Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Klinická studie u zdravých subjektů, jejímž cílem je prozkoumat bezpečnost, snášenlivost a účinky GRT0151Y a jak je sloučenina přijímána a vylučována z těla

30. listopadu 2018 aktualizováno: Grünenthal GmbH

Studie fáze I ke zkoumání bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky vícenásobných eskalujících perorálních dávek GRT0151Y u zdravých mužů a žen

Cílem této klinické studie u zdravých účastníků je prozkoumat bezpečnost a snášenlivost GRT0151Y po vícenásobném perorálním podání různých zvyšujících se dávek a vyhodnotit farmakologické účinky (účinek sloučeniny) pomocí pupilometrie (měření velikosti zornice oka ) a Cold Presser Test (měření bolesti při ponoření ruky do 2 stupňů Celsia studené vody). Dalším cílem studie je prozkoumat farmakokinetiku GRT0151Y (jak je přijímán do těla a jak je z těla vylučován).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

48

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Paris, Francie, 75015
        • ASTER

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

40 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Kavkazský muž nebo žena.
  • Věk 40-65 let.
  • Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 30 kilogramy/metr čtvereční (včetně extrémů).
  • Extenzivní metabolizátor cytochromu P450 2D6 (CYP2D6).
  • Zdravý podle anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, 12svodového elektrokardiogramu (EKG) a klinických laboratorních parametrů (hematologie, rychlost sedimentace krve (BSR), srážení krve, biochemie, analýza moči a sérologie virů). Drobné odchylky laboratorních hodnot a parametrů EKG od normálního rozmezí mohou být akceptovány, pokud je zkoušející posoudí jako klinicky nerelevantní a pokud se nepovažuje za rušivé s cíli studie.
  • Adekvátní antikoncepce. Pro ženy ve fertilním věku (tj. všechny ženy kromě chirurgicky sterilizovaných nebo alespoň 2 roky po menopauze) toto je definováno takto: musí být používána jakákoli forma hormonální antikoncepce nebo nitroděložní tělísko, a to alespoň 4 týdny před prvním podáním A musí dát souhlas k použití další bariérovou antikoncepci (kondom nebo bránici) od 2 týdnů před první dávkou až po 4 týdny po poslední dávce.
  • Písemný souhlas s účastí ve studii.
  • Negativní protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV)1/2, povrchový antigen (HBs) hepatitidy B, jádrové protilátky proti hepatitidě B (HBc), protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) stanovené při screeningovém vyšetření.
  • Při screeningovém vyšetření stanoven negativní screeningový test zneužívání drog (test bude zahrnovat screening na metamfetamin, opiát, konopí, kokain, amfetamin a benzodiazepin).
  • Test negativního beta-lidského choriongonadotropinu u žen ve fertilním věku stanovený při screeningovém vyšetření (test není nutný u žen, které jsou v postmenopauzálním stavu minimálně 2 roky nebo u žen se stavem po chirurgické sterilizaci).
  • Účastník musí být schopen tolerovat studený tlakový test, tj. musí být schopen udržet ruku po dobu 120 sekund ve studené vodě o teplotě asi 2 stupně Celsia.
  • Účastník musí být schopen podstoupit proceduru pupilometrie.

Kritéria vyloučení:

