Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En klinisk studie i friska ämnen som syftar till att undersöka säkerheten, tolerabiliteten och effekterna av GRT0151Y och hur föreningen tas upp och utsöndras från kroppen

30 november 2018 uppdaterad av: Grünenthal GmbH

En fas-I-studie för att undersöka säkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetiken och farmakodynamiken för multipla eskalerande orala doser av GRT0151Y hos friska manliga och kvinnliga försökspersoner

Syftet med denna kliniska studie på friska deltagare är att undersöka säkerheten och tolerabiliteten av GRT0151Y efter flera orala intag av olika ökande doser och att utvärdera de farmakologiska effekterna (verkan av substansen) med hjälp av pupillometri (mätning av ögats pupillstorlek) ) och Cold Presser Test (mäter smärtan när handen doppas i 2 grader Celsius kallt vatten). Ett ytterligare syfte med studien är att undersöka farmakokinetiken för GRT0151Y (hur det tas upp i kroppen och hur det utsöndras från kroppen).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

48

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

40 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Man eller kvinna kaukasisk.
  • Ålder 40-65 år.
  • Body mass index (BMI) mellan 18 och 30 kilogram/kvadratmeter (extremiteter ingår).
  • Omfattande Cytokrom P450 2D6 (CYP2D6) metaboliserare.
  • Frisk enligt medicinsk historia, fysisk undersökning, vitala tecken, 12-avledningselektrokardiogram (EKG) och kliniska laboratorieparametrar (hematologi, blodsedimentationshastighet (BSR), koagulering, biokemi, urinanalys och virusserologi). Mindre avvikelser av laboratorievärden och EKG-parametrar från det normala intervallet kan accepteras, om prövaren bedömer att den inte är kliniskt relevant och om den inte anses störa studiens mål.
  • Adekvat preventivmedel. För kvinnor i fertil ålder (dvs. alla kvinnor utom kirurgiskt steriliserade eller minst 2 år postmenopausala) detta definieras enligt följande: någon form av hormonell preventivmedel eller intrauterin anordning måste användas, åtminstone i 4 veckor före den första dosen OCH hon måste ge sitt samtycke till användning en ytterligare barriärpreventivmedel (kondom eller diafragma) från 2 veckor före första doseringen upp till 4 veckor efter den sista doseringen.
  • Skriftligt samtycke till att delta i studien.
  • Negativa humana immunbristvirus (HIV)1/2-antikroppar, Hepatit B-yta (HBs)-antigen, Hepatit B-kärna (HBc)-antikroppar, Hepatit C-virus (HCV)-antikroppar fastställda vid screeningundersökning.
  • Negativt drogmissbruksscreeningtest fastställt vid screeningundersökning (testet kommer att omfatta screening för metamfetamin, opiat, cannabis, kokain, amfetamin och bensodiazepin).
  • Negativt beta-humant koriongonadotropintest för kvinnor i fertil ålder fastställts vid screeningundersökning (testet är inte nödvändigt för kvinnor som är i postmenopausalt tillstånd i minst 2 år eller hos kvinnor med status efter kirurgisk sterilisering).
  • Deltagaren ska kunna tåla kallpressartestet, det vill säga han/hon ska kunna hålla sin hand i 120 sekunder i kallt vatten på ca 2 grader celsius.
  • Deltagaren måste kunna genomgå ingreppet pupillometri.

