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Traitement ciblé pour les patients ALK positifs qui ont déjà été traités pour un cancer du poumon non épidermoïde non à petites cellules

3 avril 2024 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

Un protocole basé sur des biomarqueurs pour les patients atteints de CPNPC non épidermoïde ALK-positif précédemment traités : le protocole NCI-NRG ALK

Cet essai de phase II du protocole ALK du National Cancer Institute (NCI)-NRG étudie l'efficacité d'une combinaison de différents biomarqueurs/inhibiteurs d'ALK dans le traitement des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules non squameux ALK positif de stade IV. Le lorlatinib, le céritinib, l'alectinib, le brigatinib, l'ensartinib et le crizotinib peuvent arrêter la croissance des cellules tumorales en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire. Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que le pemetrexed, le cisplatine et le carboplatine, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules tumorales, soit en tuant les cellules, en les empêchant de se diviser ou en les empêchant de se propager. On ne sait pas encore si une combinaison de biomarqueurs/inhibiteurs d'ALK ou une chimiothérapie peut être plus efficace dans le traitement des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules non squameux ALK positif.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Évaluer si les mutations du domaine ALK kinase (G1202/C1156Y/I1171/L1196/V1180/F1174/compound mutation) associées à la résistance aux médicaments sont pronostiques pour une réponse objective à un traitement ultérieur par inhibiteur de l'ALK.

II. Évaluer si une chimiothérapie ultérieure à base de pemetrexed améliore la réponse objective par rapport au traitement par inhibiteur de l'ALK chez les patients sans mutation de l'ALK.

III. Évaluer les réponses objectives des patients présentant des altérations génétiques spécifiques (double mutation ALKL1198F/MET ou amplification du gène MET de haut niveau) traités par crizotinib.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Survie sans progression (PFS). II. Durée de la réponse (DOR). III. Survie globale (SG). IV. Taux de réponse objective intracrânienne (ORR). V. Sécurité et tolérance.

OBJECTIF SCIENTIFIQUE CORRÉLATIF :

I. Établir la concordance entre la tumeur et les biopsies liquides.

CONTOUR:

Les patients porteurs d'une mutation G1202R ou G1202del reçoivent soit du lorlatinib par voie orale (PO) une fois par jour (QD), soit du brigatinib PO QD. Les cycles se répètent tous les 21 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Les patients porteurs d'une mutation C1156Y reçoivent soit du lorlatinib PO QD, soit du brigatinib PO QD, soit de l'alectinib PO deux fois par jour (BID). Les cycles se répètent tous les 21 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Les patients porteurs d'une mutation I1171 reçoivent soit du lorlatinib PO QD, du céritinib PO QD ou du brigatinib PO QD. Les cycles se répètent tous les 21 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Les patients porteurs d'une mutation L1196 reçoivent soit du lorlatinib PO QD, du brigatinib PO QD, de l'ensartinib PO QD, de l'alectinib PO BID ou du céritinib PO QD. Les cycles se répètent tous les 21 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Les patients porteurs d'une mutation V1180 reçoivent soit du lorlatinib PO QD, soit du brigatinib PO QD, soit du céritinib PO QD. Les cycles se répètent tous les 21 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Les patients porteurs d'une mutation F1174 reçoivent soit de l'alectinib PO BID, soit du lorlatinib PO QD, soit du brigatinib PO QD. Les cycles se répètent tous les 21 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Les patients porteurs d'une mutation composée reçoivent du lorlatinib PO QD. Les cycles se répètent tous les 21 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Les patients avec une mutation ALK L1198F seule ou avec une autre mutation, et les patients avec une amplification MET élevée reçoivent du crizotinib PO BID. Les cycles se répètent tous les 21 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Les patients sans mutation ALK-résistante reçoivent soit du lorlatinib PO QD, du céritinib PO QD, de l'alectinib PO BID, du brigatinib PO QD ou de l'ensartinib PO QD, soit du pemetrexed par voie intraveineuse (IV) pendant 10 minutes le jour 1 et soit du cisplatine IV soit du carboplatine IV le jour 1. Les cycles d'inhibiteurs d'ALK se répètent tous les 21 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Le traitement à base de pemetrexed se répète tous les 21 jours jusqu'à 6 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Le traitement d'entretien du pemetrexed peut se poursuivre jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis pendant 30 jours, tous les 3 mois pendant 2 ans, tous les 6 mois pendant 3 ans, puis annuellement par la suite.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