  • Tepová frekvence nižší než 45 nebo vyšší než 100 tepů za minutu (bpm). Měření musí být provedeno v poloze na zádech po době odpočinku trvající alespoň 5 minut.
  • Systolický krevní tlak nižší než 100 nebo vyšší než 160 milimetrů rtuti (mmHg), diastolický krevní tlak nižší než 50 nebo vyšší než 100 mmHg. Měření musí být provedeno v poloze na zádech po době odpočinku trvající alespoň 5 minut.
  • Anamnéza nebo přítomnost onemocnění nebo funkčních poruch centrálního nervového systému (CNS), endokrinologického systému, gastrointestinálního traktu, hepatobiliárního systému, ledvinového systému, dýchacího systému nebo kardiovaskulárního systému nebo jiných stavů, o kterých je známo, že narušují absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování drogy.
  • Výrazná abnormalita repolarizace (např. podezřelý nebo jednoznačně vrozený syndrom dlouhého QT intervalu) nebo souběžná léčba, o které je známo, že podstatně ovlivňuje repolarizaci srdce.
  • Záchvaty v anamnéze nebo rizikové (epilepsie v rodinné anamnéze, nejasná ztráta vědomí), trauma hlavy vyžadující hospitalizaci.
  • Neurotická osobnost, psychiatrické onemocnění nebo riziko sebevraždy.
  • Ortostatická hypotenze v anamnéze.
  • Bronchiální astma.
  • Definitivní nebo suspektní anamnéza lékové alergie nebo přecitlivělosti.
  • Anamnéza Raynaudovy choroby nebo fenoménu.
  • Malignita.
  • Účast v jiné klinické studii během tří měsíců před zahájením této studie (výjimka: charakterizace stavu metabolizátoru).
  • Darování krve (více než 100 mililitrů nebo srovnatelná ztráta krve během tří měsíců před začátkem této studie.
  • Nadměrná konzumace potravin nebo nápojů obsahujících kofein nebo jiné xantiny (více než 1000 mililitrů kávy nebo ekvivalentu denně) během dvou týdnů před začátkem této studie.
  • Důkaz o zneužívání alkoholu, léků nebo drog.
  • Kuřáci, kteří nejsou schopni během hospitalizace kouřit.
  • Příjem léků, které jsou inhibitory izoenzymu CYP2D6, během posledních 4 týdnů před zahájením této studie. Použití jakékoli jiné medikace během dvou týdnů před začátkem studie (samoléčba nebo předpis), pokud není stabilní a je známo, že narušuje cíle studie.
  • Známý nebo podezřelý z toho, že není schopen dodržet protokol studie nebo že není schopen smysluplně komunikovat se zkoušejícím a personálem.
  • Názor zkoušejícího dobrovolník by se neměl studie účastnit.
  • Těhotné nebo kojící.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina 1 (100 mg GRT0151Y)

Dávka 100 mg bude podávána dvakrát (b.i.d.) v den 1 (den titrace). 2., 3. a 4. den bude léčebný režim změněn na léčbu třikrát denně (t.i.d) se 100 mg. V den 5 bude ráno podána poslední dávka 100 mg.

Odpovídající placebo za použití stejného dávkovacího režimu, jak je definován v léčebné skupině.
Lék: 100 mg GRT0151Y
100 mg kapsle (1 x 100 mg kapsle)
Lék: Odpovídající placebo
Odpovídající tobolky placeba za použití stejného dávkovacího režimu, jak je definováno v léčebných skupinách.
Experimentální: Skupina 2 (125 mg GRT0151Y)

Dávka 125 mg bude podána dvakrát (b.i.d.) v den 1 (den titrace). Ve dnech 2, 3 a 4 bude léčebný režim změněn na trojnásobnou denní (t.i.d) medikaci se 125 mg. V den 5 bude ráno podána poslední dávka 125 mg.

Odpovídající placebo za použití stejného dávkovacího režimu, jak je definován v léčebné skupině
Lék: Odpovídající placebo
Odpovídající tobolky placeba za použití stejného dávkovacího režimu, jak je definováno v léčebných skupinách.
Lék: 125 mg GRT0151Y
125 mg (1 x 100 mg tobolka a 1 x 25 mg tobolka)
Experimentální: Skupina 3 (150 mg GRT0151Y)

Dávka 150 mg bude podávána dvakrát (b.i.d.) v den 1 (den titrace). 2., 3. a 4. den bude léčebný režim změněn na léčbu třikrát denně (t.i.d) se 150 mg. V den 5 bude ráno podána poslední dávka 150 mg.

Odpovídající placebo za použití stejného dávkovacího režimu, jak je definován v léčebné skupině
Lék: Odpovídající placebo
Odpovídající tobolky placeba za použití stejného dávkovacího režimu, jak je definováno v léčebných skupinách.
Lék: 150 mg GRT0151Y
150 mg (1 x 100 mg tobolka a 1 x 50 mg tobolka)
Experimentální: Skupina 4 (225 mg GRT0151Y)

Dávka 150 mg bude podávána dvakrát (b.i.d.) v den 1 (den titrace). Ve dnech 2, 3 a 4 bude dávka 225 mg podána dvakrát (b.i.d.). V den 5 bude ráno podána poslední dávka 225 mg.

Odpovídající placebo za použití stejného dávkovacího režimu, jak je definován v léčebné skupině
Lék: Odpovídající placebo
Odpovídající tobolky placeba za použití stejného dávkovacího režimu, jak je definováno v léčebných skupinách.
Lék: 225 mg GRT0151Y
Den 1: 150 mg (1 x 100 mg tobolka a 1 x 50 mg tobolka) 2. - 5. den: 225 mg (2 x 100 mg tobolky a 1 x 25 mg tobolka)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích jevů.
Časové okno: Od prvního podání IMP (1. den) po závěrečnou zkoušku (4. až 11. den po posledním období).
Počet nežádoucích příhod a počet účastníků s nežádoucími příhodami.
Od prvního podání IMP (1. den) po závěrečnou zkoušku (4. až 11. den po posledním období).

