Terapie druhé linie pro pacienty s progresivním špatně diferencovaným extrapulmonálním neuroendokrinním karcinomem (NET02)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥18 let a očekávaná délka života ≥3 měsíce.
2. Diagnostikován se špatně diferencovaným (definovaným Světovou zdravotnickou organizací v roce 2010, Ki 67 ≥20 %) extrapulmonárním neuroendokrinním karcinomem (NEC stupeň 3, potvrzeno histologicky). (Karcinom neznámého primárního typu je povolen, pokud byl primární primární karcinom plic po přezkoumání multidisciplinárním týmem vyloučen).
3. Předchozí léčba chemoterapií první linie na bázi platiny pro NEC v pokročilém nastavení a ≥ 28 dnů ode dne 1 předchozího léčebného cyklu.
4. Zdokumentovaný radiologický důkaz progrese onemocnění NEBO přerušení první linie chemoterapie na bázi platiny z důvodu intolerance.
5. Měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1
6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
7. Adekvátní renální funkce se sérovým kreatininem ≤1,5násobkem horní hranice normy (ULN) a clearance kreatininu ≥50ml30ml/min podle Cockroft-Gaultova nebo Wrightova vzorce. Pokud je vypočtená clearance kreatininu nižší než 30 ml/min, může být rychlost glomerulární filtrace (GFR) vyhodnocena pomocí metody clearance Cr51-EDTA nebo 99mTc-DTPA, aby se potvrdilo, zda je GFR ≥30 ml/min.
8. Přiměřená hematologická funkce: Hb ≥90 g/l, WBC ≥3,0 x 109/l, ANC ≥1,5 x 109/l, počet krevních destiček ≥100 x 109/l.
9. Přiměřená jaterní funkce: celkový bilirubin v séru 1,5 x ULN (při obstrukci žlučových cest je povolena drenáž) a ALT a/nebo AST 2,5 x ULN v nepřítomnosti jaterních metastáz nebo 5 x ULN v případě jaterních metastáz.
10. U žen ve fertilním věku je při registraci vyžadován negativní těhotenský test.
11. Muži a ženy s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním vysoce účinné formy antikoncepce během studie a po dobu 6 měsíců po poslední dávce zkušební léčby. Kromě toho by účastníci mužského pohlaví měli během účasti ve studii a po dobu 6 měsíců po poslední dávce zkušební léčby používat kondom.
12. Pacienti musí být schopni poskytnout písemný informovaný souhlas.
13. Pacienti musí být schopni a ochotni dodržovat podmínky protokolu.

Kritéria vyloučení:

1. Známá nebo suspektní alergie nebo reakce přecitlivělosti na kteroukoli složku studijní léčby nebo její pomocnou látku.
2. Užívejte (včetně samoléčby) do jednoho týdne od randomizace a po dobu trvání studie některý z následujících přípravků: třezalka tečkovaná, grapefruit, sevillské pomeranče, léky, o kterých je známo, že inhibují UGT1A1 (např. atazanavir, gemfibrozil, indinavir) a léky, o kterých je známo, že inhibují nebo indukují buď CYP3A4 nebo CYP3A5
3. Předchozí léčba (u neuroendokrinního karcinomu) kteroukoli ze složek režimů kombinované chemoterapie podrobně popsaných v této studii (nal-IRI nebo 5-FU nebo irinotekan nebo inhibitory topoizomerázy nebo terapie na bázi taxanu).
4. Neúplné zotavení z předchozí terapie podle názoru zkoušejícího (chirurgie/adjuvantní terapie/radioterapie/chemoterapie v pokročilém stádiu), včetně pokračující periferní neuropatie podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) stupně 2 z předchozí terapie na bázi platiny.
5. Souběžná paliativní radioterapie zahrnující cílové léze použitá pro tuto studii (<28 dnů od ukončení radioterapie). Radioterapie necílových lézí je povolena, pokud jsou k dispozici jiné cílové léze mimo příslušné pole.

6. Pacienti nesmějí mít v anamnéze jiná maligní onemocnění (během předchozích 3 let a nesmí být žádné známky recidivy), kromě:

   • Extrapulmonální neuroendokrinní karcinom.
   • Nemelanomový karcinom kůže, kde léčba spočívala pouze v resekci nebo radioterapii.
   • Duktální karcinom in situ (DCIS), kde léčba spočívala pouze v resekci.
   • