Terapia drugiego rzutu u pacjentów z postępującym słabo zróżnicowanym pozapłucnym rakiem neuroendokrynnym (NET02)

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥18 lat i oczekiwana długość życia ≥3 miesiące.
2. Rozpoznano słabo zróżnicowanego (zgodnie z definicją Światowej Organizacji Zdrowia w 2010 r., Ki 67 ≥20%) pozapłucnego raka neuroendokrynnego (3. stopień NEC, potwierdzony histologicznie). (Rak o ​​nieznanej pierwotnej postaci jest dozwolony, jeśli po ocenie przez zespół wielodyscyplinarny wykluczono pierwotnego raka płuca).
3. Wcześniejsze leczenie pierwszego rzutu chemioterapią opartą na związkach platyny z powodu NEC w zaawansowanym stadium i ≥28 dni od dnia 1. poprzedniego cyklu leczenia.
4. Udokumentowane radiologiczne dowody progresji choroby LUB przerwanie chemioterapii pierwszego rzutu opartej na związkach platyny z powodu nietolerancji.
5. Mierzalna choroba według RECIST 1.1
6. Stan sprawności Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) ≤2
7. Odpowiednia czynność nerek z kreatyniną w surowicy ≤1,5-krotnością górnej granicy normy (GGN) i klirensem kreatyniny ≥50 ml30 ml/min według wzoru Cockrofta-Gaulta lub wzoru Wrighta. Jeśli obliczony klirens kreatyniny jest mniejszy niż 30 ml/min, współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) można ocenić za pomocą metody klirensu Cr51-EDTA lub 99mTc-DTPA w celu potwierdzenia, czy GFR wynosi ≥30 ml/min).
8. Prawidłowa czynność hematologiczna: Hb ≥90 g/l, WBC ≥3,0 x 109/l, ANC ≥1,5 x 109/l, liczba płytek krwi ≥100 x 109/l.
9. Właściwa czynność wątroby: bilirubina całkowita w surowicy 1,5 x ULN (drenaż żółciowy jest dopuszczalny w przypadku niedrożności dróg żółciowych) oraz ALT i/lub AST 2,5 x ULN przy braku przerzutów do wątroby lub 5 x ULN przy obecności przerzutów do wątroby.
10. U kobiet w wieku rozrodczym wymagany jest ujemny wynik testu ciążowego.
11. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji podczas badania i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Ponadto uczestnicy płci męskiej powinni stosować prezerwatywę podczas udziału w badaniu i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki leczenia próbnego.
12. Pacjenci muszą być w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę.
13. Pacjenci muszą być zdolni i chętni do przestrzegania warunków protokołu.

Kryteria wyłączenia:

1. Znana lub podejrzewana reakcja alergiczna lub nadwrażliwość na którykolwiek składnik badanego leku lub jego substancje pomocnicze.
2. Stosowanie (w tym samoleczenie) w ciągu jednego tygodnia od randomizacji i podczas trwania badania któregokolwiek z następujących leków: ziele dziurawca, grejpfrut, pomarańcze sewilskie, leki, o których wiadomo, że hamują UGT1A1 (np. atazanawir, gemfibrozyl, indynawir) oraz leki, o których wiadomo, że hamują lub indukują CYP3A4 lub CYP3A5
3. Wcześniejsze leczenie (raka neuroendokrynnego) jakimkolwiek składnikiem chemioterapii skojarzonej wyszczególnionej w tym badaniu (nal-IRI lub 5-FU lub irynotekan lub inhibitory topoizomerazy lub terapia oparta na taksanie).
4. Niepełny powrót do zdrowia po poprzedniej terapii w opinii badacza (operacja/terapia adjuwantowa/radioterapia/chemioterapia w zaawansowanym stadium), w tym trwająca neuropatia obwodowa 2. stopnia według Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) po wcześniejszej terapii opartej na związkach platyny.
5. Jednoczesna paliatywna radioterapia obejmująca zmiany docelowe zastosowana w tym badaniu (<28 dni od zaprzestania radioterapii). Radioterapia zmian niedocelowych jest dozwolona, ​​jeśli inne zmiany docelowe są dostępne poza zajętym polem.

6. Pacjenci nie mogą mieć historii innych chorób nowotworowych (w ciągu ostatnich 3 lat i nie może być dowodów nawrotu), innych niż:

   • Pozapłucny rak neuroendokrynny.
   • Nieczerniakowy rak skóry, w przypadku którego leczenie polegało wyłącznie na resekcji lub radioterapii.
   • Rak przewodowy in situ (DCIS), w przypadku którego leczenie polegało wyłącznie na resekcji.
   • Rak szyjki macicy in situ, w którym leczenie polegało wyłącznie na resekcji.
   • Powierzchowny rak pęcherza moczowego, którego leczenie polegało wyłącznie na resekcji.
7. Udokumentowane przerzuty do mózgu, o ile nie są odpowiednio leczone (tylko operacja lub radioterapia), bez oznak progresji i neurologicznie stabilne po lekach przeciwdrgawkowych i sterydach.
8. Klinicznie istotne zaburzenia żołądkowo-jelitowe (w opinii lekarza prowadzącego), w tym zaburzenia czynności wątroby, krwawienia, stany zapalne, niedrożność lub biegunka ≥ stopień 1 wg CTCAE (w momencie włączenia do badania).
9. Ciężkie tętnicze incydenty zakrzepowo-zatorowe (zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, udar) mniej niż 6 miesięcy przed włączeniem.
10. New York Heart Association (NYHA) Zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV, komorowe zaburzenia rytmu lub niekontrolowane ciśnienie krwi.
11. Ciężka niewydolność szpiku kostnego lub zahamowanie czynności szpiku kostnego po radioterapii lub leczeniu innymi lekami przeciwnowotworowymi (zdefiniowane jako hematologiczne wartości hemoglobiny lub białych krwinek lub neutrofili lub płytek krwi niespełniające kryteriów włączenia).
12. Znany aktywny wirus zapalenia wątroby typu B, wirus zapalenia wątroby typu C lub zakażenie wirusem HIV.
13. Aktywna przewlekła choroba zapalna jelit.
14. Kobiety karmiące piersią.
15. Dowody na ciężkie lub niekontrolowane choroby ogólnoustrojowe, które w opinii lekarza prowadzącego powodują, że udział pacjenta w badaniu jest niepożądany.
16. Dowód na istotne zaburzenie kliniczne lub wyniki badań laboratoryjnych, które w opinii lekarza prowadzącego powodują, że udział pacjenta w badaniu jest niepożądany.
17. Warunki medyczne lub psychiatryczne, które upośledzają zdolność do wyrażenia świadomej zgody.
18. Wszelkie inne poważne niekontrolowane schorzenia (w opinii lekarza prowadzącego).