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Parametr pupilometrie: Počáteční průměr pupily
Časové okno: 1. den v 0 hodin, 4, 11 a 23 hodin, 2. den v 11 a 23 hodin a 5. den v 0 hodin, 1 hodina, 4, 11, 23, 35 a 47 hodin
Velikost zornice (v mm) bude měřena pomocí kompaktního integrovaného pupilografu (CIP). Měření budou prováděna vždy na stejném oku jedince (nejlépe levém oku). Měření budou prováděna za standardních podmínek slabého osvětlení (10-15 luxů).
1. den v 0 hodin, 4, 11 a 23 hodin, 2. den v 11 a 23 hodin a 5. den v 0 hodin, 1 hodina, 4, 11, 23, 35 a 47 hodin
Parametr pupilometrie: Amplituda zúžení
Časové okno: 1. den v 0 hodin, 4, 11 a 23 hodin, 2. den v 11 a 23 hodin a 5. den v 0 hodin, 1 hodina, 4, 11, 23, 35 a 47 hodin
Amplituda zúžení (rozdíl mezi počátečním průměrem zornice a minimálním průměrem zornice [mm])
1. den v 0 hodin, 4, 11 a 23 hodin, 2. den v 11 a 23 hodin a 5. den v 0 hodin, 1 hodina, 4, 11, 23, 35 a 47 hodin
Parametr pupilometrie: Latence nástupu miózy
Časové okno: 1. den v 0 hodin, 4, 11 a 23 hodin, 2. den v 11 a 23 hodin a 5. den v 0 hodin, 1 hodina, 4, 11, 23, 35 a 47 hodin
Latence nástupu miózy (doba mezi začátkem světelného podnětu a začátkem konstrikce [ms])
1. den v 0 hodin, 4, 11 a 23 hodin, 2. den v 11 a 23 hodin a 5. den v 0 hodin, 1 hodina, 4, 11, 23, 35 a 47 hodin
Parametr pupilometrie: Doba konstrikce
Časové okno: 1. den v 0 hodin, 4, 11 a 23 hodin, 2. den v 11 a 23 hodin a 5. den v 0 hodin, 1 hodina, 4, 11, 23, 35 a 47 hodin
Doba zúžení (doba pro maximální kontrakci zornice [s])
1. den v 0 hodin, 4, 11 a 23 hodin, 2. den v 11 a 23 hodin a 5. den v 0 hodin, 1 hodina, 4, 11, 23, 35 a 47 hodin
Minimální plazmatická koncentrace během dávkovacího intervalu τ v ustáleném stavu (Css,min)
Časové okno: před dávkou v den 1, během 4 po sobě jdoucích dnů vícenásobného dávkování a až 72 hodin po poslední dávce v den 5
před dávkou v den 1, během 4 po sobě jdoucích dnů vícenásobného dávkování a až 72 hodin po poslední dávce v den 5
Maximální plazmatická koncentrace během dávkovacího intervalu τ v ustáleném stavu (Css,max)
Časové okno: před dávkou v den 1, během 4 po sobě jdoucích dnů vícenásobného dávkování a až 72 hodin po poslední dávce v den 5
před dávkou v den 1, během 4 po sobě jdoucích dnů vícenásobného dávkování a až 72 hodin po poslední dávce v den 5
Doba k dosažení maximální plazmatické koncentrace během dávkovacího intervalu τ v ustáleném stavu (tss,max)
Časové okno: před dávkou v den 1, během 4 po sobě jdoucích dnů vícenásobného dávkování a až 72 hodin po poslední dávce v den 5
před dávkou v den 1, během 4 po sobě jdoucích dnů vícenásobného dávkování a až 72 hodin po poslední dávce v den 5
Plocha pod křivkou koncentrace vs. čas po poslední dávce (AUC)
Časové okno: před dávkou v den 1, během 4 po sobě jdoucích dnů vícenásobného dávkování a až 72 hodin po poslední dávce v den 5
před dávkou v den 1, během 4 po sobě jdoucích dnů vícenásobného dávkování a až 72 hodin po poslední dávce v den 5
Průměrná plazmatická koncentrace během dávkovacího intervalu τ v ustáleném stavu (Css,ave)
Časové okno: před dávkou v den 1, během 4 po sobě jdoucích dnů vícenásobného dávkování a až 72 hodin po poslední dávce v den 5
před dávkou v den 1, během 4 po sobě jdoucích dnů vícenásobného dávkování a až 72 hodin po poslední dávce v den 5
Peak-trough fluktuace v ustáleném stavu (PTF %)
Časové okno: před dávkou v den 1, během 4 po sobě jdoucích dnů vícenásobného dávkování a až 72 hodin po poslední dávce v den 5
před dávkou v den 1, během 4 po sobě jdoucích dnů vícenásobného dávkování a až 72 hodin po poslední dávce v den 5
Rychlostní konstanta pro konečnou logaritmickou lineární fázi údajů koncentrace a času, vypočtená jako negativní směrnice regresní přímky pro konečnou lineární fázi logaritmického grafu koncentrace versus čas (λss,z)
Časové okno: před dávkou v den 1, během 4 po sobě jdoucích dnů vícenásobného dávkování a až 72 hodin po poslední dávce v den 5
před dávkou v den 1, během 4 po sobě jdoucích dnů vícenásobného dávkování a až 72 hodin po poslední dávce v den 5
Poločas pro terminální log-lineární fázi časových údajů koncentrace (tss,1/2,z)
Časové okno: před dávkou v den 1, během 4 po sobě jdoucích dnů vícenásobného dávkování a až 72 hodin po poslední dávce v den 5