Exklusions kriterier:

  • Pulsfrekvens under 45 eller över 100 slag per minut (bpm). Mätningen ska utföras i ryggläge efter en viloperiod på minst 5 minuter.
  • Systoliskt blodtryck under 100 eller över 160 Millimeter kvicksilver (mmHg), diastoliskt blodtryck under 50 eller över 100 mmHg. Mätningen ska utföras i ryggläge efter en viloperiod på minst 5 minuter.
  • Historik eller förekomst av sjukdomar eller funktionella störningar i det centrala nervsystemet (CNS), endokrinologiska systemet, mag-tarmkanalen, lever och gallvägar, njursystemet, andningsorganen eller det kardiovaskulära systemet eller andra tillstånd som är kända för att störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av läkemedel.
  • Markerad repolarisationsavvikelse (t.ex. misstänkt eller definitivt medfödd långt QT-syndrom) eller samtidig medicinering som är känd för att väsentligt påverka hjärtrepolarisering.
  • Historik med anfall eller i riskzonen (epilepsi i familjeanamnes, oklar förlust av medvetande), huvudtrauma som kräver sjukhusvistelse.
  • Neurotisk personlighet, psykiatrisk sjukdom eller självmordsrisk.
  • Historik av ortostatisk hypotoni.
  • Bronkial astma.
  • Absolut eller misstänkt historia av läkemedelsallergi eller överkänslighet.
  • Historik om Raynauds sjukdom eller fenomen.
  • Malignitet.
  • Deltagande i en annan klinisk studie inom tre månader före starten av denna studie (undantag: karakterisering av metaboliserarens status).
  • Blodgivning (mer än 100 milliliter(er) eller en jämförbar blodförlust inom tre månader före starten av denna studie.
  • Överdriven konsumtion av mat eller drycker som innehåller koffein eller andra xantiner (mer än 1000 Milliliter kaffe eller motsvarande per dag) inom två veckor före starten av denna studie.
  • Bevis på alkohol-, medicin- eller drogmissbruk.
  • Rökare som inte kan avstå från rökning under sjukhusvistelsen.
  • Intag av läkemedel som hämmar CYP2D6-isoenzym under de senaste 4 veckorna före starten av denna studie. Användning av något annat läkemedel inom två veckor före studiens början (självmedicinering eller recept), om den inte är stabil och känd för att störa studiens mål.
  • Känd eller misstänkt för att inte kunna följa studieprotokollet eller för att inte kunna kommunicera meningsfullt med utredare och personal.
  • Utredarens åsikt volontären bör inte delta i studien.
  • Gravid eller ammar.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Grupp 1 (100 mg GRT0151Y)

Dosen på 100 mg kommer att administreras två gånger (b.i.d.) på dag 1 (titreringsdagen). På dag 2, 3 och 4 kommer behandlingsregimen att ändras till ett läkemedel med tre gånger dagligen (t.i.d) med 100 mg. På dag 5 kommer den sista dosen på 100 mg att ges på morgonen.

Matchande placebo med samma doseringsregim som definierats i behandlingsgruppen.
Läkemedel: 100 mg GRT0151Y
100 mg kapsel (1 x 100 mg kapsel)
Läkemedel: Matchande placebo
Matchande placebokapslar med samma doseringsregim som definierats i behandlingsgrupperna.
Experimentell: Grupp 2 (125 mg GRT0151Y)

Dosen på 125 mg kommer att administreras två gånger (b.i.d.) på dag 1 (titreringsdagen). På dag 2, 3 och 4 kommer behandlingsregimen att ändras till en trippel daglig (t.i.d) medicinering med 125 mg. På dag 5 kommer den sista dosen på 125 mg att ges på morgonen.

Matchande placebo med samma doseringsregim som definierats i behandlingsgruppen
Läkemedel: Matchande placebo
Matchande placebokapslar med samma doseringsregim som definierats i behandlingsgrupperna.
Läkemedel: 125 mg GRT0151Y
125 mg (1 x 100 mg kapsel och 1 x 25 mg kapsel)
Experimentell: Grupp 3 (150 mg GRT0151Y)

Dosen på 150 mg kommer att administreras två gånger (b.i.d.) på dag 1 (titreringsdagen). På dag 2, 3 och 4 kommer behandlingsregimen att ändras till en trippel daglig (t.i.d) medicinering med 150 mg. På dag 5 kommer den sista dosen på 150 mg att ges på morgonen.

