • Saint Elizabeth Hospital
      • Federal Way, Washington, Vereinigte Staaten, 98003
        • Saint Francis Hospital
      • Lakewood, Washington, Vereinigte Staaten, 98499
        • Saint Clare Hospital
      • Poulsbo, Washington, Vereinigte Staaten, 98370
        • Harrison HealthPartners Hematology and Oncology-Poulsbo
      • Silverdale, Washington, Vereinigte Staaten, 98383
        • Saint Michael Cancer Center
      • Tacoma, Washington, Vereinigte Staaten, 98405
        • Northwest Medical Specialties PLLC
      • Tacoma, Washington, Vereinigte Staaten, 98405
        • Franciscan Research Center-Northwest Medical Plaza
      • Vancouver, Washington, Vereinigte Staaten, 98686
        • Legacy Salmon Creek Hospital
    • Wisconsin
      • Ashland, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 54806
        • Duluth Clinic Ashland
      • Ashland, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 54806
        • Northwest Wisconsin Cancer Center
      • Eau Claire, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 54701
        • Marshfield Medical Center-EC Cancer Center
      • Marshfield, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 54449
        • Marshfield Medical Center-Marshfield
      • Milwaukee, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53226
        • Medical College of Wisconsin
      • Minocqua, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 54548
        • Marshfield Medical Center - Minocqua
      • Mukwonago, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53149
        • ProHealth D N Greenwald Center
      • New Richmond, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 54017
        • Cancer Center of Western Wisconsin
      • Oconomowoc, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53066
        • ProHealth Oconomowoc Memorial Hospital
      • Rice Lake, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 54868
        • Marshfield Medical Center-Rice Lake
      • Stevens Point, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 54482
        • Marshfield Medical Center-River Region at Stevens Point
      • Waukesha, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53188
        • UW Cancer Center at ProHealth Care
      • Waukesha, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53188
        • ProHealth Waukesha Memorial Hospital
      • Weston, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 54476
        • Marshfield Medical Center - Weston
    • Wyoming
      • Cody, Wyoming, Vereinigte Staaten, 82414
        • Billings Clinic-Cody
      • Sheridan, Wyoming, Vereinigte Staaten, 82801
        • Welch Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • VOR REGISTRIERUNG IN SCHRITT 1
  • Die Patienten müssen ein histologisch oder zytologisch bestätigtes ALK-positives nicht-plattenepitheliales nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom (NSCLC) im Stadium IV haben (einschließlich Erkrankungen im M1a-, M1b-, M1c-Stadium, American Joint Committee on Cancer [AJCC] 8. Ausgabe). Die ALK-Umlagerung muss durch einen von der Food and Drug Administration (FDA) zugelassenen Assay (Vysis-Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung [FISH] oder Ventana-Immunhistochemie [IHC]) oder durch Sequenzierung der nächsten Generation (NGS) nachgewiesen worden sein.
  • Der Patient muss bereit und in der Lage sein, sich einer frischen Biopsie zu unterziehen, oder wenn der Patient eine Biopsie nach Progression unter einem aktuellen Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI) innerhalb von 3 Monaten nach Studieneinschluss hat (und TKI zum klinischen Nutzen pro behandelndem Arzt fortgesetzt hat), kann dieses Gewebe sein gebraucht. Es muss ausreichend Gewebe vorhanden sein
  • Der Patient muss nach einem ALK-Inhibitor der zweiten Generation, einschließlich LDK378 (Ceritinib), Alectinib, Ensartinib und Brigatinib, eine fortschreitende Krankheit im Sinne der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 aufweisen (darf nicht mehr als einen ALK-Inhibitor der zweiten Generation erhalten haben). ). Der Patient hat möglicherweise zuvor Crizotinib erhalten; Der erhaltene ALK-Inhibitor der zweiten Generation muss jedoch die letzte Behandlung sein, die vor der Aufnahme in die Studie verabreicht wurde

    • Vorheriges Lorlatinib (ALK-Hemmer der dritten Generation) ist nicht erlaubt
  • Eine vorherige Chemotherapie ist nicht zulässig, außer für einen vorherigen Zyklus, der zum Zeitpunkt der ursprünglichen Diagnose von metastasiertem NSCLC ohne Anzeichen einer Krankheitsprogression nach dem Zyklus erhalten wurde. HINWEIS: Eine vorherige adjuvante oder neoadjuvante Chemotherapie ist zulässig, wenn die letzte Dosis mehr als 12 Monate vor der Aufnahme erhalten wurde
  • Der Patient oder ein gesetzlich bevollmächtigter Vertreter muss vor der Registrierung in Schritt 1 eine studienspezifische Einverständniserklärung abgeben
  • VOR REGISTRIERUNG IN SCHRITT 2
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1500 Zellen/mm^3 (innerhalb von 28 Tagen vor Registrierung in Schritt 2)
  • Blutplättchen >= 100.000 Zellen/mm^3 (innerhalb von 28 Tagen vor Registrierung in Schritt 2)
  • Geschätzte Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min nach der Cockcroft-Gault-Formel (innerhalb von 28 Tagen vor Registrierung in Schritt 2)
  • Gesamtbilirubin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (außer bei Patienten mit dokumentiertem Gilbert-Syndrom) (innerhalb von 28 Tagen vor Registrierung für Schritt 2)
  • Aspartataminotransferase (AST) = < 2,5 x ULN; = < 5 x ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind (innerhalb von 28 Tagen vor Registrierung in Schritt 2)
  • Alaninaminotransferase (ALT) = < 2,5 x ULN; = < 5 x ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind (innerhalb von 28 Tagen vor Registrierung in Schritt 2)
  • Patienten mit asymptomatisch behandelten oder unbehandelten Hirnmetastasen sind geeignet. Behandelte Hirnmetastasen sind förderfähig, solange Patienten eine messbare Erkrankung außerhalb des Gehirns gemäß RECIST 1.1 haben. Die Patienten müssen vor der Registrierung für Schritt 2 mindestens 7 Tage lang eine stabile oder abnehmende Steroiddosis erhalten haben. Antikonvulsiva sind erlaubt, solange der Patient neurologisch stabil ist und sich nicht verschlechtert
  • Patienten mit asymptomatischen Hirnmetastasen (Mets) müssen gemäß RECIST 1.1 mindestens eine messbare extrakranielle Zielläsion aufweisen
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Akute Auswirkungen einer vorherigen Therapie auf den Schweregrad zu Studienbeginn oder auf den Grad der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) = < 1 (außer Alopezie, Hörverlust)
  • Keine Einnahme von Medikamenten, die mit ausgewählten Studienmedikamenten basierend auf der Stratifizierung interagieren können
  • Die Patienten müssen in der Lage sein, orale Medikamente (d. h. ganze Tabletten/Kapseln schlucken)
  • Alle Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung in Schritt 2 einer Blut- oder Urinuntersuchung unterziehen, um eine Schwangerschaft auszuschließen. Eine Frau im gebärfähigen Alter ist jede Frau, unabhängig von ihrer sexuellen Orientierung oder ob sie sich einer Eileiterunterbindung unterzogen hat und die die folgenden Kriterien erfüllt:

    • Hat sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen; oder
    • Hat seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten keine natürliche Postmenopause gehabt (d.h. hatte in den vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monaten zu irgendeinem Zeitpunkt eine Menstruation)
    • Frauen dürfen aufgrund der möglichen Schädigung des Fötus oder Säuglings durch ALK-Hemmer und des unbekannten Risikos nicht schwanger sein oder stillen. Frauen im gebärfähigen Alter und sexuell aktive Männer müssen zustimmen, für die Dauer ihrer Teilnahme an der Studie eine anerkannte und wirksame Verhütungsmethode anzuwenden oder auf Geschlechtsverkehr zu verzichten

Ausschlusskriterien:

