Zweitlinientherapie für Patienten mit progressivem, schlecht differenziertem extrapulmonalem neuroendokrinem Karzinom (NET02)

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre und Lebenserwartung ≥ 3 Monate.
2. Diagnostiziert mit schlecht differenziertem (wie von der Weltgesundheitsorganisation im Jahr 2010 definiert, Ki 67 ≥20 %) extrapulmonalem neuroendokrinem Karzinom (NEC-Grad 3, histologisch bestätigt). (Karzinom mit unbekanntem Primärtumor ist zulässig, wenn ein Primärtumor der Lunge nach Überprüfung durch das multidisziplinäre Team ausgeschlossen wurde).
3. Vorherige Behandlung mit platinbasierter Erstlinien-Chemotherapie für NEC im fortgeschrittenen Setting und ≥ 28 Tage ab Tag 1 des vorherigen Behandlungszyklus.
4. Dokumentierter radiologischer Nachweis einer Krankheitsprogression ODER Abbruch einer platinbasierten Erstlinien-Chemotherapie aufgrund von Unverträglichkeit.
5. Messbare Erkrankung nach RECIST 1.1
6. Leistungsstatus der Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) ≤2
7. Angemessene Nierenfunktion mit Serumkreatinin ≤1,5-facher Obergrenze des Normalwerts (ULN) und Kreatinin-Clearance ≥50ml30ml/min gemäß Cockroft-Gault- oder Wright-Formel. Wenn die berechnete Kreatinin-Clearance weniger als 30 ml/min beträgt, kann die glomeruläre Filtrationsrate (GFR) entweder mit der Cr51-EDTA- oder der 99mTc-DTPA-Clearance-Methode bestimmt werden, um zu bestätigen, ob die GFR ≥ 30 ml/min beträgt).
8. Angemessene hämatologische Funktion: Hb ≥90 g/l, WBC ≥3,0 x 109/l, ANC ≥1,5 x 109/l, Thrombozytenzahl ≥100 x 109/l.
9. Angemessene Leberfunktion: Serum-Gesamtbilirubin 1,5 x ULN (Gallendrainage ist bei Gallenobstruktion zulässig) und ALT und/oder AST 2,5 x ULN bei Fehlen von Lebermetastasen oder 5 x ULN bei Vorliegen von Lebermetastasen.
10. Bei Frauen im gebärfähigen Alter ist bei der Registrierung ein negativer Schwangerschaftstest erforderlich.
11. Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studie und für 6 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung eine hochwirksame Form der Empfängnisverhütung anzuwenden. Darüber hinaus sollten männliche Teilnehmer während der Studienteilnahme und für 6 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung ein Kondom verwenden.
12. Patienten müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
13. Die Patienten müssen in der Lage und willens sein, die Bedingungen des Protokolls einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Bekannte oder vermutete Allergie oder Überempfindlichkeitsreaktion auf einen der Bestandteile des Studienmedikaments oder deren Hilfsstoffe.
2. Anwendung (einschließlich Selbstmedikation) innerhalb einer Woche nach der Randomisierung und für die Dauer der Studie von einem der folgenden Arzneimittel: Johanniskraut, Grapefruit, Sevilla-Orangen, Arzneimittel, von denen bekannt ist, dass sie UGT1A1 hemmen (z. Atazanavir, Gemfibrozil, Indinavir) und Arzneimittel, von denen bekannt ist, dass sie entweder CYP3A4 oder CYP3A5 hemmen oder induzieren
3. Vorherige Behandlung (für neuroendokrines Karzinom) mit einer der Komponenten von Kombinationschemotherapieschemata, die in dieser Studie aufgeführt sind (nal-IRI oder 5-FU oder Irinotecan oder Topoisomerase-Inhibitoren oder Therapie auf Taxanbasis).
4. Unvollständige Erholung von der vorherigen Therapie nach Ansicht des Prüfarztes (Operation/adjuvante Therapie/Strahlentherapie/Chemotherapie in fortgeschrittenem Setting), einschließlich anhaltender peripherer Neuropathie des Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad 2 von einer vorherigen platinbasierten Therapie.
5. Gleichzeitige palliative Strahlentherapie mit Zielläsionen, die für diese Studie verwendet wurden (<28 Tage nach Absetzen der Strahlentherapie). Eine Strahlentherapie für Nicht-Zielläsionen ist zulässig, wenn andere Zielläsionen außerhalb des betroffenen Bereichs verfügbar sind.

6. Die Patienten dürfen keine anderen bösartigen Erkrankungen in der Vorgeschichte haben (innerhalb der letzten 3 Jahre, und es darf kein Hinweis auf ein Wiederauftreten vorliegen), außer:

   • Extrapulmonales neuroendokrines Karzinom.
   • Nicht-melanozytärer Hautkrebs, bei dem die Behandlung nur aus Resektion oder Strahlentherapie bestand.
   • Duktales Carcinoma in situ (DCIS), bei dem die Behandlung nur aus einer Resektion bestand.
   • Zervixkarzinom in situ, bei dem die Behandlung nur aus Resektion bestand.
   • Oberflächliches Blasenkarzinom, bei dem die Behandlung nur aus einer Resektion bestand.
7. Dokumentierte Hirnmetastasen, sofern nicht angemessen behandelt (nur Operation oder Strahlentherapie), ohne Anzeichen einer Progression und neurologisch stabil ohne Antikonvulsiva und Steroide.
8. Klinisch signifikante gastrointestinale Störung (nach Ansicht des behandelnden Arztes), einschließlich Lebererkrankungen, Blutungen, Entzündungen, Obstruktion oder Durchfall ≥ CTCAE-Grad 1 (zum Zeitpunkt des Studieneintritts).
9. Schwere arterielle thromboembolische Ereignisse (Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, Schlaganfall) weniger als 6 Monate vor Einschluss.
10. dekompensierte Herzinsuffizienz der New York Heart Association (NYHA) Klasse III oder IV, ventrikuläre Arrhythmien oder unkontrollierter Blutdruck .
11. Schweres Knochenmarkversagen oder Knochenmarkdepression nach Strahlentherapie oder Behandlung mit anderen antineoplastischen Mitteln (definiert als hämatologische Werte von Hämoglobin oder weißen Blutkörperchen oder Neutrophilen oder Blutplättchen, die die Einschlusskriterien nicht erfüllen).
12. Bekannte aktive Hepatitis-B-Virus-, Hepatitis-C-Virus- oder HIV-Infektion.
13. Aktive chronisch entzündliche Darmerkrankung.
14. Stillende Frauen.
15. Hinweise auf schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankungen, die aus Sicht des behandelnden Arztes eine Teilnahme des Patienten an der Studie nicht wünschenswert machen.
16. Hinweise auf signifikante klinische Störungen oder Laborbefunde, die nach Ansicht des behandelnden Arztes eine Teilnahme des Patienten an der Studie nicht wünschenswert erscheinen lassen.
17. Medizinische oder psychiatrische Erkrankungen, die die Fähigkeit zur Einwilligung nach Aufklärung beeinträchtigen.
18. Alle anderen schwerwiegenden unkontrollierten Erkrankungen (nach Ansicht des behandelnden Arztes).