Sevofluran vs. Propofol Wirkung auf endotheliale Schadensmarker nach einer Kniebandoperation.

Um die Wirkung von Anästhetika auf den durch Ischämie-Reperfusion (IR) induzierten Endothelschaden bei Kniebandoperationen zu untersuchen, werden wir eine randomisierte, kontrollierte klinische Studie durchführen, in der die Konzentrationen von Syndecan-1 und Heparansulfat verglichen werden, beides Marker für oberflächliche Glykokalyx-Ausscheidung und die Konzentration von Thrombomodulin, einem Marker für Endothelzellschädigung, im Serum von Patienten unter Hypnose mit Sevofluran oder Propofol nach einer Spinalanästhesie.

Nach der Genehmigung des Ethikausschusses und der Zustimmung der Patienten werden 16 Probanden (8 pro Gruppe), für die ein Kniebandersatz vorgesehen ist, nach dem Zufallsprinzip einem der beiden parallelen Arme der Studie zugeteilt. Alle Patienten werden in den Operationssaal gebracht und nach standardmäßiger ASS-Überwachung und Platzierung eines intravenösen Zugangs (IV) wird eine Spinalanästhesie unter Midazolam-Sedierung durchgeführt. Nach Etablierung von Analgesie und motorischer Blockade erfolgt eine intravenöse oder inhalative Hypnoseeinleitung (je nach Studienarmzuordnung). Die Atemwege werden durch eine Larynxmaske gesichert und die Operation wird begonnen. Ein femorales Tourniquet wird installiert und nach Anweisung des Chirurgen auf 100-120 mmHg über dem systolischen Blutdruck des Patienten aufgeblasen. Blutproben zur Messung von Biomarkern für Endothelschäden werden zu fünf verschiedenen Zeitpunkten entnommen, um Konzentrationsänderungen vor und nach dem IR-Angriff zu verfolgen. Die Verabreichung von Flüssigkeiten und Medikamenten wird standardisiert.

Venöse Blutproben werden zum Zeitpunkt der IV-Platzierung (Basiswerte), während der Operation vor der Tourniquet-Freigabe (TR), 10, 60 und 90 Minuten nach TR entnommen. Nachdem alle Proben erhalten wurden, werden Serum-Syndecan-1, Heparansulfat und Thrombomodulin von einem Forscher gemessen, der für die Patientenzuordnung mit handelsüblichen Elisa-Kits verblindet ist. Die Konzentration jedes Biomarkers zu jedem Probenzeitpunkt wird verglichen.

Auf der Grundlage einiger klinischer Berichte wurde eine Berechnung der Stichprobengröße durchgeführt, um eine 25 %ige Verringerung der mittleren Syndecan-1-Konzentration in der Sevofluran-Gruppe mit einem Alpha von 0,05 und einer Trennschärfe von 80 % nachzuweisen. Dann werden 16 Patienten (8 Patienten pro Arm) für eine zweiseitige Testanalyse aufgenommen.