před dávkou v den 1, během 4 po sobě jdoucích dnů vícenásobného dávkování a až 72 hodin po poslední dávce v den 5
Zdánlivý terminální poločas po poslední dávce (t1/2,Z)
Časové okno: před dávkou v den 1, během 4 po sobě jdoucích dnů vícenásobného dávkování a až 72 hodin po poslední dávce v den 5
před dávkou v den 1, během 4 po sobě jdoucích dnů vícenásobného dávkování a až 72 hodin po poslední dávce v den 5
Konstanta zdánlivé konečné rychlosti eliminace po poslední dávce (λz)
Časové okno: před dávkou v den 1, během 4 po sobě jdoucích dnů vícenásobného dávkování a až 72 hodin po poslední dávce v den 5
před dávkou v den 1, během 4 po sobě jdoucích dnů vícenásobného dávkování a až 72 hodin po poslední dávce v den 5
Plocha pod křivkou koncentrace vs. čas v dávkovacím intervalu τ v ustáleném stavu (AUCss,τ)
Časové okno: před dávkou v den 1, během 4 po sobě jdoucích dnů vícenásobného dávkování a až 72 hodin po poslední dávce v den 5
před dávkou v den 1, během 4 po sobě jdoucích dnů vícenásobného dávkování a až 72 hodin po poslední dávce v den 5
Extrapolovaná část na nekonečno AUCss v ustáleném stavu (AUCextr)
Časové okno: před dávkou v den 1, během 4 po sobě jdoucích dnů vícenásobného dávkování a až 72 hodin po poslední dávce v den 5
před dávkou v den 1, během 4 po sobě jdoucích dnů vícenásobného dávkování a až 72 hodin po poslední dávce v den 5
Extrapolovaná část na nekonečno AUCss v procentech v ustáleném stavu (AUC%extr)
Časové okno: před dávkou v den 1, během 4 po sobě jdoucích dnů vícenásobného dávkování a až 72 hodin po poslední dávce v den 5
před dávkou v den 1, během 4 po sobě jdoucích dnů vícenásobného dávkování a až 72 hodin po poslední dávce v den 5
Plocha pod údaji koncentrace-čas pro dávkovací interval τ (AUC0-τ)
Časové okno: před dávkou v den 1, během 4 po sobě jdoucích dnů vícenásobného dávkování a až 72 hodin po poslední dávce v den 5
před dávkou v den 1, během 4 po sobě jdoucích dnů vícenásobného dávkování a až 72 hodin po poslední dávce v den 5
Celkový průměrný čas v celkovém distribučním objemu (MRTvsys)
Časové okno: před dávkou v den 1, během 4 po sobě jdoucích dnů vícenásobného dávkování a až 72 hodin po poslední dávce v den 5
před dávkou v den 1, během 4 po sobě jdoucích dnů vícenásobného dávkování a až 72 hodin po poslední dávce v den 5
Relativní celková clearance (CL/F)ss
Časové okno: před dávkou v den 1, během 4 po sobě jdoucích dnů vícenásobného dávkování a až 72 hodin po poslední dávce v den 5
před dávkou v den 1, během 4 po sobě jdoucích dnů vícenásobného dávkování a až 72 hodin po poslední dávce v den 5
Relativní objem distribuce pro terminální log-lineární fázi časových dat koncentrace (Vz/F)ss
Časové okno: před dávkou v den 1, během 4 po sobě jdoucích dnů vícenásobného dávkování a až 72 hodin po poslední dávce v den 5
před dávkou v den 1, během 4 po sobě jdoucích dnů vícenásobného dávkování a až 72 hodin po poslední dávce v den 5
Cold Pressor Test (CPT) (AUC hodnocení bolesti)
Časové okno: 1. den v 0 hodin, 4, 11 a 23 hodin, 2. den v 11 a 23 hodin a 5. den v 0 hodin, 1, 4, 11, 23, 35 a 47 hodin.
Dominantní ruka bude ponořena do cirkulující studené vody o teplotě 1-3 stupňů Celsia na 2 minuty. Použitím počítačové myši druhou rukou si účastník nastavil vizuální analogovou stupnici na obrazovce počítače, která byla proti nim. Stupnice byla na jednom konci označena jako „žádná bolest“ a na druhém konci „maximální bolest“.
1. den v 0 hodin, 4, 11 a 23 hodin, 2. den v 11 a 23 hodin a 5. den v 0 hodin, 1, 4, 11, 23, 35 a 47 hodin.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Grünenthal GmbH

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

30. prosince 2004

Primární dokončení (Aktuální)

26. července 2005

Dokončení studie (Aktuální)

26. července 2005

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. listopadu 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. listopadu 2018

První zveřejněno (Aktuální)

3. prosince 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

3. prosince 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. listopadu 2018

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • HP0151Y/09

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Akutní bolest

Klinické studie na 100 mg GRT0151Y

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ethiopia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit