Tweedelijnstherapie voor patiënten met progressief slecht gedifferentieerd extrapulmonaal neuro-endocrien carcinoom (NET02)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥18 jaar en levensverwachting ≥3 maanden.
2. Gediagnosticeerd met slecht gedifferentieerd (zoals gedefinieerd door de Wereldgezondheidsorganisatie in 2010, Ki 67 ≥20%) extrapulmonaal neuro-endocrien carcinoom (NEC graad 3, bevestigd door histologie). (Carcinoom van onbekende primaire is toegestaan ​​als primaire long is uitgesloten na beoordeling door het multidisciplinaire team).
3. Eerdere behandeling met eerstelijns chemotherapie op basis van platina voor NEC in de gevorderde setting en ≥28 dagen vanaf dag 1 van de vorige behandelingscyclus.
4. Gedocumenteerd radiologisch bewijs van ziekteprogressie OF stopzetting van eerstelijns chemotherapie op basis van platina vanwege intolerantie.
5. Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1
6. Prestatiestatus Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) ≤2
7. Adequate nierfunctie met serumcreatinine ≤1,5 ​​maal de bovengrens van normaal (ULN) en creatinineklaring ≥50ml30ml/min volgens de formule van Cockroft-Gault of Wright. Als de berekende creatinineklaring minder is dan 30 ml/min, kan de glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) worden beoordeeld met behulp van de Cr51-EDTA- of 99mTc-DTPA-klaringsmethode om te bevestigen of de GFR ≥30 ml/min is.
8. Adequate hematologische functie: Hb ≥90g/L, WBC ≥3,0 x 109/L, ANC ≥1,5 x 109/L, aantal bloedplaatjes ≥100 x 109/L.
9. Adequate leverfunctie: serum totaal bilirubine 1,5 x ULN (galdrainage is toegestaan ​​voor galwegobstructie) en ALAT en/of ASAT 2,5 x ULN bij afwezigheid van levermetastasen, of 5 x ULN bij aanwezigheid van levermetastasen.
10. Bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd is een negatieve zwangerschapstest verplicht bij aanmelding.
11. Mannen en vrouwen die zich kunnen voortplanten, moeten ermee instemmen een zeer effectieve vorm van anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na de laatste dosis van de proefbehandeling. Bovendien moeten mannelijke deelnemers een condoom gebruiken tijdens deelname aan het onderzoek en gedurende 6 maanden na de laatste dosis van de proefbehandeling.
12. Patiënten moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen geven.
13. Patiënten moeten in staat en bereid zijn zich aan de voorwaarden van het protocol te houden.

Uitsluitingscriteria:

1. Bekende of vermoede allergie of overgevoeligheidsreactie op een van de componenten van de onderzoeksbehandeling of hun hulpstoffen.
2. Gebruik (inclusief zelfmedicatie) binnen een week na randomisatie en voor de duur van het onderzoek van een van de volgende: sint-janskruid, pompelmoes, Sevilla-sinaasappelen, geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze UGT1A1 remmen (bijv. atazanavir, gemfibrozil, indinavir) en geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze CYP3A4 of CYP3A5 remmen of induceren
3. Eerdere behandeling (voor neuro-endocrien carcinoom) met een van de componenten van combinatiechemotherapieregimes die in dit onderzoek worden beschreven (nal-IRI of 5-FU of irinotecan of topoisomeraseremmers of op taxaan gebaseerde therapie).
4. Onvolledig herstel van eerdere therapie naar de mening van de onderzoeker (chirurgie/adjuvante therapie/radiotherapie/chemotherapie in gevorderde setting), inclusief aanhoudende perifere neuropathie van Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) graad 2 van eerdere op platina gebaseerde therapie.
5. Gelijktijdige palliatieve radiotherapie met doellaesies gebruikt voor deze studie (<28 dagen na stopzetting van radiotherapie). Radiotherapie voor niet-doellaesies is toegestaan ​​als er andere doellaesies beschikbaar zijn buiten het betrokken veld.

6. Patiënten mogen geen voorgeschiedenis hebben van andere kwaadaardige ziekten (in de afgelopen 3 jaar en er mag geen bewijs zijn van een recidief), behalve:

   • Extrapulmonaal neuro-endocrien carcinoom.
   • Niet-melanome huidkanker waarbij de behandeling alleen uit resectie of radiotherapie bestond.
   • Ductaal carcinoom in situ (DCIS) waarbij de behandeling alleen uit resectie bestond.
   • Cervicaal carcinoom in situ waarbij de behandeling alleen uit resectie bestond.
   • Oppervlakkig blaascarcinoom waarbij de behandeling alleen uit resectie bestond.
7. Gedocumenteerde hersenmetastasen, tenzij adequaat behandeld (alleen operatie of radiotherapie), zonder bewijs van progressie en neurologisch stabiel van anticonvulsiva en steroïden.
8. Klinisch significante gastro-intestinale stoornis (volgens de behandelend arts) waaronder leveraandoeningen, bloeding, ontsteking, obstructie of diarree ≥CTCAE-graad 1 (op het moment van aanvang van de studie).
9. Ernstige arteriële trombo-embolische voorvallen (myocardinfarct, onstabiele angina pectoris, beroerte) minder dan 6 maanden voor opname.
10. New York Heart Association (NYHA) Klasse III of IV congestief hartfalen, ventriculaire aritmieën of ongecontroleerde bloeddruk.
11. Ernstig beenmergfalen of beenmergdepressie na radiotherapie of behandeling met andere antineoplastische middelen (gedefinieerd als hematologische waarden van hemoglobine of witte bloedcellen of neutrofielen of bloedplaatjes die niet voldoen aan de opnamecriteria).
12. Bekend actief hepatitis B-virus, hepatitis C-virus of HIV-infectie.
13. Actieve chronische inflammatoire darmziekte.
14. Vrouwen die borstvoeding geven.
15. Bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekten die het naar de mening van de behandelend clinicus onwenselijk maakt voor de patiënt om deel te nemen aan het onderzoek.
16. Bewijs van een significante klinische stoornis of laboratoriumbevinding die het naar de mening van de behandelend clinicus onwenselijk maakt voor de patiënt om deel te nemen aan het onderzoek.
17. Medische of psychiatrische aandoeningen die het vermogen om geïnformeerde toestemming te geven belemmeren.
18. Elke andere ernstige ongecontroleerde medische aandoening (volgens de behandelend arts).