Een klinisch onderzoek bij gezonde proefpersonen dat gericht is op het onderzoeken van de veiligheid, de verdraagbaarheid en de effecten van GRT0151Y en hoe de verbinding wordt opgenomen en uitgescheiden door het lichaam

Inclusiecriteria:

• Man of vrouw blank.
• Leeftijd 40-65 jaar.
• Body mass index (BMI) tussen 18 en 30 kilogram/vierkante meter (extremen inbegrepen).
• Uitgebreide cytochroom P450 2D6 (CYP2D6) metaboliseerder.
• Gezond zoals bepaald door medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies, 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) en klinische laboratoriumparameters (hematologie, bloedsedimentatiesnelheid (BSR), stolling, biochemie, urineonderzoek en virusserologie). Geringe afwijkingen van laboratoriumwaarden en ECG-parameters van het normale bereik kunnen worden geaccepteerd, indien door de onderzoeker beoordeeld als klinisch niet relevant en indien niet geacht de onderzoeksdoelstellingen te verstoren.
• Adequate anticonceptie. Voor vrouwen die zwanger kunnen worden (d.w.z. alle vrouwen behalve chirurgisch gesteriliseerd of ten minste 2 jaar postmenopauzaal) wordt dit als volgt gedefinieerd: elke vorm van hormonale anticonceptie of spiraaltje moet worden gebruikt, ten minste gedurende 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis EN ze moet toestemming geven voor het gebruik een aanvullende barrière-anticonceptie (condoom of pessarium) vanaf 2 weken voor de eerste dosis tot 4 weken na de laatste dosis.
• Schriftelijke toestemming voor deelname aan het onderzoek.
• Negatief Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)1/2-antilichamen, Hepatitis B-oppervlakte (HBs)-antigeen, Hepatitis B-core (HBc)-antilichamen, Hepatitis C-virus (HCV)-antilichamen bepaald bij screeningsonderzoek.
• Negatieve screeningstest op drugsmisbruik bepaald bij screeningsonderzoek (de test omvat screening op metamfetamine, opiaat, cannabis, cocaïne, amfetamine en benzodiazepine).
• Negatieve bèta-humaan choriongonadotrofinetest voor vrouwen die zwanger kunnen worden bepaald bij screeningonderzoek (de test is niet nodig bij vrouwen die al minstens 2 jaar in de menopauze zijn of bij vrouwen met status na chirurgische sterilisatie).
• De deelnemer moet de koudedruktest kunnen verdragen, d.w.z. hij/zij moet zijn/haar hand 120 seconden in koud water van ongeveer 2 graden Celsius kunnen houden.
• De deelnemer moet de procedure van pupillometrie kunnen ondergaan.

Uitsluitingscriteria:

• Hartslag lager dan 45 of hoger dan 100 slagen per minuut (bpm). De meting moet in rugligging worden uitgevoerd na een rustperiode van minimaal 5 minuten.
• Systolische bloeddruk lager dan 100 of hoger dan 160 millimeter kwik (mmHg), diastolische bloeddruk lager dan 50 of hoger dan 100 mmHg. De meting moet in rugligging worden uitgevoerd na een rustperiode van minimaal 5 minuten.
• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van ziekten of functionele stoornissen van het centrale zenuwstelsel (CZS), het endocrinologische systeem, het maagdarmkanaal, het lever- en galsysteem, het niersysteem, het ademhalingssysteem of het cardiovasculaire systeem of andere aandoeningen waarvan bekend is dat ze interfereren met de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van drugs.
• Duidelijke repolarisatieafwijking (bijv. verdacht of duidelijk congenitaal lang-QT-syndroom) of co-medicatie waarvan bekend is dat deze de repolarisatie van het hart aanzienlijk beïnvloedt.
• Voorgeschiedenis van toevallen of risico's (epilepsie in familieanamnese, onduidelijk bewustzijnsverlies), hoofdtrauma waarvoor ziekenhuisopname vereist is.
• Neurotische persoonlijkheid, psychiatrische ziekte of zelfmoordrisico.
• Geschiedenis van orthostatische hypotensie.
• Bronchiale astma.
• Duidelijke of vermoedelijke voorgeschiedenis van geneesmiddelenallergie of -overgevoeligheid.
• Geschiedenis van de ziekte of het fenomeen van Raynaud.
• Maligniteit.
• Deelname aan een andere klinische studie binnen drie maanden voorafgaand aan de start van deze studie (uitzondering: karakterisering van de metaboliseerderstatus).
• Bloeddonatie (meer dan 100 Milliliter(s) of vergelijkbaar bloedverlies binnen drie maanden voor aanvang van dit onderzoek.
• Overmatige consumptie van voedsel of dranken die cafeïne of andere xanthines bevatten (meer dan 1000 milliliter koffie of equivalent per dag) binnen twee weken voorafgaand aan de start van dit onderzoek.
• Bewijs van alcohol-, medicatie- of drugsmisbruik.
• Rokers die tijdens de ziekenhuisopname niet kunnen stoppen met roken.
• Inname van geneesmiddelen die CYP2D6-iso-enzymremmers zijn in de laatste 4 weken voorafgaand aan de start van dit onderzoek. Gebruik van andere medicatie binnen twee weken voorafgaand aan de start van het onderzoek (zelfmedicatie of recept), indien niet op een stabiele basis en waarvan bekend is dat het de onderzoeksdoelstellingen verstoort.
• Bekend of vermoed niet in staat te zijn om te voldoen aan het onderzoeksprotocol of niet in staat te zijn om zinvol te communiceren met de onderzoeker en het personeel.
• Mening van de onderzoeker de vrijwilliger mag niet deelnemen aan het onderzoek.
• Zwanger of borstvoeding.