10

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Arizona
      • Goodyear, Arizona, États-Unis, 85338
        • CTCA at Western Regional Medical Center
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85054
        • Mayo Clinic Hospital in Arizona
      • Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
    • Arkansas
      • Fort Smith, Arkansas, États-Unis, 72903
        • Mercy Hospital Fort Smith
      • Hot Springs, Arkansas, États-Unis, 71913
        • CHI Saint Vincent Cancer Center Hot Springs
    • California
      • Anaheim, California, États-Unis, 92806
        • Kaiser Permanente-Anaheim
      • Antioch, California, États-Unis, 94531
        • Kaiser Permanente-Deer Valley Medical Center
      • Arroyo Grande, California, États-Unis, 93420
        • Mission Hope Medical Oncology - Arroyo Grande
      • Baldwin Park, California, États-Unis, 91706
        • Kaiser Permanente-Baldwin Park
      • Bellflower, California, États-Unis, 90706
        • Kaiser Permanente-Bellflower
      • Dublin, California, États-Unis, 94568
        • Kaiser Permanente Dublin
      • El Segundo, California, États-Unis, 90245
        • 21st Century Oncology - El Segundo
      • Fontana, California, États-Unis, 92335
        • Kaiser Permanente-Fontana
      • Fremont, California, États-Unis, 94538
        • Kaiser Permanente-Fremont
      • Fresno, California, États-Unis, 93720
        • Kaiser Permanente-Fresno
      • Fresno, California, États-Unis, 93720
        • Fresno Cancer Center
      • Harbor City, California, États-Unis, 90710
        • Kaiser Permanente - Harbor City
      • Irvine, California, États-Unis, 92618
        • Kaiser Permanente-Irvine
      • La Jolla, California, États-Unis, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • Loma Linda, California, États-Unis, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90027
        • Kaiser Permanente Los Angeles Medical Center
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90034
        • Kaiser Permanente West Los Angeles
      • Modesto, California, États-Unis, 95356
        • Kaiser Permanente-Modesto
      • Oakland, California, États-Unis, 94611
        • Kaiser Permanente-Oakland
      • Oakland, California, États-Unis, 94611
        • Kaiser Permanente Oakland-Broadway
      • Ontario, California, États-Unis, 91761
        • Kaiser Permanente-Ontario
      • Panorama City, California, États-Unis, 91402
        • Kaiser Permanente - Panorama City
      • Rancho Cordova, California, États-Unis, 95670
        • Kaiser Permanente-Rancho Cordova Cancer Center
      • Redwood City, California, États-Unis, 94063
        • Kaiser Permanente-Redwood City
      • Richmond, California, États-Unis, 94801
        • Kaiser Permanente-Richmond
      • Riverside, California, États-Unis, 92505
        • Kaiser Permanente-Riverside
      • Rohnert Park, California, États-Unis, 94928
        • Rohnert Park Cancer Center
      • Roseville, California, États-Unis, 95678
        • The Permanente Medical Group-Roseville Radiation Oncology
      • Roseville, California, États-Unis, 95661
        • Kaiser Permanente-Roseville
      • Sacramento, California, États-Unis, 95814
        • Kaiser Permanente Downtown Commons
      • Sacramento, California, États-Unis, 95823
        • Kaiser Permanente-South Sacramento
      • Sacramento, California, États-Unis, 95823
        • South Sacramento Cancer Center
      • Sacramento, California, États-Unis, 95825
        • Kaiser Permanente - Sacramento
      • San Diego, California, États-Unis, 92120
        • Kaiser Permanente-San Diego Zion
      • San Diego, California, États-Unis, 92108
        • Kaiser Permanente-San Diego Mission
      • San Francisco, California, États-Unis, 94115
        • Kaiser Permanente-San Francisco
      • San Jose, California, États-Unis, 95119
        • Kaiser Permanente-Santa Teresa-San Jose
      • San Leandro, California, États-Unis, 94577
        • Kaiser Permanente San Leandro
      • San Luis Obispo, California, États-Unis, 93401
        • Pacific Central Coast Health Center-San Luis Obispo
      • San Marcos, California, États-Unis, 92078
        • Kaiser Permanente-San Marcos
      • San Rafael, California, États-Unis, 94903
        • Kaiser San Rafael-Gallinas
      • San Rafael, California, États-Unis, 94903
        • Kaiser Permanente-San Rafael
      • Santa Clara, California, États-Unis, 95051
        • Kaiser Permanente Medical Center - Santa Clara
      • Santa Maria, California, États-Unis, 93444
        • Mission Hope Medical Oncology - Santa Maria
      • Santa Rosa, California, États-Unis, 95403
        • Kaiser Permanente-Santa Rosa
      • South San Francisco, California, États-Unis, 94080
        • Kaiser Permanente Cancer Treatment Center
      • South San Francisco, California, États-Unis, 94080
        • Kaiser Permanente-South San Francisco
      • Stockton, California, États-Unis, 95210
        • Kaiser Permanente-Stockton
      • Vacaville, California, États-Unis, 95688
        • Kaiser Permanente Medical Center-Vacaville
      • Vallejo, California, États-Unis, 94589
        • Kaiser Permanente-Vallejo
      • Walnut Creek, California, États-Unis, 94596
        • Kaiser Permanente-Walnut Creek
      • Woodland Hills, California, États-Unis, 91367
        • Kaiser Permanente-Woodland Hills
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • UCHealth University of Colorado Hospital
      • Colorado Springs, Colorado, États-Unis, 80907
        • Penrose-Saint Francis Healthcare
      • Colorado Springs, Colorado, États-Unis, 80909
        • UCHealth Memorial Hospital Central
      • Colorado Springs, Colorado, États-Unis, 80907
        • Rocky Mountain Cancer Centers-Penrose
      • Colorado Springs, Colorado, États-Unis, 80920
        • Memorial Hospital North
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80210
        • Porter Adventist Hospital
      • Durango, Colorado, États-Unis, 81301
        • Mercy Medical Center
      • Durango, Colorado, États-Unis, 81301
        • Southwest Oncology PC
      • Golden, Colorado, États-Unis, 80401
        • Mountain Blue Cancer Care Center
      • Lakewood, Colorado, États-Unis, 80228
        • Saint Anthony Hospital
      • Lakewood, Colorado, États-Unis, 80228
        • Rocky Mountain Cancer Centers-Lakewood
      • Littleton, Colorado, États-Unis, 80122
        • Littleton Adventist Hospital
      • Longmont, Colorado, États-Unis, 80501
        • Longmont United Hospital
      • Longmont, Colorado, États-Unis, 80501
        • Rocky Mountain Cancer Centers-Longmont
      • Parker, Colorado, États-Unis, 80138
        • Parker Adventist Hospital
      • Parker, Colorado, États-Unis, 80138
        • Rocky Mountain Cancer Centers-Parker
      • Pueblo, Colorado, États-Unis, 81004
        • Saint Mary Corwin Medical Center
      • Pueblo, Colorado, États-Unis, 81008
        • Rocky Mountain Cancer Centers - Pueblo
      • Thornton, Colorado, États-Unis, 80260
        • Rocky Mountain Cancer Centers-Thornton
    • Delaware
      • Frankford, Delaware, États-Unis, 19945
        • Beebe South Coastal Health Campus
      • Lewes, Delaware, États-Unis, 19958
        • Beebe Medical Center
      • Newark, Delaware, États-Unis, 19713
        • Helen F Graham Cancer Center
      • Newark, Delaware, États-Unis, 19713
        • Delaware Clinical and Laboratory Physicians PA
      • Newark, Delaware, États-Unis, 19713
        • Medical Oncology Hematology Consultants PA
      • Newark, Delaware, États-Unis, 19718
        • Christiana Care Health System-Christiana Hospital
      • Rehoboth Beach, Delaware, États-Unis, 19971
        • Beebe Health Campus
      • Seaford, Delaware, États-Unis, 19973
        • TidalHealth Nanticoke / Allen Cancer Center
      • Wilmington, Delaware, États-Unis, 19801
        • Christiana Care Health System-Wilmington Hospital
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20016
        • Sibley Memorial Hospital
    • Florida
      • Aventura, Florida, États-Unis, 33180
        • GenesisCare USA - Aventura FP
      • Boca Raton, Florida, États-Unis, 33428
        • GenesisCare USA - Boca Raton FP02
      • Boca Raton, Florida, États-Unis, 33431
        • GenesisCare USA - Boca Ration FP06
      • Fort Lauderdale, Florida, États-Unis, 33308
        • Holy Cross Hospital
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
      • Key West, Florida, États-Unis, 33040
        • GenesisCare USA - Key West
      • Lakewood Ranch, Florida, États-Unis, 34202
        • GenesisCare USA - Lakewood Ranch
      • Palm Beach Gardens, Florida, États-Unis, 33410
        • GenesisCare USA - Palm Beach Gardens
      • Plantation, Florida, États-Unis, 33324
        • GenesisCare USA - Plantation
      • West Palm Beach, Florida, États-Unis, 33401
        • Good Samaritan Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30308
        • Emory University Hospital Midtown
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30342
        • Emory Saint Joseph's Hospital
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30303
        • Grady Health System
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30342
        • Northside Hospital
      • Duluth, Georgia, États-Unis, 30096
        • Northside Hospital - Duluth
      • Johns Creek, Georgia, États-Unis, 30097
        • Emory Johns Creek Hospital
      • Lawrenceville, Georgia, États-Unis, 30046
        • Northside Hospital - Gwinnett
      • Newnan, Georgia, États-Unis, 30265
        • CTCA at Southeastern Regional Medical Center
      • Snellville, Georgia, États-Unis, 30078
        • Suburban Hematology Oncology Associates - Snellville
    • Hawaii
      • 'Aiea, Hawaii, États-Unis, 96701
        • Pali Momi Medical Center
      • 'Aiea, Hawaii, États-Unis, 96701
        • Queen's Cancer Center - Pearlridge
      • 'Aiea, Hawaii, États-Unis, 96701
        • The Cancer Center of Hawaii-Pali Momi
      • 'Aiea, Hawaii, États-Unis, 96701
        • Hawaii Cancer Care - Westridge
      • Honolulu, Hawaii, États-Unis, 96813
        • Queen's Medical Center
      • Honolulu, Hawaii, États-Unis, 96817
        • The Cancer Center of Hawaii-Liliha
      • Honolulu, Hawaii, États-Unis, 96813
        • Hawaii Cancer Care Inc - Waterfront Plaza
      • Honolulu, Hawaii, États-Unis, 96813
        • Queen's Cancer Cenrer - POB I
      • Honolulu, Hawaii, États-Unis, 96813
        • Straub Clinic and Hospital
      • Honolulu, Hawaii, États-Unis, 96813
        • University of Hawaii Cancer Center
      • Honolulu, Hawaii, États-Unis, 96817
        • Hawaii Cancer Care Inc-Liliha
      • Honolulu, Hawaii, États-Unis, 96817
        • Kuakini Medical Center
      • Honolulu, Hawaii, États-Unis, 96817
        • Queen's Cancer Center - Kuakini
      • Honolulu, Hawaii, États-Unis, 96826
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
      • Honolulu, Hawaii, États-Unis, 96813
        • Island Urology
      • Honolulu, Hawaii, États-Unis, 96819
        • Kaiser Permanente Moanalua Medical Center
      • Lihue, Hawaii, États-Unis, 96766
        • Wilcox Memorial Hospital and Kauai Medical Clinic
    • Idaho
      • Boise, Idaho, États-Unis, 83706
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Boise
      • Caldwell, Idaho, États-Unis, 83605
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Caldwell
      • Coeur d'Alene, Idaho, États-Unis, 83814
        • Kootenai Health - Coeur d'Alene
      • Emmett, Idaho, États-Unis, 83617
        • Walter Knox Memorial Hospital
      • Meridian, Idaho, États-Unis, 83642
        • Idaho Urologic Institute-Meridian
      • Nampa, Idaho, États-Unis, 83687
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Nampa
      • Post Falls, Idaho, États-Unis, 83854
        • Kootenai Clinic Cancer Services - Post Falls
      • Sandpoint, Idaho, États-Unis, 83864
        • Kootenai Cancer Clinic
    • Illinois
      • Aurora, Illinois, États-Unis, 60504
        • Rush - Copley Medical Center
      • Bloomington, Illinois, États-Unis, 61704
        • Illinois CancerCare-Bloomington
      • Canton, Illinois, États-Unis, 61520
        • Illinois CancerCare-Canton
      • Carbondale, Illinois, États-Unis, 62902
        • Memorial Hospital of Carbondale
      • Carterville, Illinois, États-Unis, 62918
        • SIH Cancer Institute
      • Carthage, Illinois, États-Unis, 62321
        • Illinois CancerCare-Carthage
      • Centralia, Illinois, États-Unis, 62801
        • Centralia Oncology Clinic
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
        • University of Illinois
      • Danville, Illinois, États-Unis, 61832
        • Carle at The Riverfront
      • Decatur, Illinois, États-Unis, 62526
        • Decatur Memorial Hospital
      • Decatur, Illinois, États-Unis, 62526
        • Cancer Care Specialists of Illinois - Decatur
      • Dixon, Illinois, États-Unis, 61021
        • Illinois CancerCare-Dixon
      • Effingham, Illinois, États-Unis, 62401
        • Crossroads Cancer Center
      • Effingham, Illinois, États-Unis, 62401
        • Carle Physician Group-Effingham
      • Eureka, Illinois, États-Unis, 61530
        • Illinois CancerCare-Eureka
      • Evanston, Illinois, États-Unis, 60201
        • NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
      • Galesburg, Illinois, États-Unis, 61401
        • Western Illinois Cancer Treatment Center
      • Galesburg, Illinois, États-Unis, 61401
        • Illinois CancerCare-Galesburg
      • Glenview, Illinois, États-Unis, 60026
        • NorthShore University HealthSystem-Glenbrook Hospital
      • Highland Park, Illinois, États-Unis, 60035
        • NorthShore University HealthSystem-Highland Park Hospital
      • Kewanee, Illinois, États-Unis, 61443
        • Illinois CancerCare-Kewanee Clinic
      • Macomb, Illinois, États-Unis, 61455
        • Illinois CancerCare-Macomb
      • Mattoon, Illinois, États-Unis, 61938
        • Carle Physician Group-Mattoon/Charleston
      • Mount Vernon, Illinois, États-Unis, 62864
        • Good Samaritan Regional Health Center
      • O'Fallon, Illinois, États-Unis, 62269
        • Cancer Care Center of O'Fallon
      • Ottawa, Illinois, États-Unis, 61350
        • Illinois CancerCare-Ottawa Clinic
      • Pekin, Illinois, États-Unis, 61554
        • Illinois CancerCare-Pekin
      • Peoria, Illinois, États-Unis, 61636
        • Methodist Medical Center of Illinois
      • Peoria, Illinois, États-Unis, 61615
        • Illinois CancerCare-Peoria
      • Peru, Illinois, États-Unis, 61354
        • Illinois CancerCare-Peru
      • Peru, Illinois, États-Unis, 61354
        • Valley Radiation Oncology
      • Princeton, Illinois, États-Unis, 61356
        • Illinois CancerCare-Princeton
      • Springfield, Illinois, États-Unis, 62781
        • Memorial Medical Center
      • Springfield, Illinois, États-Unis, 62702
        • Southern Illinois University School of Medicine
      • Springfield, Illinois, États-Unis, 62702
        • Springfield Clinic
      • Swansea, Illinois, États-Unis, 62226
        • Southwest Illinois Health Services LLP
      • Urbana, Illinois, États-Unis, 61801
        • Carle Cancer Center
      • Urbana, Illinois, États-Unis, 61801
        • The Carle Foundation Hospital
      • Yorkville, Illinois, États-Unis, 60560
        • Rush-Copley Healthcare Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Indiana University/Melvin and Bren Simon Cancer Center
      • Richmond, Indiana, États-Unis, 47374
        • Reid Health
    • Iowa
      • Ames, Iowa, États-Unis, 50010
        • Mary Greeley Medical Center
      • Ames, Iowa, États-Unis, 50010
        • McFarland Clinic - Ames
      • Boone, Iowa, États-Unis, 50036
        • McFarland Clinic - Boone
      • Clive, Iowa, États-Unis, 50325
        • Mercy Cancer Center-West Lakes
      • Clive, Iowa, États-Unis, 50325
        • Medical Oncology and Hematology Associates-West Des Moines
      • Council Bluffs, Iowa, États-Unis, 51503
        • Alegent Health Mercy Hospital
      • Creston, Iowa, États-Unis, 50801
        • Greater Regional Medical Center
      • Des Moines, Iowa, États-Unis, 50314
        • Mercy Medical Center - Des Moines
      • Des Moines, Iowa, États-Unis, 50314
        • Mission Cancer and Blood - Laurel
      • Fort Dodge, Iowa, États-Unis, 50501
        • McFarland Clinic - Trinity Cancer Center
      • Jefferson, Iowa, États-Unis, 50129
        • McFarland Clinic - Jefferson
      • Marshalltown, Iowa, États-Unis, 50158
        • McFarland Clinic - Marshalltown
      • West Des Moines, Iowa, États-Unis, 50266
        • Mercy Medical Center-West Lakes
    • Kentucky
      • Bardstown, Kentucky, États-Unis, 40004
        • Flaget Memorial Hospital
      • Corbin, Kentucky, États-Unis, 40701
        • Commonwealth Cancer Center-Corbin
      • Lexington, Kentucky, États-Unis, 40504
        • Saint Joseph Radiation Oncology Resource Center
      • Lexington, Kentucky, États-Unis, 40509
        • Saint Joseph Hospital East
      • London, Kentucky, États-Unis, 40741
        • Saint Joseph London
      • Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
        • Jewish Hospital
      • Louisville, Kentucky, États-Unis, 40245
        • UofL Health Medical Center Northeast
      • Louisville, Kentucky, États-Unis, 40215
        • Saints Mary and Elizabeth Hospital
      • Shepherdsville, Kentucky, États-Unis, 40165
        • Jewish Hospital Medical Center South
    • Maine
      • Bangor, Maine, États-Unis, 04401
        • Eastern Maine Medical Center
      • Brewer, Maine, États-Unis, 04412
        • Lafayette Family Cancer Center-EMMC
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21229
        • Saint Agnes Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
      • Springfield, Massachusetts, États-Unis, 01104
        • Mercy Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48106
        • Saint Joseph Mercy Hospital
      • Brighton, Michigan, États-Unis, 48114
        • Saint Joseph Mercy Brighton
      • Brighton, Michigan, États-Unis, 48114
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Brighton
      • Brownstown, Michigan, États-Unis, 48183
        • Henry Ford Cancer Institute-Downriver
      • Canton, Michigan, États-Unis, 48188
        • Saint Joseph Mercy Canton
      • Canton, Michigan, États-Unis, 48188
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Canton
      • Caro, Michigan, États-Unis, 48723
        • Caro Cancer Center
      • Chelsea, Michigan, États-Unis, 48118
        • Saint Joseph Mercy Chelsea
      • Chelsea, Michigan, États-Unis, 48118
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Chelsea Hospital
      • Clarkston, Michigan, États-Unis, 48346
        • Hematology Oncology Consultants-Clarkston
      • Clarkston, Michigan, États-Unis, 48346
        • Newland Medical Associates-Clarkston
      • Clarkston, Michigan, États-Unis, 48346
        • Michigan Healthcare Professionals Clarkston
      • Clinton Township, Michigan, États-Unis, 48038
        • Henry Ford Macomb Hospital-Clinton Township
      • Dearborn, Michigan, États-Unis, 48126
        • Henry Ford Medical Center-Fairlane
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48202
        • Henry Ford Hospital
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48236
        • Ascension Saint John Hospital
      • East China Township, Michigan, États-Unis, 48054
        • Great Lakes Cancer Management Specialists-Doctors Park
      • Farmington Hills, Michigan, États-Unis, 48334
        • Michigan Healthcare Professionals Farmington
      • Flint, Michigan, États-Unis, 48503
        • Hurley Medical Center
      • Flint, Michigan, États-Unis, 48503
        • Genesee Cancer and Blood Disease Treatment Center
      • Flint, Michigan, États-Unis, 48503
        • Genesee Hematology Oncology PC
      • Flint, Michigan, États-Unis, 48503
        • Genesys Hurley Cancer Institute
      • Grosse Pointe Woods, Michigan, États-Unis, 48236
        • Academic Hematology Oncology Specialists
      • Grosse Pointe Woods, Michigan, États-Unis, 48236
        • Great Lakes Cancer Management Specialists-Van Elslander Cancer Center
      • Grosse Pointe Woods, Michigan, États-Unis, 48236
        • Michigan Breast Specialists-Grosse Pointe Woods
      • Jackson, Michigan, États-Unis, 49201
        • Allegiance Health
      • Lansing, Michigan, États-Unis, 48912
        • University of Michigan Health - Sparrow Lansing
      • Livonia, Michigan, États-Unis, 48154
        • Trinity Health Saint Mary Mercy Livonia Hospital
      • Livonia, Michigan, États-Unis, 48154
        • Hope Cancer Clinic
      • Macomb, Michigan, États-Unis, 48044
        • Great Lakes Cancer Management Specialists-Macomb Medical Campus
      • Macomb, Michigan, États-Unis, 48044
        • Michigan Breast Specialists-Macomb Township
      • Macomb, Michigan, États-Unis, 48044
        • Michigan Healthcare Professionals Macomb
      • Madison Heights, Michigan, États-Unis, 48071
        • Michigan Healthcare Professionals Madison Heights
      • Marlette, Michigan, États-Unis, 48453
        • Saint Mary's Oncology/Hematology Associates of Marlette
      • Novi, Michigan, États-Unis, 48377
        • Henry Ford Medical Center-Columbus
      • Pontiac, Michigan, États-Unis, 48341
        • Saint Joseph Mercy Oakland
      • Pontiac, Michigan, États-Unis, 48341
        • 21st Century Oncology-Pontiac
      • Pontiac, Michigan, États-Unis, 48341
        • Hope Cancer Center
      • Pontiac, Michigan, États-Unis, 48341
        • Newland Medical Associates-Pontiac
      • Rochester Hills, Michigan, États-Unis, 48309
        • Great Lakes Cancer Management Specialists-Rochester Hills
      • Saginaw, Michigan, États-Unis, 48601
        • Ascension Saint Mary's Hospital
      • Saginaw, Michigan, États-Unis, 48604
        • Oncology Hematology Associates of Saginaw Valley PC
      • Shelby, Michigan, États-Unis, 48315
        • Henry Ford Macomb Health Center - Shelby Township
      • Sterling Heights, Michigan, États-Unis, 48312
        • Bhadresh Nayak MD PC-Sterling Heights
      • Tawas City, Michigan, États-Unis, 48764
        • Ascension Saint Joseph Hospital
      • Troy, Michigan, États-Unis, 48098
        • GenesisCare USA - Troy
      • Warren, Michigan, États-Unis, 48093
        • Saint John Macomb-Oakland Hospital
      • Warren, Michigan, États-Unis, 48088
        • Advanced Breast Care Center PLLC
      • Warren, Michigan, États-Unis, 48093
        • Great Lakes Cancer Management Specialists-Macomb Professional Building
      • Warren, Michigan, États-Unis, 48093
        • Macomb Hematology Oncology PC
      • Warren, Michigan, États-Unis, 48093
        • Michigan Breast Specialists-Warren
      • West Bloomfield, Michigan, États-Unis, 48322
        • Henry Ford West Bloomfield Hospital
      • West Branch, Michigan, États-Unis, 48661
        • Saint Mary's Oncology/Hematology Associates of West Branch
      • Ypsilanti, Michigan, États-Unis, 48197
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology Ann Arbor Campus
      • Ypsilanti, Michigan, États-Unis, 48106
        • Huron Gastroenterology PC
    • Minnesota
      • Aitkin, Minnesota, États-Unis, 56431
        • Riverwood Healthcare Center
      • Bemidji, Minnesota, États-Unis, 56601
        • Sanford Joe Lueken Cancer Center
      • Brainerd, Minnesota, États-Unis, 56401
        • Essentia Health Saint Joseph's Medical Center
      • Burnsville, Minnesota, États-Unis, 55337
        • Fairview Ridges Hospital
      • Burnsville, Minnesota, États-Unis, 55337
        • Minnesota Oncology - Burnsville
      • Cambridge, Minnesota, États-Unis, 55008
        • Cambridge Medical Center
      • Coon Rapids, Minnesota, États-Unis, 55433
        • Mercy Hospital
      • Deer River, Minnesota, États-Unis, 56636
        • Essentia Health - Deer River Clinic
      • Detroit Lakes, Minnesota, États-Unis, 56501
        • Essentia Health Saint Mary's - Detroit Lakes Clinic
      • Duluth, Minnesota, États-Unis, 55805
        • Essentia Health Cancer Center
      • Duluth, Minnesota, États-Unis, 55805
        • Essentia Health Saint Mary's Medical Center
      • Duluth, Minnesota, États-Unis, 55805
        • Miller-Dwan Hospital
      • Edina, Minnesota, États-Unis, 55435
        • Fairview Southdale Hospital
      • Fergus Falls, Minnesota, États-Unis, 56537
        • Lake Region Healthcare Corporation-Cancer Care
      • Fosston, Minnesota, États-Unis, 56542
        • Essentia Health - Fosston
      • Fridley, Minnesota, États-Unis, 55432
        • Unity Hospital
      • Hibbing, Minnesota, États-Unis, 55746
        • Essentia Health Hibbing Clinic
      • Maple Grove, Minnesota, États-Unis, 55369
        • Fairview Clinics and Surgery Center Maple Grove
      • Maplewood, Minnesota, États-Unis, 55109
        • Saint John's Hospital - Healtheast
      • Maplewood, Minnesota, États-Unis, 55109
        • Minnesota Oncology Hematology PA-Maplewood
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55415
        • Hennepin County Medical Center
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55407
        • Abbott-Northwestern Hospital
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55454
        • Health Partners Inc
      • Monticello, Minnesota, États-Unis, 55362
        • Monticello Cancer Center
      • New Ulm, Minnesota, États-Unis, 56073
        • New Ulm Medical Center
      • Park Rapids, Minnesota, États-Unis, 56470
        • Essentia Health - Park Rapids
      • Princeton, Minnesota, États-Unis, 55371
        • Fairview Northland Medical Center
      • Robbinsdale, Minnesota, États-Unis, 55422
        • North Memorial Medical Health Center
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
      • Saint Louis Park, Minnesota, États-Unis, 55416
        • Park Nicollet Clinic - Saint Louis Park
      • Saint Paul, Minnesota, États-Unis, 55101
        • Regions Hospital
      • Saint Paul, Minnesota, États-Unis, 55102
        • United Hospital
      • Sandstone, Minnesota, États-Unis, 55072
        • Essentia Health Sandstone
      • Shakopee, Minnesota, États-Unis, 55379
        • Saint Francis Regional Medical Center
      • Stillwater, Minnesota, États-Unis, 55082
        • Lakeview Hospital
      • Thief River Falls, Minnesota, États-Unis, 56701
        • Sanford Thief River Falls Medical Center
      • Virginia, Minnesota, États-Unis, 55792
        • Essentia Health Virginia Clinic
      • Waconia, Minnesota, États-Unis, 55387
        • Ridgeview Medical Center
      • Willmar, Minnesota, États-Unis, 56201
        • Rice Memorial Hospital
      • Woodbury, Minnesota, États-Unis, 55125
        • Minnesota Oncology Hematology PA-Woodbury
      • Worthington, Minnesota, États-Unis, 56187
        • Sanford Cancer Center Worthington
      • Wyoming, Minnesota, États-Unis, 55092
        • Fairview Lakes Medical Center
    • Mississippi
      • Southhaven, Mississippi, États-Unis, 38671
        • Baptist Memorial Hospital and Cancer Center-Desoto
    • Missouri
      • Ballwin, Missouri, États-Unis, 63011
        • Saint Louis Cancer and Breast Institute-Ballwin
      • Bonne Terre, Missouri, États-Unis, 63628
        • Parkland Health Center-Bonne Terre
      • Branson, Missouri, États-Unis, 65616
        • Cox Cancer Center Branson
      • Cape Girardeau, Missouri, États-Unis, 63703
        • Saint Francis Medical Center
      • Cape Girardeau, Missouri, États-Unis, 63703
        • Southeast Cancer Center
      • Creve Coeur, Missouri, États-Unis, 63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • Farmington, Missouri, États-Unis, 63640
        • Parkland Health Center - Farmington
      • Jefferson City, Missouri, États-Unis, 65109
        • Capital Region Southwest Campus
      • Joplin, Missouri, États-Unis, 64804
        • Freeman Health System
      • Joplin, Missouri, États-Unis, 64804
        • Mercy Hospital Joplin
      • Rolla, Missouri, États-Unis, 65401
        • Delbert Day Cancer Institute at PCRMC
      • Rolla, Missouri, États-Unis, 65401
        • Mercy Clinic-Rolla-Cancer and Hematology
      • Saint Joseph, Missouri, États-Unis, 64506
        • Heartland Regional Medical Center
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63131
        • Missouri Baptist Medical Center
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63141
        • Mercy Hospital Saint Louis
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63128
        • Mercy Hospital South
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63129
        • Siteman Cancer Center-South County
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63136
        • Siteman Cancer Center at Christian Hospital
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63109
        • Saint Louis Cancer and Breast Institute-South City
      • Saint Peters, Missouri, États-Unis, 63376
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
      • Sainte Genevieve, Missouri, États-Unis, 63670
        • Sainte Genevieve County Memorial Hospital
      • Springfield, Missouri, États-Unis, 65807
        • CoxHealth South Hospital
      • Springfield, Missouri, États-Unis, 65804
        • Mercy Hospital Springfield
      • Sullivan, Missouri, États-Unis, 63080
        • Missouri Baptist Sullivan Hospital
      • Sunset Hills, Missouri, États-Unis, 63127
        • BJC Outpatient Center at Sunset Hills
      • Washington, Missouri, États-Unis, 63090
        • Mercy Hospital Washington
    • Montana
      • Anaconda, Montana, États-Unis, 59711
        • Community Hospital of Anaconda
      • Billings, Montana, États-Unis, 59101
        • Billings Clinic Cancer Center
      • Bozeman, Montana, États-Unis, 59715
        • Bozeman Deaconess Hospital
      • Great Falls, Montana, États-Unis, 59405
        • Great Falls Clinic
      • Great Falls, Montana, États-Unis, 59405
        • Benefis Healthcare- Sletten Cancer Institute
      • Helena, Montana, États-Unis, 59601
        • Saint Peter's Community Hospital
      • Kalispell, Montana, États-Unis, 59901
        • Kalispell Regional Medical Center
      • Missoula, Montana, États-Unis, 59804
        • Community Medical Hospital
    • Nebraska
      • Grand Island, Nebraska, États-Unis, 68803
        • CHI Health Saint Francis
      • Kearney, Nebraska, États-Unis, 68847
        • CHI Health Good Samaritan
      • Kearney, Nebraska, États-Unis, 68845
