Oral verabreichtes NBM-BMX an Patienten mit soliden Tumoren oder neu diagnostiziertem Glioblastom

Einschlusskriterien:

Arm A (fortgeschrittene solide Tumoren)

1. Nachdem Sie die Einverständniserklärung unterschrieben und datiert haben.
2. Frauen oder Männer > 18 Jahre alt.
3. Histologisch oder zytologisch bestätigte fortgeschrittene solide Tumoren, die auf die Standardtherapie nicht ansprechen oder für die keine Standardtherapie verfügbar ist.
4. Krankheit, die gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 oder den Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO)-Kriterien (für ZNS-Tumoren) messbar oder auswertbar ist.
5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 bis 2.

6. Angemessene Organfunktion gemäß den folgenden Kriterien:

   1. Serum-Aspartat-Transaminase (AST) und Serum-Alanin-Transaminase (ALT) ≤ 3 × Obergrenze des Normalwerts (ULN), sofern keine Lebermetastasen vorhanden sind, dann ≤ 5 × ULN
   2. Gesamtserumbilirubin ≤ 1,5 × ULN, es sei denn, der Bilirubinanstieg steht im Zusammenhang mit dem Gilbert-Syndrom, bei dem Bilirubin ≤ 3 × ULN ist
   3. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.000/μL
   4. Thrombozyten ≥ 75.000/μL
   5. Hämoglobin ≥ 8,0 g/dl
   6. Nicht indizierte geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) ≥ 50 ml/min/1,73 m2 × BSA (m2)/1,73.

   Eine Transfusion darf die Einreisekriterien nicht erfüllen.

7. QTcF ≤ 480 ms
8. Bereitschaft und Fähigkeit, die im Rahmen der Studie geplanten Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Verfahren einzuhalten.

Arm B (neu diagnostiziertes GBM)

1. Nachdem Sie die Einverständniserklärung unterschrieben und datiert haben.
2. Frauen oder Männer > 18 Jahre alt.
3. Neu diagnostiziertes, histologisch bestätigtes Glioblastom, nicht resezierbar, teilweise reseziert oder reseziert.
4. Karnofsky-Leistungsstatus (KPS) ≥ 60 beim Screening und vor Beginn (Tag 1) der Begleittherapie.
5. Krankheit, die gemäß den RANO-Kriterien (Response Assessment in Neuro-Oncology) messbar oder auswertbar ist.

6. Angemessene Organfunktion gemäß den folgenden Kriterien:

   1. Serum-Aspartat-Transaminase (AST) und Serum-Alanin-Transaminase (ALT) ≤ 3 × Obergrenze des Normalwerts (ULN), sofern keine Lebermetastasen vorhanden sind, dann ≤ 5 × ULN
   2. Gesamtserumbilirubin ≤ 1,5 × ULN, es sei denn, der Bilirubinanstieg steht im Zusammenhang mit dem Gilbert-Syndrom, bei dem Bilirubin ≤ 3 × ULN ist
   3. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500/μL
   4. Thrombozyten ≥ 100.000/μL
   5. Hämoglobin ≥ 8,0 g/dl
   6. Nicht indizierte geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2 × BSA (m2)/1,73.

   Eine Transfusion darf die Einreisekriterien nicht erfüllen.

7. QTcF ≤ 480 ms
8. Bereitschaft und Fähigkeit, die im Rahmen der Studie geplanten Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Verfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

Arm A (fortgeschrittene solide Tumoren)

1. Systemische Krebsbehandlung (in der Prüfung oder zugelassen) innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels (je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist) der ersten Dosis von NBM-BMX.
2. Kurative Strahlentherapie innerhalb von 28 Tagen oder palliative RT innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Dosis von NBM-BMX.
3. Ich nehme derzeit starke Inhibitoren (z. B. Gemfibrozil) oder Induktoren von CYP2C8 ein.
4. Eines der folgenden Ereignisse innerhalb von 6 Monaten nach der ersten Dosis von NBM-BMX: Lungenembolie-Ereignisse, tiefe Venenthrombose (DVT), Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris, Koronar-/periphere Arterien-Bypass-Transplantation, kongestive Herzinsuffizienz oder zerebrovaskulärer Unfall einschließlich vorübergehender ischämischer Attacke.
5. Ein positiver Test auf Hepatitis B (HBsAg) und/oder Hepatitis C (Anti-HCV-Antikörper), es sei denn, der HBV-DNA-Spiegel und/oder der HCV-RNA-Spiegel liegt unter der Nachweisgrenze.
6. Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).

7. Männer und Frauen im gebärfähigen Alter, die während des Studienzeitraums nicht bereit sind, hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden.

   Zu den hochwirksamen Verhütungsmethoden gehören Implantate, Injektionen, kombinierte orale Kontrazeptiva, Intrauterinpessare (IUPs), sexuelle Abstinenz, chirurgische Sterilisation oder ein unfruchtbarer Partner.

8. Frauen, die schwanger sind oder stillen.
9. Andere schwere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien, die nach Einschätzung des Prüfarztes und/oder Sponsors zu übermäßigen Risiken im Zusammenhang mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung des Studienmedikaments führen würden.

Arm B (neu diagnostiziertes GBM)

1. Vorherige systemische Therapie (einschließlich Gliadel-Wafer-Implantation), Immuntherapie, Prüfpräparate oder Strahlentherapie bei Glioblastom.
2. Ich nehme derzeit starke Inhibitoren (z. B. Gemfibrozil) oder Induktoren von CYP2C8 ein.
3. Kortikosteroidanwendung von > 8 mg/Tag Dexamethason oder Äquivalent innerhalb von 5 Tagen vor der ersten Dosis von NBM-BMX.
4. Eine Vorgeschichte von Überempfindlichkeitsreaktionen auf Temozolomid oder Dacarbazin.
5. Eines der folgenden Ereignisse innerhalb von 6 Monaten nach der ersten Dosis von NBM-BMX: Lungenembolie-Ereignisse, tiefe Venenthrombose (DVT), Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris, Koronar-/periphere Arterien-Bypass-Transplantation, kongestive Herzinsuffizienz oder zerebrovaskulärer Unfall einschließlich vorübergehender ischämischer Attacke.
6. Ein positiver Test auf Hepatitis B (HBsAg) und/oder Hepatitis C (Anti-HCV-Antikörper), es sei denn, der HBV-DNA-Spiegel und/oder der HCV-RNA-Spiegel liegt unter der Nachweisgrenze.
7. Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV). Hinweis: Ein HIV-Test ist nicht erforderlich.

8. Männer und Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, während des Studienzeitraums und für mindestens 6 Monate nach der letzten Temozolomid-Dosis hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden.

   Zu den hochwirksamen Verhütungsmethoden gehören Implantate, Injektionen, kombinierte orale Kontrazeptiva, Intrauterinpessare (IUPs), sexuelle Abstinenz, chirurgische Sterilisation oder ein unfruchtbarer Partner.

9. Frauen, die schwanger sind oder stillen.
10. Andere schwere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien, die nach Einschätzung des Prüfarztes und/oder Sponsors zu übermäßigen Risiken im Zusammenhang mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung des Studienmedikaments führen würden.