Eine klinische Studie an gesunden Probanden mit dem Ziel, die Sicherheit, Verträglichkeit und Wirkung von GRT0151Y sowie die Art und Weise, wie die Verbindung vom Körper aufgenommen und ausgeschieden wird, zu untersuchen

Einschlusskriterien:

• Männlicher oder weiblicher Kaukasier.
• Alter 40-65 Jahre.
• Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 30 Kilogramm/Quadratmeter (Extremwerte inklusive).
• Umfangreicher Metabolisierer von Cytochrom P450 2D6 (CYP2D6).
• Gesund gemäß Anamnese, körperlicher Untersuchung, Vitalfunktionen, 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) und klinischen Laborparametern (Hämatologie, Blutsenkungsgeschwindigkeit (BSR), Gerinnung, Biochemie, Urinanalyse und Virusserologie). Geringfügige Abweichungen der Laborwerte und EKG-Parameter vom Normalbereich können akzeptiert werden, wenn sie vom Prüfer als klinisch nicht relevant beurteilt werden und wenn nicht davon ausgegangen wird, dass sie die Studienziele beeinträchtigen.
• Angemessene Verhütung. Für Frauen im gebärfähigen Alter (d. h. alle Frauen außer chirurgisch sterilisiert oder mindestens 2 Jahre nach der Menopause) Dies ist wie folgt definiert: Jede Form von hormoneller Empfängnisverhütung oder Intrauterinpessar muss mindestens 4 Wochen vor der ersten Dosis angewendet werden UND sie muss der Verwendung zustimmen eine zusätzliche Barriere-Kontrazeption (Kondom oder Diaphragma) ab 2 Wochen vor der ersten Dosis bis zu 4 Wochen nach der letzten Dosis.
• Schriftliche Einwilligung zur Teilnahme an der Studie.
• Negativ: Humane Immundefizienzvirus (HIV)1/2-Antikörper, Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBs), Hepatitis-B-Kernantikörper (HBc), Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper, bestimmt bei der Screening-Untersuchung.
• Bei der Screening-Untersuchung festgestellter negativer Drogentest (der Test umfasst das Screening auf Metamphetamin, Opiat, Cannabis, Kokain, Amphetamin und Benzodiazepin).
• Negativer Beta-Human-Choriongonadotropin-Test für Frauen im gebärfähigen Alter, festgestellt bei der Screening-Untersuchung (der Test ist nicht erforderlich bei Frauen, die sich seit mindestens 2 Jahren im postmenopausalen Zustand befinden, oder bei Frauen mit einem Status nach einer chirurgischen Sterilisation).
• Der Teilnehmer muss den Kältedrucktest vertragen, d. h. er muss in der Lage sein, seine Hand 120 Sekunden lang in kaltem Wasser von etwa 2 Grad Celsius zu halten.
• Der Teilnehmer muss in der Lage sein, sich dem Verfahren der Pupillometrie zu unterziehen.

Ausschlusskriterien:

• Pulsfrequenz unter 45 oder über 100 Schlägen pro Minute (bpm). Die Messung muss in Rückenlage nach einer Ruhezeit von mindestens 5 Minuten durchgeführt werden.
• Systolischer Blutdruck unter 100 oder über 160 Millimeter Quecksilber (mmHg), diastolischer Blutdruck unter 50 oder über 100 mmHg. Die Messung muss in Rückenlage nach einer Ruhezeit von mindestens 5 Minuten durchgeführt werden.
• Vorgeschichte oder Vorliegen von Erkrankungen oder Funktionsstörungen des Zentralnervensystems (ZNS), des endokrinologischen Systems, des Magen-Darm-Trakts, des hepatobiliären Systems, des Nierensystems, des Atmungssystems oder des Herz-Kreislauf-Systems oder anderer Erkrankungen, von denen bekannt ist, dass sie die Absorption, Verteilung, den Stoffwechsel oder die Ausscheidung beeinträchtigen Drogen.
• Deutliche Repolarisationsstörung (z. B. (verdächtiges oder eindeutiges angeborenes langes QT-Syndrom) oder eine Begleitmedikation, von der bekannt ist, dass sie die kardiale Repolarisation erheblich beeinflusst.
• Vorgeschichte von Anfällen oder Risiko (Epilepsie in der Familienanamnese, unklarer Bewusstseinsverlust), Kopftrauma, das einen Krankenhausaufenthalt erfordert.
• Neurotische Persönlichkeit, psychiatrische Erkrankung oder Suizidrisiko.
• Vorgeschichte einer orthostatischen Hypotonie.
• Bronchialasthma.
• Bestimmte oder vermutete Vorgeschichte einer Arzneimittelallergie oder -überempfindlichkeit.
• Geschichte der Raynaud-Krankheit oder des Raynaud-Phänomens.
• Malignität.
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von drei Monaten vor Beginn dieser Studie (Ausnahme: Charakterisierung des Metabolisiererstatus).
• Blutspende (mehr als 100 Milliliter) oder ein vergleichbarer Blutverlust innerhalb von drei Monaten vor Beginn dieser Studie.
• Übermäßiger Konsum von Nahrungsmitteln oder Getränken, die Koffein oder andere Xanthine enthalten (mehr als 1000 Milliliter Kaffee oder Äquivalent pro Tag) innerhalb von zwei Wochen vor Beginn dieser Studie.
• Hinweise auf Alkohol-, Medikamenten- oder Drogenmissbrauch.
• Raucher, die während des Krankenhausaufenthaltes nicht auf das Rauchen verzichten können.
• Einnahme von Arzneimitteln, die das CYP2D6-Isoenzym hemmen, innerhalb der letzten 4 Wochen vor Beginn dieser Studie. Einnahme anderer Medikamente innerhalb von zwei Wochen vor Beginn der Studie (Selbstmedikation oder Verschreibung), sofern diese nicht auf stabiler Basis erfolgt und bekanntermaßen die Studienziele beeinträchtigt.
• Bekanntermaßen oder vermutet, dass sie das Studienprotokoll nicht einhalten können oder nicht in der Lage sind, sinnvoll mit dem Prüfer und dem Personal zu kommunizieren.
• Nach Meinung des Prüfarztes sollte der Freiwillige nicht an der Studie teilnehmen.
• Schwanger oder stillend.