        • Heartland Hematology and Oncology
      • Lincoln, Nebraska, États-Unis, 68510
        • Saint Elizabeth Regional Medical Center
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68114
        • Nebraska Methodist Hospital
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68124
        • Alegent Health Bergan Mercy Medical Center
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68122
        • Alegent Health Immanuel Medical Center
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68130
        • Alegent Health Lakeside Hospital
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68131
        • Creighton University Medical Center
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68122
        • Hematology and Oncology Consultants PC
      • Papillion, Nebraska, États-Unis, 68046
        • Midlands Community Hospital
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10029
        • Mount Sinai Hospital
      • New York, New York, États-Unis, 10011
        • Mount Sinai Chelsea
      • Rochester, New York, États-Unis, 14642
        • University of Rochester
    • North Carolina
      • Kenansville, North Carolina, États-Unis, 28349
        • Vidant Oncology-Kenansville
      • Kinston, North Carolina, États-Unis, 28501
        • Vidant Oncology-Kinston
      • Richlands, North Carolina, États-Unis, 28574
        • Vidant Oncology-Richlands
    • North Dakota
      • Bismarck, North Dakota, États-Unis, 58501
        • Sanford Bismarck Medical Center
      • Fargo, North Dakota, États-Unis, 58122
        • Sanford Roger Maris Cancer Center
      • Fargo, North Dakota, États-Unis, 58103
        • Essentia Health Cancer Center-South University Clinic
      • Fargo, North Dakota, États-Unis, 58122
        • Sanford Broadway Medical Center
      • Fargo, North Dakota, États-Unis, 58103
        • Sanford South University Medical Center
      • Fargo, North Dakota, États-Unis, 58103
        • Southpointe-Sanford Medical Center Fargo
      • Fargo, North Dakota, États-Unis, 58104
        • Sanford Medical Center Fargo
      • Jamestown, North Dakota, États-Unis, 58401
        • Essentia Health - Jamestown Clinic
    • Ohio
      • Beavercreek, Ohio, États-Unis, 45431
        • Indu and Raj Soin Medical Center
      • Belpre, Ohio, États-Unis, 45714
        • Strecker Cancer Center-Belpre
      • Boardman, Ohio, États-Unis, 44512
        • Saint Elizabeth Boardman Hospital
      • Centerville, Ohio, États-Unis, 45459
        • Miami Valley Hospital South
      • Centerville, Ohio, États-Unis, 45459
        • Dayton Physicians LLC-Miami Valley South
      • Chillicothe, Ohio, États-Unis, 45601
        • Adena Regional Medical Center
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45219
        • University of Cincinnati Cancer Center-UC Medical Center
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45220
        • Good Samaritan Hospital - Cincinnati
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45242
        • Bethesda North Hospital
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45236
        • Oncology Hematology Care Inc-Kenwood
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45247
        • TriHealth Cancer Institute-Westside
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45255
        • TriHealth Cancer Institute-Anderson
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43214
        • Riverside Methodist Hospital
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43219
        • The Mark H Zangmeister Center
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43214
        • Columbus Oncology and Hematology Associates Inc
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43228
        • Doctors Hospital
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43213
        • Mount Carmel East Hospital
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43215
        • Grant Medical Center
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43222
        • Mount Carmel Health Center West
      • Dayton, Ohio, États-Unis, 45406
        • Good Samaritan Hospital - Dayton
      • Dayton, Ohio, États-Unis, 45409
        • Miami Valley Hospital
      • Dayton, Ohio, États-Unis, 45415
        • Dayton Physician LLC-Miami Valley Hospital North
      • Dayton, Ohio, États-Unis, 45415
        • Miami Valley Hospital North
      • Delaware, Ohio, États-Unis, 43015
        • Delaware Health Center-Grady Cancer Center
      • Delaware, Ohio, États-Unis, 43015
        • Grady Memorial Hospital
      • Dublin, Ohio, États-Unis, 43016
        • Dublin Methodist Hospital
      • Findlay, Ohio, États-Unis, 45840
        • Blanchard Valley Hospital
      • Findlay, Ohio, États-Unis, 45840
        • Armes Family Cancer Center
      • Findlay, Ohio, États-Unis, 45840
        • Orion Cancer Care
      • Franklin, Ohio, États-Unis, 45005-1066
        • Atrium Medical Center-Middletown Regional Hospital
      • Franklin, Ohio, États-Unis, 45005
        • Dayton Physicians LLC-Atrium
      • Gahanna, Ohio, États-Unis, 43230
        • Central Ohio Breast and Endocrine Surgery
      • Greenville, Ohio, États-Unis, 45331
        • Wayne Hospital
      • Greenville, Ohio, États-Unis, 45331
        • Dayton Physicians LLC-Wayne
      • Grove City, Ohio, États-Unis, 43123
        • Mount Carmel Grove City Hospital
      • Kettering, Ohio, États-Unis, 45429
        • Kettering Medical Center
      • Kettering, Ohio, États-Unis, 45409
        • Greater Dayton Cancer Center
      • Kettering, Ohio, États-Unis, 45420
        • First Dayton Cancer Care
      • Lancaster, Ohio, États-Unis, 43130
        • Fairfield Medical Center
      • Mansfield, Ohio, États-Unis, 44903
        • OhioHealth Mansfield Hospital
      • Marietta, Ohio, États-Unis, 45750
        • Marietta Memorial Hospital
      • Marion, Ohio, États-Unis, 43302
        • OhioHealth Marion General Hospital
      • Mount Vernon, Ohio, États-Unis, 43050
        • Knox Community Hospital
      • Newark, Ohio, États-Unis, 43055
        • Licking Memorial Hospital
      • Newark, Ohio, États-Unis, 43055
        • Newark Radiation Oncology
      • Portsmouth, Ohio, États-Unis, 45662
        • Southern Ohio Medical Center
      • Springfield, Ohio, États-Unis, 45505
        • Springfield Regional Medical Center
      • Springfield, Ohio, États-Unis, 45504
        • Springfield Regional Cancer Center
      • Troy, Ohio, États-Unis, 45373
        • Upper Valley Medical Center
      • Troy, Ohio, États-Unis, 45373
        • Dayton Physicians LLC - Troy
      • Warren, Ohio, États-Unis, 44484
        • Saint Joseph Warren Hospital
      • West Chester, Ohio, États-Unis, 45069
        • University of Cincinnati Cancer Center-West Chester
      • Westerville, Ohio, États-Unis, 43081
        • Saint Ann's Hospital
      • Youngstown, Ohio, États-Unis, 44501
        • Saint Elizabeth Youngstown Hospital
      • Zanesville, Ohio, États-Unis, 43701
        • Genesis Healthcare System Cancer Care Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73120
        • Mercy Hospital Oklahoma City
      • Tulsa, Oklahoma, États-Unis, 74146
        • Oklahoma Cancer Specialists and Research Institute-Tulsa
      • Tulsa, Oklahoma, États-Unis, 74133
        • Cancer Treatment Centers of America
    • Oregon
      • Baker City, Oregon, États-Unis, 97814
        • Saint Alphonsus Medical Center-Baker City
      • Gresham, Oregon, États-Unis, 97030
        • Legacy Mount Hood Medical Center
      • Ontario, Oregon, États-Unis, 97914
        • Saint Alphonsus Medical Center-Ontario
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97210
        • Legacy Good Samaritan Hospital and Medical Center
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, États-Unis, 18103
        • Lehigh Valley Hospital-Cedar Crest
      • Altoona, Pennsylvania, États-Unis, 16601
        • UPMC Altoona
      • Bethel Park, Pennsylvania, États-Unis, 15102
        • UPMC Cancer Center-Bethel Park
      • Bethlehem, Pennsylvania, États-Unis, 18017
        • Lehigh Valley Hospital - Muhlenberg
      • Bryn Mawr, Pennsylvania, États-Unis, 19010
        • Bryn Mawr Hospital
      • Chadds Ford, Pennsylvania, États-Unis, 19317
        • Christiana Care Health System-Concord Health Center
      • Danville, Pennsylvania, États-Unis, 17822
        • Geisinger Medical Center
      • East Stroudsburg, Pennsylvania, États-Unis, 18301
        • Pocono Medical Center
      • Harrisburg, Pennsylvania, États-Unis, 17109
        • UPMC Pinnacle Cancer Center/Community Osteopathic Campus
      • Hazleton, Pennsylvania, États-Unis, 18201
        • Geisinger Medical Center-Cancer Center Hazleton
      • Hazleton, Pennsylvania, États-Unis, 18201
        • Lehigh Valley Hospital-Hazleton
      • Lewisburg, Pennsylvania, États-Unis, 17837
        • Geisinger Medical Oncology-Lewisburg
      • Lewistown, Pennsylvania, États-Unis, 17044
        • Lewistown Hospital
      • McKeesport, Pennsylvania, États-Unis, 15132
        • UPMC Cancer Center at UPMC McKeesport
      • Media, Pennsylvania, États-Unis, 19063
        • Riddle Memorial Hospital
      • N. Huntingdon, Pennsylvania, États-Unis, 15642
        • Arnold Palmer Cancer Center Medical Oncology Norwin
      • Paoli, Pennsylvania, États-Unis, 19301
        • Paoli Memorial Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19124
        • Eastern Regional Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15237
        • UPMC-Passavant Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15215
        • Oncology Hematology Association
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15219
        • UPMC-Mercy Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15243
        • Saint Clair Hospital
      • Pottsville, Pennsylvania, États-Unis, 17901
        • Geisinger Cancer Services-Pottsville
      • Scranton, Pennsylvania, États-Unis, 18510
        • Community Medical Center
      • Selinsgrove, Pennsylvania, États-Unis, 17870
        • Geisinger Medical Oncology-Selinsgrove
      • State College, Pennsylvania, États-Unis, 16801
        • Geisinger Medical Group
      • Washington, Pennsylvania, États-Unis, 15301
        • UPMC Cancer Center-Washington
      • Wilkes-Barre, Pennsylvania, États-Unis, 18711
        • Geisinger Wyoming Valley/Henry Cancer Center
      • Wynnewood, Pennsylvania, États-Unis, 19096
        • Lankenau Medical Center
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, États-Unis, 57117-5134
        • Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
      • Sioux Falls, South Dakota, États-Unis, 57104
        • Sanford Cancer Center Oncology Clinic
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, États-Unis, 37404
        • Memorial Hospital
      • Hixson, Tennessee, États-Unis, 37343
        • Pulmonary Medicine Center of Chattanooga-Hixson
      • Memphis, Tennessee, États-Unis, 38120
        • Baptist Memorial Hospital and Cancer Center-Memphis
      • Ooltewah, Tennessee, États-Unis, 37363
        • Memorial GYN Plus
    • Texas
      • Bryan, Texas, États-Unis, 77802
        • Saint Joseph Regional Cancer Center
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75235
        • Parkland Memorial Hospital
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22908
        • University of Virginia Cancer Center
    • Washington
      • Bremerton, Washington, États-Unis, 98310
        • Harrison HealthPartners Hematology and Oncology-Bremerton
      • Bremerton, Washington, États-Unis, 98310
        • Harrison Medical Center
      • Burien, Washington, États-Unis, 98166
        • Highline Medical Center-Main Campus
      • Enumclaw, Washington, États-Unis, 98022
        • Saint Elizabeth Hospital
      • Federal Way, Washington, États-Unis, 98003
        • Saint Francis Hospital
      • Lakewood, Washington, États-Unis, 98499
        • Saint Clare Hospital
      • Poulsbo, Washington, États-Unis, 98370
        • Harrison HealthPartners Hematology and Oncology-Poulsbo
      • Tacoma, Washington, États-Unis, 98405
        • Northwest Medical Specialties PLLC
      • Tacoma, Washington, États-Unis, 98405
        • Franciscan Research Center-Northwest Medical Plaza
      • Vancouver, Washington, États-Unis, 98686
        • Legacy Salmon Creek Hospital
    • Wisconsin
      • Ashland, Wisconsin, États-Unis, 54806
        • Duluth Clinic Ashland
      • Ashland, Wisconsin, États-Unis, 54806
        • Northwest Wisconsin Cancer Center
      • Eau Claire, Wisconsin, États-Unis, 54701
        • Marshfield Medical Center-EC Cancer Center
      • Marshfield, Wisconsin, États-Unis, 54449
        • Marshfield Medical Center-Marshfield
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
        • Medical College of Wisconsin
      • Minocqua, Wisconsin, États-Unis, 54548
        • Marshfield Clinic-Minocqua Center
      • Mukwonago, Wisconsin, États-Unis, 53149
        • ProHealth D N Greenwald Center
      • New Richmond, Wisconsin, États-Unis, 54017
        • Cancer Center of Western Wisconsin
      • Oconomowoc, Wisconsin, États-Unis, 53066
        • ProHealth Oconomowoc Memorial Hospital
      • Rice Lake, Wisconsin, États-Unis, 54868
        • Marshfield Medical Center-Rice Lake
      • Stevens Point, Wisconsin, États-Unis, 54482
        • Marshfield Medical Center-River Region at Stevens Point
      • Waukesha, Wisconsin, États-Unis, 53188
        • UW Cancer Center at ProHealth Care
      • Waukesha, Wisconsin, États-Unis, 53188
        • ProHealth Waukesha Memorial Hospital
      • Weston, Wisconsin, États-Unis, 54476
        • Marshfield Medical Center - Weston
    • Wyoming
      • Cody, Wyoming, États-Unis, 82414
        • Billings Clinic-Cody
      • Sheridan, Wyoming, États-Unis, 82801
        • Welch Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • AVANT L'INSCRIPTION À L'ÉTAPE 1
  • Les patients doivent avoir un carcinome pulmonaire non à petites cellules (CPNPC) ALK-positif de stade IV histologiquement ou cytologiquement confirmé (comprend les stades M1a, M1b, M1c, 8e édition de l'American Joint Committee on Cancer [AJCC]). Le réarrangement ALK doit avoir été démontré par un test approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) (hybridation in situ par fluorescence Vysis [FISH] ou immunohistochimie Ventana [IHC]) ou par séquençage de nouvelle génération (NGS)
  • Le patient doit être disposé et capable de subir une nouvelle biopsie ou si le patient subit une biopsie après une progression sous inhibiteur de la tyrosine-kinase (TKI) actuel dans les 3 mois suivant l'inscription à l'étude (et a continué le TKI pour le bénéfice clinique par médecin traitant), ce tissu peut être utilisé. Doit avoir suffisamment de tissu
  • Le patient doit avoir une maladie évolutive telle que définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1 après un inhibiteur de l'ALK de deuxième génération, y compris LDK378 (ceritinib), alectinib, ensartinib et brigatinib (ne peut pas avoir reçu plus d'un inhibiteur de l'ALK de deuxième génération ). Le patient peut avoir reçu du crizotinib auparavant ; cependant, l'inhibiteur ALK de deuxième génération reçu doit être le dernier traitement administré avant l'inscription à l'étude

    • Le lorlatinib antérieur (inhibiteur de l'ALK de troisième génération) n'est pas autorisé
  • Une chimiothérapie antérieure n'est pas autorisée, sauf pour un cycle antérieur reçu au moment du diagnostic initial de CPNPC métastatique sans signe de progression de la maladie après le cycle. REMARQUE : une chimiothérapie adjuvante ou néoadjuvante antérieure est autorisée si la dernière dose a été reçue plus de 12 mois avant l'inscription
  • Le patient ou un représentant légalement autorisé doit fournir un consentement éclairé spécifique à l'étude avant l'étape 1 Inscription
  • AVANT L'INSCRIPTION À L'ÉTAPE 2
  • Numération absolue des neutrophiles (ANC) >= 1500 cellules/mm^3 (dans les 28 jours précédant l'enregistrement à l'étape 2)
  • Plaquettes> = 100 000 cellules / mm ^ 3 (dans les 28 jours précédant l'enregistrement à l'étape 2)
  • Clairance estimée de la créatinine >= 60 ml/min par la formule Cockcroft Gault (dans les 28 jours précédant l'enregistrement à l'étape 2)
  • Bilirubine totale = < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) (sauf pour les patients atteints du syndrome de Gilbert documenté) (dans les 28 jours précédant l'enregistrement à l'étape 2)
  • Aspartate aminotransférase (AST) = < 2,5 x LSN ; =< 5 x LSN si des métastases hépatiques sont présentes (dans les 28 jours précédant l'enregistrement à l'étape 2)
  • Alanine aminotransférase (ALT) = < 2,5 x LSN ; =< 5 x LSN si des métastases hépatiques sont présentes (dans les 28 jours précédant l'enregistrement à l'étape 2)
  • Les patients présentant des métastases cérébrales asymptomatiques traitées ou non traitées sont éligibles. Les métastases cérébrales traitées sont éligibles tant que les patients ont une maladie mesurable en dehors du cerveau selon RECIST 1.1. Les patients doivent recevoir une dose stable ou décroissante de stéroïdes pendant au moins 7 jours avant l'inscription à l'étape 2. Les anticonvulsivants sont autorisés tant que le patient est neurologiquement stable et ne se détériore pas
  • Les patients inscrits avec des métastases cérébrales asymptomatiques (mets) doivent avoir au moins une lésion extracrânienne cible mesurable selon RECIST 1.1
  • Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Les effets aigus de tout traitement antérieur ont été ramenés à la gravité initiale ou au grade CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) = < 1 (sauf pour l'alopécie, la perte auditive)
  • Ne pas prendre de médicaments susceptibles d'interagir avec les médicaments sélectionnés à l'étude en fonction de la stratification
  • Les patients doivent être en mesure de prendre des médicaments par voie orale (c. avaler des comprimés/gélules entiers)
  • Toutes les femmes en âge de procréer doivent subir un test sanguin ou une étude d'urine dans les 14 jours précédant l'inscription à l'étape 2 pour exclure une grossesse. Une femme en âge de procréer est toute femme, quelle que soit son orientation sexuelle ou qu'elle ait ou non subi une ligature des trompes, qui répond aux critères suivants :

    • N'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ; ou
    • N'a pas été naturellement ménopausée pendant au moins 24 mois consécutifs (c'est-à-dire qu'elle a eu ses règles à tout moment au cours des 24 mois consécutifs précédents)
    • Les femmes ne doivent pas être enceintes ou allaiter en raison des effets nocifs potentiels sur le fœtus ou le nourrisson des inhibiteurs de l'ALK et du risque inconnu. Les femmes en âge de procréer et les hommes sexuellement actifs doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception acceptée et efficace ou de s'abstenir de rapports sexuels pendant la durée de leur participation à l'étude

Critère d'exclusion:

  • Chirurgie majeure dans les 2 semaines suivant l'entrée à l'étude. Les interventions chirurgicales mineures (par exemple, l'insertion d'un orifice, la mise en place d'un cathéter pleurex) sont autorisées et toutes les plaies ne doivent pas montrer de signes d'infection ou de drainage
  • La RT palliative (< 10 fractions) doit avoir été effectuée au moins 48 heures avant l'entrée à l'étude. L'irradiation cérébrale stéréotaxique ou à petit champ doit avoir été effectuée au moins 1 semaine avant l'entrée à l'étude. La RT du cerveau entier ou une autre RT palliative doit avoir été effectuée au moins 2 semaines avant l'entrée à l'étude
  • Dose préalable d'inhibiteur ALK de nouvelle génération (LDK378 [ceritinib], alectinib, ensartinib, lorlatinib) dans les 5 jours précédant l'enregistrement à l'étape 2. Dose préalable de brigatinib dans les 7 jours précédant l'enregistrement à l'étape 2
  • Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle ou de fibrose interstitielle, y compris des antécédents de pneumonite, de bronchiolite oblitérante, de fibrose pulmonaire. Les patients ayant des antécédents de pneumonite radique antérieure ne sont pas exclus
  • Maladie gastro-intestinale inflammatoire active (telle que Crohn, colite ulcéreuse), diarrhée chronique, maladie diverticulaire symptomatique ou toute maladie gastro-intestinale qui affecterait l'absorption des médicaments oraux ou augmenterait le risque de toxicité
  • Anomalies cardiovasculaires cliniquement significatives, telles que déterminées par le médecin traitant/enregistrant, telles qu'une hypertension non contrôlée, une insuffisance cardiaque congestive selon la classification 3 de la New York Heart Association (NYHA), un angor instable ou une arythmie mal contrôlée, ou un infarctus du myocarde dans les 6 mois
  • Infection bactérienne, fongique ou virale active et cliniquement significative
  • Patients atteints de pancréatite active ou chronique en fonction de l'élévation de la lipase, des symptômes et des résultats radiographiques
  • Autre maladie grave concomitante ou dysfonctionnement du système organique qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du patient ou interférerait avec l'évaluation de la sécurité du médicament à l'étude
  • Les patients ne doivent pas prévoir de recevoir d'autres agents expérimentaux au cours du traitement
  • Les patients atteints d'une tumeur maligne active autre que le CPNPC non épidermoïde ALK-positif au cours des 2 dernières années sont exclus (remarque : cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, cancer du col de l'utérus in situ, cancer papillaire de la thyroïde traité à visée curative, traitement adéquat de stade I ou II cancer dont le patient est actuellement en rémission complète, ou tout autre cancer dont le patient est indemne depuis 2 ans sont éligibles)
  • Aucune chimiothérapie et/ou immunothérapie autorisée après l'inscription à l'étape 1

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Mutation ALK L1198F (seule ou en association avec un inhibiteur ALK)
Les patients porteurs de la mutation ALK L1198F (seule ou en association avec une autre mutation ALK) reçoivent du crizotinib PO QD. Les cycles se répètent tous les 21 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Bon de commande donné
Autres noms:
  • Inhibiteur de tyrosine kinase rencontré PF-02341066
  • PF-02341066
  • PF-2341066
  • Xalkori
  • PF02341066
Expérimental: C1156Y
Les patients porteurs de la mutation Cy1156Y reçoivent soit du lorlatinib PO QD, soit de l'alectinib PO BID, soit du brigatinib PO QD. Les cycles se répètent tous les 21 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Bon de commande donné
Autres noms:
  • RG7853
  • RO5424802
  • Alecensa
  • AF-802
  • AF802
  • Inhibiteur ALK RO5424802
  • CH5424802
Bon de commande donné
Autres noms:
  • Alunbrig
  • AP 26113
  • AP-26113
  • AP26113
  • Biganib
  • Briganix
  • Trepmac
Bon de commande donné
Autres noms:
  • PF-06463922
  • 2H-4,8-méthénopyrazolo(4,3-H)(2,5,11)benzoxadiazacyclotétradécine-3-carbonitrile, 7-amino-12-fluoro-10,15,16,17-tétrahydro-2,10,16 -triméthyl-15-oxo-, (10R)-
  • Lorbreña
  • Lorviqua
Expérimental: Mutation composée
Les patients porteurs d'une mutation composée reçoivent du lorlatinib PO QD. Les cycles se répètent tous les 21 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Bon de commande donné
Autres noms:
  • PF-06463922
  • 2H-4,8-méthénopyrazolo(4,3-H)(2,5,11)benzoxadiazacyclotétradécine-3-carbonitrile, 7-amino-12-fluoro-10,15,16,17-tétrahydro-2,10,16 -triméthyl-15-oxo-, (10R)-
  • Lorbreña
  • Lorviqua
Expérimental: F1174
Les patients atteints de F1174 reçoivent soit du lorlatinib PO QD, soit de l'alectinib PO BID, soit du brigatinib PO QD. Les cycles se répètent tous les 21 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Bon de commande donné
Autres noms:
  • RG7853
  • RO5424802
  • Alecensa
  • AF-802
  • AF802
  • Inhibiteur ALK RO5424802
  • CH5424802
Bon de commande donné
Autres noms:
  • Alunbrig
  • AP 26113
  • AP-26113
  • AP26113
  • Biganib
  • Briganix
  • Trepmac
Bon de commande donné
Autres noms:
  • PF-06463922
  • 2H-4,8-méthénopyrazolo(4,3-H)(2,5,11)benzoxadiazacyclotétradécine-3-carbonitrile, 7-amino-12-fluoro-10,15,16,17-tétrahydro-2,10,16 -triméthyl-15-oxo-, (10R)-
  • Lorbreña
  • Lorviqua
Expérimental: G1202 (y compris G1202del et G1202R)
Les patients atteints de G1202 (y compris G1202del et G1202R) reçoivent soit du lorlatinib PO QD, soit du brigatinib PO QD. Les cycles se répètent tous les 21 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Bon de commande donné
Autres noms:
  • Alunbrig
  • AP 26113
  • AP-26113
  • AP26113
  • Biganib
  • Briganix
  • Trepmac
Bon de commande donné
Autres noms:
  • PF-06463922
  • 2H-4,8-méthénopyrazolo(4,3-H)(2,5,11)benzoxadiazacyclotétradécine-3-carbonitrile, 7-amino-12-fluoro-10,15,16,17-tétrahydro-2,10,16 -triméthyl-15-oxo-, (10R)-
  • Lorbreña
  • Lorviqua
Expérimental: I1171
Les patients porteurs de la mutation I1171 reçoivent soit du lorlatinib PO QD, soit du céritinib PO QD, soit du brigatinib PO QD. Les cycles se répètent tous les 21 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Bon de commande donné
Autres noms:
  • Alunbrig
  • AP 26113
  • AP-26113
  • AP26113
  • Biganib
  • Briganix
  • Trepmac
Bon de commande donné
Autres noms:
  • PF-06463922
  • 2H-4,8-méthénopyrazolo(4,3-H)(2,5,11)benzoxadiazacyclotétradécine-3-carbonitrile, 7-amino-12-fluoro-10,15,16,17-tétrahydro-2,10,16 -triméthyl-15-oxo-, (10R)-
  • Lorbreña
  • Lorviqua
Bon de commande donné
Autres noms:
  • LDK378
  • LDK 378
  • Zykadia
Expérimental: L1196 (y compris L1196M)
Les patients porteurs de la mutation L1196 (y compris L1196M) reçoivent soit du lorlatinib PO QD, du céritinib PO QD, de l'alectinib PO BID, du brigatinib PO QD ou de l'ensartinib PO QD. Les cycles se répètent tous les 21 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Bon de commande donné
Autres noms:
  • Inhibiteur de tyrosine kinase rencontré PF-02341066
  • PF-02341066
  • PF-2341066
  • Xalkori
  • PF02341066
Bon de commande donné
Autres noms:
  • X-396
Bon de commande donné
Autres noms:
  • RG7853
  • RO5424802
  • Alecensa
  • AF-802
  • AF802
  • Inhibiteur ALK RO5424802
  • CH5424802
Bon de commande donné
Autres noms:
  • Alunbrig
  • AP 26113
  • AP-26113
  • AP26113
  • Biganib
  • Briganix
  • Trepmac
Bon de commande donné
Autres noms:
  • PF-06463922
  • 2H-4,8-méthénopyrazolo(4,3-H)(2,5,11)benzoxadiazacyclotétradécine-3-carbonitrile, 7-amino-12-fluoro-10,15,16,17-tétrahydro-2,10,16 -triméthyl-15-oxo-, (10R)-
  • Lorbreña
  • Lorviqua
Bon de commande donné
Autres noms:
  • LDK378
  • LDK 378
  • Zykadia
Expérimental: Amplification MET
Les patients avec amplification MET reçoivent du crizotinib PO QD. Les cycles se répètent tous les 21 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Bon de commande donné
Autres noms:
  • Inhibiteur de tyrosine kinase rencontré PF-02341066
  • PF-02341066
  • PF-2341066
  • Xalkori
  • PF02341066
Expérimental: Aucune mutation de résistance à ALK
Les patients sans mutations résistantes à l'ALK reçoivent soit du lorlatinib PO QD, du céritinib PO QD, de l'alectinib PO BID, du brigatinib PO QD, de l'ensartinib PO QD ou du pemetrexed IV pendant 10 minutes le jour 1 avec ou sans cisplatine IV ou carboplatine IV le jour 1 . Les cycles d'inhibiteurs d'ALK se répètent tous les 21 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Le traitement à base de pemetrexed se répète tous les 21 jours jusqu'à 6 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Le traitement d'entretien du pemetrexed peut se poursuivre jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.
Étant donné IV
Autres noms:
  • Blastocarbe
  • Carboplat
  • Carboplatine Hexal
  • Carboplatine
  • Carbosine
  • Carbosol
  • Carbotec
  • CBDCA
  • Afficher
  • Ercar
  • JM-8
  • Nealorin
  • Novoplatine
  • Paraplatine
  • Paraplatine AQ
  • Platinwas
  • Ribocarbo
  • JM8
Étant donné IV
Autres noms:
  • CDDP
  • Cis-diamminedichloridoplatine
  • Cismaplat
  • Cisplatine
  • Néoplatine
  • Platinol
  • Abiplatine
  • Blastolem
  • Briplatine
  • Cis-diammine-dichloroplatine
  • Cis-diamminedichloro Platine (II)
  • Cis-diamminedichloroplatine
  • Cis-dichloroammine Platine (II)
  • Dichlorure de diamine cis-platineux
  • Cis-platine
  • Cis-platine II
  • Cis-platine II dichlorure de diamine
  • Cisplatyle
  • Citoplatino
  • Citosine
  • Cysplatyna
  • DDP
  • Lederplatine
  • Métaplatine
  • Chlorure de Peyrone
  • Sel de Peyrone
  • Placis
  • Plastique
  • Platamine
  • Platiblastine
  • Platiblastine-S
  • Platinex
  • Platinol- AQ
  • Platinol-AQ
  • Platinol-AQ VHA Plus
  • Platinoxane
  • Platine
  • Diamminodichlorure de platine
  • Platiran
  • Platistine
  • Platosine
Étant donné IV
Autres noms:
  • MTA
  • Antifolate multicible
  • Pemfexy
Bon de commande donné
Autres noms:
  • X-396
Bon de commande donné
Autres noms:
  • RG7853
  • RO5424802
  • Alecensa
  • AF-802
  • AF802
  • Inhibiteur ALK RO5424802
  • CH5424802
Bon de commande donné
Autres noms:
  • Alunbrig
  • AP 26113
  • AP-26113
  • AP26113
  • Biganib
  • Briganix
  • Trepmac
Bon de commande donné
Autres noms:
  • PF-06463922
  • 2H-4,8-méthénopyrazolo(4,3-H)(2,5,11)benzoxadiazacyclotétradécine-3-carbonitrile, 7-amino-12-fluoro-10,15,16,17-tétrahydro-2,10,16 -triméthyl-15-oxo-, (10R)-
  • Lorbreña
  • Lorviqua
Bon de commande donné
Autres noms:
  • LDK378
  • LDK 378
  • Zykadia
Expérimental: V1180
Les patients porteurs de la mutation V1180 reçoivent soit du lorlatinib PO QD, du céritinib PO QD ou du brigatinib PO QD. Les cycles se répètent tous les 21 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Bon de commande donné
Autres noms:
  • Alunbrig
  • AP 26113
  • AP-26113
  • AP26113
  • Biganib
  • Briganix
  • Trepmac
Bon de commande donné
Autres noms:
  • PF-06463922
  • 2H-4,8-méthénopyrazolo(4,3-H)(2,5,11)benzoxadiazacyclotétradécine-3-carbonitrile, 7-amino-12-fluoro-10,15,16,17-tétrahydro-2,10,16 -triméthyl-15-oxo-, (10R)-
  • Lorbreña
  • Lorviqua
Bon de commande donné
Autres noms:
  • LDK378
  • LDK 378
  • Zykadia

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective (ORR), évaluation par enquêteur à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1
Délai: Base de référence à 24 semaines

ORR = nombre de sujets avec la meilleure réponse globale (BOR) de réponse complète ou partielle (CR, PR) divisé par le nombre de sujets évaluables. BOR = meilleure réponse enregistrée depuis le début du traitement jusqu'à la première progression (PD)/nouveau traitement anticancéreux, sinon dernier suivi.

  • CR : disparition des lésions cibles et non cibles ; pas de nouvelles lésions ; ganglions lymphatiques pathologiques < 10 mm.
  • PR : diminution de 30 % des lésions cibles ; lésions non ciblées non progressées ou non évaluées ; pas de nouvelles lésions.
  • PD : augmentation de 20 % des lésions cibles et/ou de nouvelles lésions.

L'ORR devait être comparé à l'aide du test exact de Fisher dans chaque bras de traitement par inhibiteur d'ALK (chaque mutation versus aucune mutation) et également au sein du sous-ensemble de sujets sans mutation comparant chaque bras expérimental au pemetrexed. En raison de la clôture anticipée de l'accumulation (peu de sujets), seul le nombre de sujets avec BOR de CR ou PR est fourni, par mutation, sans test statistique. L'analyse devait avoir lieu après que chaque patient ait été potentiellement suivi ≥ 24 semaines.

Base de référence à 24 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (SSP), évaluation par enquêteur à l'aide des critères RECIST v1.1
Délai: Base de référence jusqu'à la date de la première progression de la maladie/maladie évolutive, du décès ou du dernier suivi connu. La durée maximale de suivi était de 33,6 mois, médiane de 8,9 mois.
La durée de survie sans progression est définie comme le temps écoulé entre l'enregistrement de la deuxième étape et la date de la première progression de la maladie/maladie évolutive (MP), du décès ou du dernier suivi connu (censuré). La maladie évolutive est définie comme une augmentation de 20 % des lésions cibles et/ou de nouvelles lésions. Le pourcentage de participants sans progression à un moment donné (PFS) devait être estimé par la méthode de Kaplan-Meier. La SSP et la SSP médianes à des moments précis devaient être signalées, avec des intervalles de confiance à 95 %, pour chaque combinaison mutation (ou aucune mutation)/régime. En raison de la clôture précoce de l'accumulation entraînant un petit nombre de participants, seul le nombre de participants qui ont progressé ou sont décédés, par mutation, sans test statistique.
Base de référence jusqu'à la date de la première progression de la maladie/maladie évolutive, du décès ou du dernier suivi connu. La durée maximale de suivi était de 33,6 mois, médiane de 8,9 mois.
Durée de la réponse globale, évaluation par enquêteur à l'aide de RECIST v1.1
Délai: Base de référence jusqu'à la date de la première progression de la maladie/maladie évolutive, du décès ou du dernier suivi connu. La durée maximale de suivi était de 33,6 mois, médiane de 8,9 mois.

La durée de la réponse globale (DOR) est définie comme le temps écoulé entre la première apparition d'un BOR documenté de CR ou de PR jusqu'à la première date de progression de la maladie (PD) enregistrée ou de décès quelle qu'en soit la cause (selon la première éventualité). Le BOR est la meilleure réponse enregistrée depuis le début du traitement jusqu'à la première progression (PD)/nouveau traitement anticancéreux, sinon le dernier suivi.

  • CR : disparition des lésions cibles et non cibles ; pas de nouvelles lésions ; ganglions lymphatiques pathologiques < 10 mm.
  • PR : diminution de 30 % des lésions cibles ; lésions non ciblées non progressées ou non évaluées ; pas de nouvelles lésions.
  • PD : augmentation de 20 % des lésions cibles et/ou de nouvelles lésions.

La DOR médiane devait être estimée, avec des intervalles de confiance à 95 %, pour chaque combinaison mutation/régime en utilisant la méthode de Kaplan-Meier. En raison de la clôture précoce de l'accumulation résultant en un petit nombre de sujets, seules la moyenne et la plage du DOR sont fournies, par mutation, et aucun test statistique n'a été effectué.

Base de référence jusqu'à la date de la première progression de la maladie/maladie évolutive, du décès ou du dernier suivi connu. La durée maximale de suivi était de 33,6 mois, médiane de 8,9 mois.
Survie globale (OS)
Délai: Base de référence jusqu'à la date du décès ou du dernier suivi connu. La durée maximale de suivi était de 33,6 mois, médiane de 8,9 mois.
Le temps de survie est défini comme le temps écoulé entre l'enregistrement de la deuxième étape et la date du décès ou du dernier suivi connu (censuré). Le pourcentage de participants en vie à un moment donné (OS) devait être estimé par la méthode de Kaplan-Meier. La SG et la SG médianes à des moments précis devaient être signalées, avec des intervalles de confiance à 95 %, pour chaque combinaison mutation/régime. En raison de la clôture précoce de l'accumulation entraînant peu de patients, seul le nombre de participants décédés est fourni, par mutation, et aucun test statistique n'a été effectué.
Base de référence jusqu'à la date du décès ou du dernier suivi connu. La durée maximale de suivi était de 33,6 mois, médiane de 8,9 mois.
Taux de réponse objective intracrânienne, évaluation par enquêteur à l'aide de RECIST v1.1
Délai: Base de référence à 24 semaines

Le taux de réponse objective intracrânienne (IORR) est défini comme le nombre de participants présentant des métastases du système nerveux central (SNC) réponse complète ou partielle (CR, PR) divisé par le nombre de participants évaluables présentant des métastases du SNC de base et aucune radiothérapie antérieure du SNC. Les participants ayant besoin d'un traitement supplémentaire (pour leur maladie systémique non crânienne) seraient considérés comme non-répondeurs (s'ils n'ont pas déjà eu de réponse intracrânienne).

  • CR : disparition des lésions cibles et non cibles ; pas de nouvelles lésions ; ganglions lymphatiques pathologiques < 10 mm.
  • PR : diminution de 30 % des lésions cibles ; lésions non ciblées non progressées ou non évaluées ; pas de nouvelles lésions.

L'IORR devait être estimé pour chaque combinaison mutation/régime, avec les intervalles de confiance associés à 95 % (en utilisant la méthode Clapper-Pearson). En raison de la clôture précoce de l'accumulation résultant en peu de sujets, seul le nombre de sujets avec CR ou PR est fourni, par mutation, sans test statistique.

Base de référence à 24 semaines
Nombre de participants par événement indésirable le plus élevé signalé
Délai: Base de référence jusqu'à la date du dernier suivi connu. La durée maximale de suivi était de 33,6 mois, médiane de 8,9 mois.
Les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (version 4.0) évaluent la gravité des événements indésirables de 1 = léger à 5 = décès. Des données récapitulatives sont fournies dans cette mesure de résultat ; voir le module Événements indésirables pour les données spécifiques sur les événements indésirables.
Base de référence jusqu'à la date du dernier suivi connu. La durée maximale de suivi était de 33,6 mois, médiane de 8,9 mois.

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Accord entre les résultats de mutation de biopsie et de mutation d'acide désoxyribonucléique libre circulant (cfDNA)
Délai: Référence
Pour chaque mutation, la concordance du résultat de la biopsie (présent, absent, indisponible) et du résultat cfDNA (présent, absent, indisponible) serait évaluée. L'accord des résultats de cfDNA et de biopsie sera considéré séparément pour l'amplification MET et pour les mutations génétiques. Cette mesure des résultats devait dépendre de l'approbation par la FDA du plan d'analyse des mesures des résultats, qui n'a pas été poursuivie en raison de la clôture anticipée de la comptabilité d'exercice.
Référence

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Collaborateurs

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jessica J Lin, NRG Oncology

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

25 juillet 2019

Achèvement primaire (Réel)

21 juillet 2021

Achèvement de l'étude (Estimé)

21 septembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 novembre 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 novembre 2018

Première publication (Réel)

13 novembre 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

4 avril 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 avril 2024

Dernière vérification

1 mars 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Le NCI s'engage à partager les données conformément à la politique des NIH. Pour plus de détails sur la façon dont les données des essais cliniques sont partagées, accédez au lien vers la page de la politique de partage des données des NIH

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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