  • Größere Operation innerhalb von 2 Wochen nach Studieneintritt. Kleinere chirurgische Eingriffe (z. B. Portinsertion, Platzierung eines Pleurexkatheters) sind erlaubt und alle Wunden dürfen keine Anzeichen einer Infektion oder Drainage aufweisen
  • Palliative RT (< 10 Fraktionen) muss mindestens 48 Stunden vor Studieneintritt abgeschlossen sein. Stereotaktische oder Kleinfeld-Hirnbestrahlung muss mindestens 1 Woche vor Studieneintritt abgeschlossen sein. Ganzhirn-RT oder andere palliative RT müssen mindestens 2 Wochen vor Studienbeginn abgeschlossen sein
  • Vorherige Dosis des ALK-Inhibitors der nächsten Generation (LDK378 [Ceritinib], Alectinib, Ensartinib, Lorlatinib) innerhalb von 5 Tagen vor der Registrierung in Schritt 2. Vorherige Brigatinib-Dosis innerhalb von 7 Tagen vor der Schritt-2-Registrierung
  • Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung oder interstitiellen Fibrose, einschließlich einer Vorgeschichte von Pneumonitis, obliterativer Bronchiolitis, Lungenfibrose. Patienten mit einer Vorgeschichte einer Strahlenpneumonitis sind nicht ausgeschlossen
  • Aktive entzündliche Magen-Darm-Erkrankung (wie Morbus Crohn, Colitis ulcerosa), chronischer Durchfall, symptomatische Divertikulose oder jede andere Magen-Darm-Erkrankung, die die Aufnahme oraler Medikamente beeinträchtigen oder das Toxizitätsrisiko erhöhen würde
  • Klinisch signifikante kardiovaskuläre Anomalien, wie vom behandelnden/registrierenden Arzt festgestellt, wie z. B. unkontrollierter Bluthochdruck, dekompensierte Herzinsuffizienz New York Heart Association (NYHA)-Klassifizierung von 3, instabile Angina pectoris oder schlecht kontrollierte Arrhythmie oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten
  • Aktive und klinisch signifikante bakterielle, Pilz- oder Virusinfektion
  • Patienten mit aktiver oder chronischer Pankreatitis basierend auf Lipaseerhöhung, Symptomen und Röntgenbefunden
  • Andere begleitende schwere Erkrankungen oder Funktionsstörungen des Organsystems, die nach Ansicht des Prüfarztes entweder die Patientensicherheit gefährden oder die Bewertung der Sicherheit des Studienmedikaments beeinträchtigen würden
  • Die Patienten dürfen nicht planen, im Laufe der Therapie andere Prüfsubstanzen zu erhalten
  • Patienten mit anderen aktiven malignen Erkrankungen als ALK-positivem NSCLC ohne Plattenepithel innerhalb der letzten 2 Jahre sind ausgeschlossen (Hinweis: adäquat behandelter Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom, In-situ-Zervixkarzinom, papillärer Schilddrüsenkrebs mit kurativer Absicht behandelt, adäquat behandeltes Stadium I oder II Krebs, an dem sich der Patient derzeit in vollständiger Remission befindet, oder jeder andere Krebs, an dem der Patient seit 2 Jahren krankheitsfrei ist)
  • Keine Chemotherapie und/oder Immuntherapie nach Registrierung in Schritt 1 erlaubt

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: ALK L1198F-Mutation (allein oder in Kombination mit ALK-Inhibitor)
Patienten mit ALK-L1198F-Mutation (allein oder in Kombination mit einer anderen ALK-Mutation) erhalten Crizotinib PO QD. Die Zyklen wiederholen sich alle 21 Tage, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
PO gegeben
Andere Namen:
  • MET Tyrosinkinase-Inhibitor PF-02341066
  • PF-02341066
  • PF-2341066
  • Xalkori
  • PF02341066
  • PF 02341066
  • Alkixen
  • Krizozent
Experimental: C1156Y
Patienten mit Cy1156Y-Mutation erhalten entweder Lorlatinib PO QD, Alectinib PO BID oder Brigatinib PO QD. Die Zyklen wiederholen sich alle 21 Tage, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
PO gegeben
Andere Namen:
  • RG7853
  • RO5424802
  • Alecensa
  • AF-802
  • AF802
  • ALK-Inhibitor RO5424802
  • CH5424802
  • AF 802
  • CH 5424802
  • CH-5424802
  • RG 7853
  • RG-7853
  • RO 5424802
  • RO-5424802
PO gegeben
Andere Namen:
  • Alunbrig
  • AP26113
  • AP-26113
  • Biganib
  • Briganix
  • Trepmac
PO gegeben
Andere Namen:
  • PF-06463922
  • 2H-4,8-Methenopyrazolo(4,3-H)(2,5,11)benzoxadiazacyclotetradecin-3-carbonitril, 7-Amino-12-fluor-10,15,16,17-tetrahydro-2,10,16 -Trimethyl-15-oxo-, (10R)-
  • Lorbrena
  • PF06463922
  • Lorviqua
  • PF 06463922
Experimental: Zusammengesetzte Mutation
Patienten mit einer zusammengesetzten Mutation erhalten Lorlatinib PO QD. Die Zyklen wiederholen sich alle 21 Tage, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
PO gegeben
Andere Namen:
  • PF-06463922
  • 2H-4,8-Methenopyrazolo(4,3-H)(2,5,11)benzoxadiazacyclotetradecin-3-carbonitril, 7-Amino-12-fluor-10,15,16,17-tetrahydro-2,10,16 -Trimethyl-15-oxo-, (10R)-
  • Lorbrena
  • PF06463922
  • Lorviqua
  • PF 06463922
Experimental: F1174
Patienten mit F1174 erhalten entweder Lorlatinib PO QD, Alectinib PO BID oder Brigatinib PO QD. Die Zyklen wiederholen sich alle 21 Tage, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
PO gegeben
Andere Namen:
  • RG7853
  • RO5424802
  • Alecensa
  • AF-802
  • AF802
  • ALK-Inhibitor RO5424802
  • CH5424802
  • AF 802
  • CH 5424802
  • CH-5424802
  • RG 7853
  • RG-7853
  • RO 5424802
  • RO-5424802
PO gegeben
Andere Namen:
  • Alunbrig
  • AP26113
  • AP-26113
  • Biganib
  • Briganix
  • Trepmac
PO gegeben
Andere Namen:
  • PF-06463922
  • 2H-4,8-Methenopyrazolo(4,3-H)(2,5,11)benzoxadiazacyclotetradecin-3-carbonitril, 7-Amino-12-fluor-10,15,16,17-tetrahydro-2,10,16 -Trimethyl-15-oxo-, (10R)-
  • Lorbrena
  • PF06463922
  • Lorviqua
  • PF 06463922
Experimental: G1202 (einschließlich G1202del und G1202R)
Patienten mit G1202 (einschließlich G1202del und G1202R) erhalten entweder Lorlatinib PO QD oder Brigatinib PO QD. Die Zyklen wiederholen sich alle 21 Tage, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
PO gegeben
Andere Namen:
  • Alunbrig
  • AP26113
  • AP-26113
  • Biganib
  • Briganix
  • Trepmac
PO gegeben
Andere Namen:
  • PF-06463922
  • 2H-4,8-Methenopyrazolo(4,3-H)(2,5,11)benzoxadiazacyclotetradecin-3-carbonitril, 7-Amino-12-fluor-10,15,16,17-tetrahydro-2,10,16 -Trimethyl-15-oxo-, (10R)-
  • Lorbrena
  • PF06463922
  • Lorviqua
  • PF 06463922
Experimental: I1171
Patienten mit I1171-Mutation erhalten entweder Lorlatinib PO QD, Ceritinib PO QD oder Brigatinib PO QD. Die Zyklen wiederholen sich alle 21 Tage, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
PO gegeben
Andere Namen:
  • Alunbrig
  • AP26113
  • AP-26113
  • Biganib
  • Briganix
  • Trepmac
PO gegeben
Andere Namen:
  • PF-06463922
  • 2H-4,8-Methenopyrazolo(4,3-H)(2,5,11)benzoxadiazacyclotetradecin-3-carbonitril, 7-Amino-12-fluor-10,15,16,17-tetrahydro-2,10,16 -Trimethyl-15-oxo-, (10R)-
  • Lorbrena
  • PF06463922
  • Lorviqua
  • PF 06463922
PO gegeben
Andere Namen:
  • LDK378
  • Zykadia
  • LDK-378
Experimental: L1196 (einschließlich L1196M)
Patienten mit L1196-Mutation (einschließlich L1196M) erhalten entweder Lorlatinib PO QD, Ceritinib PO QD, Alectinib PO BID, Brigatinib PO QD oder Ensartinib PO QD. Die Zyklen wiederholen sich alle 21 Tage, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
PO gegeben
Andere Namen:
  • MET Tyrosinkinase-Inhibitor PF-02341066
  • PF-02341066
  • PF-2341066
  • Xalkori
  • PF02341066
  • PF 02341066
  • Alkixen
  • Krizozent
PO gegeben
Andere Namen:
  • X-396
  • X396
  • X 396
PO gegeben
Andere Namen:
  • RG7853
  • RO5424802
  • Alecensa
  • AF-802
  • AF802
  • ALK-Inhibitor RO5424802
  • CH5424802
  • AF 802
  • CH 5424802
  • CH-5424802
  • RG 7853
  • RG-7853
  • RO 5424802
  • RO-5424802
PO gegeben
Andere Namen:
  • Alunbrig
  • AP26113
  • AP-26113
  • Biganib
  • Briganix
  • Trepmac
PO gegeben
Andere Namen:
  • PF-06463922
  • 2H-4,8-Methenopyrazolo(4,3-H)(2,5,11)benzoxadiazacyclotetradecin-3-carbonitril, 7-Amino-12-fluor-10,15,16,17-tetrahydro-2,10,16 -Trimethyl-15-oxo-, (10R)-
  • Lorbrena
  • PF06463922
  • Lorviqua
  • PF 06463922
PO gegeben
Andere Namen:
  • LDK378
  • Zykadia
  • LDK-378
Experimental: MET-Amplifikation
Patienten mit MET-Amplifikation erhalten Crizotinib PO QD. Die Zyklen wiederholen sich alle 21 Tage, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
PO gegeben
Andere Namen:
  • MET Tyrosinkinase-Inhibitor PF-02341066
  • PF-02341066
  • PF-2341066
  • Xalkori
  • PF02341066
  • PF 02341066
  • Alkixen
  • Krizozent
Experimental: Keine ALK-Resistenzmutationen
Patienten ohne ALK-resistente Mutationen erhalten entweder Lorlatinib PO QD, Ceritinib PO QD, Alectinib PO BID, Brigatinib PO QD, Ensartinib PO QD oder Pemetrexed IV über 10 Minuten an Tag 1 mit oder ohne entweder Cisplatin IV oder Carboplatin IV an Tag 1 . ALK-Inhibitor-Zyklen werden alle 21 Tage wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Die auf Pemetrexed basierende Behandlung wird alle 21 Tage für bis zu 6 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Die Erhaltungstherapie mit Pemetrexed kann fortgesetzt werden, bis die Krankheit fortschreitet oder eine inakzeptable Toxizität auftritt.
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Blastocarb
  • Carboplat
  • Carboplatin Hexal
  • Carboplatino
  • Carboplatin
  • Carbosin
  • Carbosol
  • Carbotec
  • CBDCA
  • Displata
  • Ercar
  • JM-8
  • Nealorin
  • Novoplatin
  • Paraplatin
  • Paraplatin AQ
  • Paraplatine
  • Platinwas
  • Ribocarbo
  • JM8
Gegeben IV
Andere Namen:
  • CDDP
  • Cis-Diamindichloridplatin
  • Cismaplat
  • Cisplatin
  • Neoplatin
  • Platinol
  • Abiplatin
  • Blastolem
  • Briplatin
  • Cis-Diammin-Dichlorplatin
  • Cis-Diamindichlorplatin (II)
  • Cis-Diamindichlorplatin
  • Cis-Dichloramin Platin (II)
  • Cis-Platindiamindichlorid
  • Cis-Platin
  • Cis-Platin II
  • Cis-Platin-II-Diamindichlorid
  • Cisplatyl
  • Citoplatino
  • Citosin
  • Cysplatyna
  • DDP
  • Lederplatin
  • Metaplatin
  • Peyrones Chlorid
  • Peyrones Salz
  • Platz
  • Kunststoff
  • Platamin
  • Platiblastin
  • Platiblastin-S
  • Platinex
  • Platinol- AQ
  • Platinol-AQ
  • Platinol-AQ VHA Plus
  • Platinoxan
  • Platin
  • Platindiaminodichlorid
  • Platiran
  • Plastin
  • Platosin
Gegeben IV
Andere Namen:
  • MTA
  • Multizielgerichtetes Antifolat
  • Pemfexy
PO gegeben
Andere Namen:
  • X-396
  • X396
  • X 396
PO gegeben
Andere Namen:
  • RG7853
  • RO5424802
  • Alecensa
  • AF-802
  • AF802
  • ALK-Inhibitor RO5424802
  • CH5424802
  • AF 802
  • CH 5424802
  • CH-5424802
  • RG 7853
  • RG-7853
  • RO 5424802
  • RO-5424802
PO gegeben
Andere Namen:
  • Alunbrig
  • AP26113
  • AP-26113
  • Biganib
  • Briganix
  • Trepmac
PO gegeben
Andere Namen:
  • PF-06463922
  • 2H-4,8-Methenopyrazolo(4,3-H)(2,5,11)benzoxadiazacyclotetradecin-3-carbonitril, 7-Amino-12-fluor-10,15,16,17-tetrahydro-2,10,16 -Trimethyl-15-oxo-, (10R)-
  • Lorbrena
  • PF06463922
  • Lorviqua
  • PF 06463922
PO gegeben
Andere Namen:
  • LDK378
  • Zykadia
  • LDK-378
Experimental: V1180
Patienten mit V1180-Mutation erhalten entweder Lorlatinib PO QD, Ceritinib PO QD oder Brigatinib PO QD. Die Zyklen wiederholen sich alle 21 Tage, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
PO gegeben
Andere Namen:
  • Alunbrig
  • AP26113
  • AP-26113
  • Biganib
  • Briganix
  • Trepmac
PO gegeben
Andere Namen:
  • PF-06463922
  • 2H-4,8-Methenopyrazolo(4,3-H)(2,5,11)benzoxadiazacyclotetradecin-3-carbonitril, 7-Amino-12-fluor-10,15,16,17-tetrahydro-2,10,16 -Trimethyl-15-oxo-, (10R)-
  • Lorbrena
  • PF06463922
  • Lorviqua
  • PF 06463922
PO gegeben
Andere Namen:
  • LDK378
  • Zykadia
  • LDK-378

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Objektive Ansprechrate (ORR), pro Prüferbewertung unter Verwendung der Kriterien zur Bewertung der Reaktion bei soliden Tumoren (RECIST) v1.1
Zeitfenster: Ausgangswert bis 24 Wochen

ORR = Anzahl der Probanden mit dem besten Gesamtansprechen (BOR) der vollständigen oder teilweisen Remission (CR, PR), geteilt durch die Anzahl der auswertbaren Probanden. BOR = bestes Ansprechen, aufgezeichnet vom Beginn der Behandlung bis zur ersten Progression (PD)/neuen Krebstherapie, ansonsten letzte Nachuntersuchung.

  • CR: Verschwinden von Ziel- und Nichtzielläsionen; keine neuen Läsionen; pathologische Lymphknoten < 10 mm.
  • PR: 30 % Rückgang der Zielläsionen; Nichtzielläsionen sind nicht fortgeschritten oder wurden nicht bewertet; keine neuen Läsionen.
  • PD: 20 % Zunahme der Zielläsionen und/oder neuer Läsion(en).

Die ORR sollte mithilfe des exakten Fisher-Tests in jedem ALK-Inhibitor-Behandlungsarm (jede Mutation vs. keine Mutation) und auch innerhalb der Untergruppe von Probanden ohne Mutation verglichen werden, wobei jeder experimentelle Arm mit Pemetrexed verglichen wurde. Aufgrund des frühen Rückstellungsabschlusses (wenige Probanden) wird nur die Anzahl der Probanden mit BOR von CR oder PR angegeben, durch Mutation, keine statistischen Tests. Die Analyse sollte erfolgen, nachdem jeder Patient potenziell ≥ 24 Wochen lang beobachtet wurde.

Ausgangswert bis 24 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben (PFS), Bewertung durch den Prüfer anhand der RECIST v1.1-Kriterien
Zeitfenster: Ausgangswert bis zum Datum des ersten Fortschreitens der Krankheit/fortschreitenden Erkrankung, des Todes oder der letzten bekannten Nachuntersuchung. Die maximale Nachbeobachtungszeit betrug 33,6 Monate, der Median 8,9 Monate.
Die progressionsfreie Überlebenszeit ist definiert als die Zeit von der Registrierung im zweiten Schritt bis zum Datum der ersten Krankheitsprogression/progressiven Krankheit (PD), des Todes oder der letzten bekannten Nachuntersuchung (zensiert). Eine fortschreitende Erkrankung ist definiert als eine 20-prozentige Zunahme der Zielläsionen und/oder neuer Läsionen. Der Prozentsatz der zu einem bestimmten Zeitpunkt progressionsfreien Teilnehmer (PFS) sollte mit der Kaplan-Meier-Methode geschätzt werden. Das mittlere PFS und das PFS zu bestimmten Zeitpunkten sollten mit 95 %-Konfidenzintervallen für jede Kombination aus Mutation (oder keiner Mutation)/Behandlungsschema angegeben werden. Aufgrund des frühen Rückstellungsabschlusses, der zu wenigen Teilnehmern führte, wurde nur die Anzahl der Teilnehmer ermittelt, die aufgrund einer Mutation Fortschritte machten oder starben, ohne dass statistische Tests durchgeführt wurden.
Ausgangswert bis zum Datum des ersten Fortschreitens der Krankheit/fortschreitenden Erkrankung, des Todes oder der letzten bekannten Nachuntersuchung. Die maximale Nachbeobachtungszeit betrug 33,6 Monate, der Median 8,9 Monate.
Dauer der Gesamtreaktion, Bewertung pro Prüfer unter Verwendung von RECIST v1.1
Zeitfenster: Ausgangswert bis zum Datum des ersten Fortschreitens der Krankheit/fortschreitenden Erkrankung, des Todes oder der letzten bekannten Nachuntersuchung. Die maximale Nachbeobachtungszeit betrug 33,6 Monate, der Median 8,9 Monate.

Die Dauer des Gesamtansprechens (DOR) ist definiert als die Zeit vom ersten Auftreten einer dokumentierten BOR von CR oder PR bis zum ersten Datum der aufgezeichneten Krankheitsprogression (PD) oder des Todes jeglicher Ursache (je nachdem, was zuerst eintritt). BOR ist das beste Ansprechen, das vom Beginn der Behandlung bis zur ersten Progression (PD)/neuen Krebstherapie aufgezeichnet wurde, ansonsten bis zur letzten Nachuntersuchung.

  • CR: Verschwinden von Ziel- und Nichtzielläsionen; keine neuen Läsionen; pathologische Lymphknoten < 10 mm.
  • PR: 30 % Rückgang der Zielläsionen; Nichtzielläsionen sind nicht fortgeschritten oder wurden nicht bewertet; keine neuen Läsionen.
  • PD: 20 % Zunahme der Zielläsionen und/oder neuer Läsion(en).

Der mittlere DOR sollte mit 95 %-Konfidenzintervallen für jede Kombination aus Mutation und Behandlungsschema mithilfe der Kaplan-Meier-Methode geschätzt werden. Aufgrund des frühen Abgrenzungsabschlusses, der zu wenigen Probanden führt, werden nur der Mittelwert und der Bereich DOR durch Mutation bereitgestellt und es wurden keine statistischen Tests durchgeführt.

Ausgangswert bis zum Datum des ersten Fortschreitens der Krankheit/fortschreitenden Erkrankung, des Todes oder der letzten bekannten Nachuntersuchung. Die maximale Nachbeobachtungszeit betrug 33,6 Monate, der Median 8,9 Monate.
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Ausgangswert bis zum Todesdatum oder der letzten bekannten Nachuntersuchung. Die maximale Nachbeobachtungszeit betrug 33,6 Monate, der Median 8,9 Monate.
Die Überlebenszeit ist definiert als die Zeit von der Registrierung im zweiten Schritt bis zum Todesdatum oder der letzten bekannten Nachuntersuchung (zensiert). Der Prozentsatz der zu einem bestimmten Zeitpunkt lebenden Teilnehmer (OS) sollte mit der Kaplan-Meier-Methode geschätzt werden. Für jede Kombination aus Mutation und Therapie waren das mittlere OS und das OS zu bestimmten Zeitpunkten mit 95 %-Konfidenzintervallen anzugeben. Aufgrund des frühen Rückstellungsabschlusses, der zu wenigen Patienten führt, wird nur die Anzahl der durch Mutation verstorbenen Teilnehmer angegeben und es wurden keine statistischen Tests durchgeführt.
Ausgangswert bis zum Todesdatum oder der letzten bekannten Nachuntersuchung. Die maximale Nachbeobachtungszeit betrug 33,6 Monate, der Median 8,9 Monate.
Intrakranielle objektive Ansprechrate, pro Prüferbewertung unter Verwendung von RECIST v1.1
Zeitfenster: Ausgangswert bis 24 Wochen

Die intrakranielle objektive Ansprechrate (IORR) ist definiert als die Anzahl der Teilnehmer mit vollständiger oder teilweiser Remission (CR, PR) von Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS), geteilt durch die Anzahl der auswertbaren Teilnehmer mit ZNS-Metastasen zu Studienbeginn und ohne vorherige ZNS-Strahlentherapie. Teilnehmer, die eine zusätzliche Behandlung (wegen ihrer nichtkraniellen systemischen Erkrankung) benötigten, würden als Non-Responder betrachtet (sofern sie zuvor keine intrakranielle Reaktion hatten).

  • CR: Verschwinden von Ziel- und Nichtzielläsionen; keine neuen Läsionen; pathologische Lymphknoten < 10 mm.
  • PR: 30 % Rückgang der Zielläsionen; Nichtzielläsionen sind nicht fortgeschritten oder wurden nicht bewertet; keine neuen Läsionen.

Die IORR sollte für jede Kombination aus Mutation und Therapie mit den zugehörigen 95 %-Konfidenzintervallen geschätzt werden (unter Verwendung der Clapper-Pearson-Methode). Aufgrund des frühen Rückstellungsabschlusses, der zu wenigen Probanden führt, wird nur die Anzahl der Probanden mit CR oder PR durch Mutation ohne statistische Tests angegeben.

Ausgangswert bis 24 Wochen
Anzahl der Teilnehmer nach dem höchsten gemeldeten unerwünschten Ereignis
Zeitfenster: Ausgangswert bis zum Datum der letzten bekannten Nachuntersuchung. Die maximale Nachbeobachtungszeit betrug 33,6 Monate, der Median 8,9 Monate.
Die Common Terminology Criteria for Adverse Events (Version 4.0) stufen den Schweregrad unerwünschter Ereignisse von 1 = leicht bis 5 = Tod ein. In dieser Ergebnismessung werden zusammenfassende Daten bereitgestellt. Spezifische Daten zu unerwünschten Ereignissen finden Sie im Modul „Unerwünschte Ereignisse“.
Ausgangswert bis zum Datum der letzten bekannten Nachuntersuchung. Die maximale Nachbeobachtungszeit betrug 33,6 Monate, der Median 8,9 Monate.

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Übereinstimmung der Ergebnisse der Biopsiemutation und der zirkulierenden freien Desoxyribonukleinsäure (cfDNA)-Mutation
Zeitfenster: Grundlinie
Für jede Mutation würde die Übereinstimmung des Biopsieergebnisses (vorhanden, nicht vorhanden, nicht verfügbar) und des cfDNA-Ergebnisses (vorhanden, nicht vorhanden, nicht verfügbar) bewertet. Die Übereinstimmung von cfDNA- und Biopsieergebnissen wird für die MET-Amplifikation und für die Genmutationen getrennt berücksichtigt. Diese Ergebnismessung sollte von der FDA-Genehmigung des Ergebnismessungsanalyseplans abhängig gemacht werden, der jedoch aufgrund der vorzeitigen Schließung der Rückstellung nicht weiterverfolgt wurde.
Grundlinie

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Mitarbeiter

Ermittler

  • Hauptermittler: Jessica J Lin, NRG Oncology

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

25. Juli 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

21. Juli 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

17. März 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

9. November 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

9. November 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

13. November 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

23. April 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

7. April 2026

Zuletzt verifiziert

1. März 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

NCI verpflichtet sich, Daten in Übereinstimmung mit der NIH-Richtlinie zu teilen. Weitere Einzelheiten zur Weitergabe klinischer Studiendaten finden Sie unter dem Link zur Seite mit den NIH-Richtlinien zur Datenweitergabe

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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