Um estudo clínico em indivíduos saudáveis ​​que visa investigar a segurança, a tolerabilidade e os efeitos do GRT0151Y e como o composto é absorvido e excretado do corpo

Critério de inclusão:

• Caucasiano masculino ou feminino.
• Idade 40-65 anos.
• Índice de massa corporal (IMC) entre 18 e 30 quilogramas/metro quadrado (extremos incluídos).
• Extenso metabolizador do citocromo P450 2D6 (CYP2D6).
• Saudável conforme determinado pelo histórico médico, exame físico, sinais vitais, eletrocardiograma de 12 derivações (ECG) e parâmetros clínicos laboratoriais (hematologia, velocidade de hemossedimentação (BSR), coagulação, bioquímica, exame de urina e sorologia viral). Pequenos desvios de valores laboratoriais e parâmetros de ECG da faixa normal podem ser aceitos, se julgados pelo investigador como clinicamente não relevantes e se não forem considerados como interferentes com os objetivos do estudo.
• Contracepção adequada. Para mulheres com potencial para engravidar (ou seja, todas as mulheres exceto esterilizadas cirurgicamente ou pelo menos 2 anos após a menopausa) isso é definido da seguinte forma: qualquer forma de contracepção hormonal ou dispositivo intra-uterino deve ser usado, pelo menos por 4 semanas antes da primeira dose E ela deve dar consentimento para uso uma contracepção de barreira adicional (preservativo ou diafragma) de 2 semanas antes da primeira dose até 4 semanas após a última dose.
• Consentimento por escrito para participar do estudo.
• Negativo Vírus da imunodeficiência humana (HIV)1/2-anticorpos, Hepatite B (HBs)-antígeno, Hepatite B core (HBc)-anticorpos, Hepatite C (HCV)-anticorpos determinados no exame de triagem.
• Teste de triagem de abuso de drogas negativo determinado no exame de triagem (o teste incluirá triagem para metanfetamina, opiáceos, cannabis, cocaína, anfetaminas e benzodiazepínicos).
• Teste de beta-gonadotrofina coriônica humana negativo para mulheres com potencial para engravidar determinado no exame de triagem (o teste não é necessário em mulheres que estão em estado pós-menopausa por pelo menos 2 anos ou em mulheres com status após esterilização cirúrgica).
• O participante deve ser capaz de tolerar o teste pressor frio, ou seja, deve ser capaz de manter a mão por 120 segundos em água fria de cerca de 2 graus Celsius.
• O participante deve ser capaz de se submeter ao procedimento de pupilometria.

Critério de exclusão:

• Freqüência de pulso abaixo de 45 ou acima de 100 batimentos por minuto (bpm). A medição deve ser realizada na posição supina após um período de repouso de pelo menos 5 minutos.
• Pressão arterial sistólica abaixo de 100 ou acima de 160 milímetros de mercúrio (mmHg), pressão arterial diastólica abaixo de 50 ou acima de 100 mmHg. A medição deve ser realizada na posição supina após um período de repouso de pelo menos 5 minutos.
• História ou presença de doenças ou distúrbios funcionais do sistema nervoso central (SNC), sistema endocrinológico, trato gastrointestinal, sistema hepatobiliar, sistema renal, sistema respiratório ou sistema cardiovascular ou outras condições conhecidas por interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas.
• Anomalia acentuada da repolarização (p. síndrome do QT longo congênito suspeito ou definitivo) ou co-medicação que se sabe influenciar substancialmente a repolarização cardíaca.
• História de convulsões ou de risco (epilepsia na anamnese familiar, perda incerta da consciência), traumatismo craniano com necessidade de hospitalização.
• Personalidade neurótica, doença psiquiátrica ou risco de suicídio.
• História de hipotensão ortostática.
• Asma brônquica.
• História definida ou suspeita de alergia ou hipersensibilidade a medicamentos.
• História da doença ou fenômeno de Raynaud.
• Malignidade.
• Participação em outro estudo clínico nos três meses anteriores ao início deste estudo (exceção: caracterização do estado do metabolizador).
• Doação de sangue (mais de 100 mililitros ou uma perda de sangue comparável dentro de três meses antes do início deste estudo.
• Consumo excessivo de alimentos ou bebidas contendo cafeína ou outras xantinas (mais de 1000 mililitros de café ou equivalente por dia) nas duas semanas anteriores ao início deste estudo.
• Evidência de abuso de álcool, medicamentos ou drogas.
• Fumantes que não conseguem abster-se de fumar durante o internamento.
• Ingestão de medicamentos que são inibidores da isoenzima CYP2D6 nas últimas 4 semanas antes do início deste estudo. Uso de qualquer outro medicamento dentro de duas semanas antes do início do estudo (automedicação ou prescrição), se não estiver estável e sabidamente interferir nos objetivos do estudo.
• Conhecido ou suspeito de não ser capaz de cumprir o protocolo do estudo ou de não ser capaz de se comunicar de forma significativa com o investigador e a equipe.
• Opinião do investigador o voluntário não deve participar do estudo.
• Grávida ou amamentando.