Matchande placebo med samma doseringsregim som definierats i behandlingsgruppen
Läkemedel: Matchande placebo
Matchande placebokapslar med samma doseringsregim som definierats i behandlingsgrupperna.
Läkemedel: 150 mg GRT0151Y
150 mg (1 x 100 mg kapsel och 1 x 50 mg kapsel)
Experimentell: Grupp 4 (225 mg GRT0151Y)

Dosen på 150 mg kommer att administreras två gånger (b.i.d.) på dag 1 (titreringsdagen). På dag 2, 3 och 4 kommer dosen på 225 mg att administreras två gånger (b.i.d.). På dag 5 kommer den sista dosen på 225 mg att ges på morgonen.

Matchande placebo med samma doseringsregim som definierats i behandlingsgruppen
Läkemedel: Matchande placebo
Matchande placebokapslar med samma doseringsregim som definierats i behandlingsgrupperna.
Läkemedel: 225 mg GRT0151Y
Dag 1: 150 mg (1 x 100 mg kapsel och 1 x 50 mg kapsel) Dag 2 - 5: 225 mg (2 x 100 mg kapslar och 1 x 25 mg kapsel)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av biverkningar.
Tidsram: Från den första IMP-administrationen (dag 1) till slutprovet (dag 4 till 11 efter sista perioden).
Antal biverkningar och antal deltagare med biverkningar.
Från den första IMP-administrationen (dag 1) till slutprovet (dag 4 till 11 efter sista perioden).

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Pupillometriparameter: Initial pupilldiameter
Tidsram: Dag 1 klockan 0 timmar, 4, 11 och 23 timmar, dag 2 klockan 11 och 23 timmar och dag 5 klockan 0 timmar, 1 timme, 4, 11, 23, 35 och 47 timmar
Pupillstorlek (i mm) kommer att mätas med en kompakt integrerad pupillograf (CIP). Mätningar kommer alltid att utföras i samma öga som individen (helst det vänstra ögat). Mätningarna kommer att utföras under standardförhållanden med svagt ljus (10-15 lux).
Dag 1 klockan 0 timmar, 4, 11 och 23 timmar, dag 2 klockan 11 och 23 timmar och dag 5 klockan 0 timmar, 1 timme, 4, 11, 23, 35 och 47 timmar
Pupillometriparameter: Förträngningsamplitud
Tidsram: Dag 1 klockan 0 timmar, 4, 11 och 23 timmar, dag 2 klockan 11 och 23 timmar och dag 5 klockan 0 timmar, 1 timme, 4, 11, 23, 35 och 47 timmar
Amplitud av förträngning (skillnaden mellan initial pupilldiameter och minsta pupilldiameter [mm])
Dag 1 klockan 0 timmar, 4, 11 och 23 timmar, dag 2 klockan 11 och 23 timmar och dag 5 klockan 0 timmar, 1 timme, 4, 11, 23, 35 och 47 timmar
Pupillometriparameter: Startlatens för mios
Tidsram: Dag 1 klockan 0 timmar, 4, 11 och 23 timmar, dag 2 klockan 11 och 23 timmar och dag 5 klockan 0 timmar, 1 timme, 4, 11, 23, 35 och 47 timmar
Börjande latens av mios (tiden mellan början av ljusstimulans och början av förträngning [ms])
Dag 1 klockan 0 timmar, 4, 11 och 23 timmar, dag 2 klockan 11 och 23 timmar och dag 5 klockan 0 timmar, 1 timme, 4, 11, 23, 35 och 47 timmar
Pupillometriparameter: Sammandragningstid
Tidsram: Dag 1 klockan 0 timmar, 4, 11 och 23 timmar, dag 2 klockan 11 och 23 timmar och dag 5 klockan 0 timmar, 1 timme, 4, 11, 23, 35 och 47 timmar
Sammandragningstid (tid för maximal pupillsammandragning [s])
Dag 1 klockan 0 timmar, 4, 11 och 23 timmar, dag 2 klockan 11 och 23 timmar och dag 5 klockan 0 timmar, 1 timme, 4, 11, 23, 35 och 47 timmar
Minsta plasmakoncentration under doseringsintervall τ vid steady-state (Css,min)
Tidsram: före dosering på dag 1, under 4 dagar i följd av upprepad dosering och upp till 72 timmar efter den sista doseringen på dag 5
före dosering på dag 1, under 4 dagar i följd av upprepad dosering och upp till 72 timmar efter den sista doseringen på dag 5
Maximal plasmakoncentration under doseringsintervallet τ vid steady-state (Css,max)
Tidsram: före dosering på dag 1, under 4 dagar i följd av upprepad dosering och upp till 72 timmar efter den sista doseringen på dag 5
före dosering på dag 1, under 4 dagar i följd av upprepad dosering och upp till 72 timmar efter den sista doseringen på dag 5
Tid för att nå maximal plasmakoncentration under doseringsintervallet τ vid steady-state (tss,max)
Tidsram: före dosering på dag 1, under 4 dagar i följd av upprepad dosering och upp till 72 timmar efter den sista doseringen på dag 5
före dosering på dag 1, under 4 dagar i följd av upprepad dosering och upp till 72 timmar efter den sista doseringen på dag 5
Area under kurvan för koncentration kontra tid efter den sista dosen (AUC)
Tidsram: före dosering på dag 1, under 4 dagar i följd av upprepad dosering och upp till 72 timmar efter den sista doseringen på dag 5
före dosering på dag 1, under 4 dagar i följd av upprepad dosering och upp till 72 timmar efter den sista doseringen på dag 5
Genomsnittlig plasmakoncentration under doseringsintervallet τ vid steady-state (Css,ave)
Tidsram: före dosering på dag 1, under 4 dagar i följd av upprepad dosering och upp till 72 timmar efter den sista doseringen på dag 5
före dosering på dag 1, under 4 dagar i följd av upprepad dosering och upp till 72 timmar efter den sista doseringen på dag 5
Peak-dalfluktuation vid steady-state (PTF%)
Tidsram: före dosering på dag 1, under 4 dagar i följd av upprepad dosering och upp till 72 timmar efter den sista doseringen på dag 5
före dosering på dag 1, under 4 dagar i följd av upprepad dosering och upp till 72 timmar efter den sista doseringen på dag 5
Hastighetskonstant för den terminala log-linjära fasen av koncentrationstidsdata, beräknad som den negativa lutningen av regressionslinjen för den terminala linjära fasen av den logaritmiska koncentrationen mot tiden (λss,z)
Tidsram: före dosering på dag 1, under 4 dagar i följd av upprepad dosering och upp till 72 timmar efter den sista doseringen på dag 5
före dosering på dag 1, under 4 dagar i följd av upprepad dosering och upp till 72 timmar efter den sista doseringen på dag 5
Halveringstid för den terminala log-linjära fasen av koncentrationstidsdata (tss,1/2,z)
Tidsram: före dosering på dag 1, under 4 dagar i följd av upprepad dosering och upp till 72 timmar efter den sista doseringen på dag 5
före dosering på dag 1, under 4 dagar i följd av upprepad dosering och upp till 72 timmar efter den sista doseringen på dag 5
Skenbar terminal halveringstid efter sista dosen (t1/2,Z)
Tidsram: före dosering på dag 1, under 4 dagar i följd av upprepad dosering och upp till 72 timmar efter den sista doseringen på dag 5
före dosering på dag 1, under 4 dagar i följd av upprepad dosering och upp till 72 timmar efter den sista doseringen på dag 5
Skenbar terminal eliminationshastighetskonstant efter sista dosen (λz)
Tidsram: före dosering på dag 1, under 4 dagar i följd av upprepad dosering och upp till 72 timmar efter den sista doseringen på dag 5
före dosering på dag 1, under 4 dagar i följd av upprepad dosering och upp till 72 timmar efter den sista doseringen på dag 5
Area under kurvan för koncentration kontra tid i doseringsintervall τ vid steady-state (AUCss,τ)
Tidsram: före dosering på dag 1, under 4 dagar i följd av upprepad dosering och upp till 72 timmar efter den sista doseringen på dag 5
före dosering på dag 1, under 4 dagar i följd av upprepad dosering och upp till 72 timmar efter den sista doseringen på dag 5
Extrapolerad del till oändligheten av AUCss vid steady-state (AUCextr)
Tidsram: före dosering på dag 1, under 4 dagar i följd av upprepad dosering och upp till 72 timmar efter den sista doseringen på dag 5
före dosering på dag 1, under 4 dagar i följd av upprepad dosering och upp till 72 timmar efter den sista doseringen på dag 5
Extrapolerad del till oändligheten av AUCss i procent vid steady-state (AUC%extr)
Tidsram: före dosering på dag 1, under 4 dagar i följd av upprepad dosering och upp till 72 timmar efter den sista doseringen på dag 5
före dosering på dag 1, under 4 dagar i följd av upprepad dosering och upp till 72 timmar efter den sista doseringen på dag 5
Area under koncentration-tidsdata för doseringsintervall τ (AUC0-τ)
Tidsram: före dosering på dag 1, under 4 dagar i följd av upprepad dosering och upp till 72 timmar efter den sista doseringen på dag 5
före dosering på dag 1, under 4 dagar i följd av upprepad dosering och upp till 72 timmar efter den sista doseringen på dag 5
Total medeltid i den totala distributionsvolymen (MRTvsys)
Tidsram: före dosering på dag 1, under 4 dagar i följd av upprepad dosering och upp till 72 timmar efter den sista doseringen på dag 5
före dosering på dag 1, under 4 dagar i följd av upprepad dosering och upp till 72 timmar efter den sista doseringen på dag 5
Relativt totalt spelrum (CL/F)ss
Tidsram: före dosering på dag 1, under 4 dagar i följd av upprepad dosering och upp till 72 timmar efter den sista doseringen på dag 5
före dosering på dag 1, under 4 dagar i följd av upprepad dosering och upp till 72 timmar efter den sista doseringen på dag 5
Relativ distributionsvolym för den terminala log-linjära fasen av koncentrationstidsdata (Vz/F)ss
Tidsram: före dosering på dag 1, under 4 dagar i följd av upprepad dosering och upp till 72 timmar efter den sista doseringen på dag 5
före dosering på dag 1, under 4 dagar i följd av upprepad dosering och upp till 72 timmar efter den sista doseringen på dag 5
Cold Pressor Test (CPT) (AUC för smärtbedömning)
Tidsram: Dag 1 klockan 0 timmar, 4, 11 och 23 timmar, dag 2 klockan 11 och 23 timmar och dag 5 klockan 0 timmar, 1, 4, 11, 23, 35 och 47 timmar.
Den dominerande handen kommer att kastas in i en 1-3 grader Celsius cirkulerande kallvattensläckning i 2 minuter. Genom att använda en datormus med den andra handen justerade deltagaren en visuell analog skala på en datorskärm vänd mot dem. Skalan var märkt "ingen smärta" i ena änden och "maximal smärta" i andra änden.
Dag 1 klockan 0 timmar, 4, 11 och 23 timmar, dag 2 klockan 11 och 23 timmar och dag 5 klockan 0 timmar, 1, 4, 11, 23, 35 och 47 timmar.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Grünenthal GmbH

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

30 december 2004

Primärt slutförande (Faktisk)

26 juli 2005

Avslutad studie (Faktisk)

26 juli 2005

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

30 november 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

30 november 2018

Första postat (Faktisk)

3 december 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

3 december 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

30 november 2018

Senast verifierad

1 november 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • HP0151Y/09

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Akut smärta

Kliniska prövningar på 100 mg GRT0151Y

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Norway

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera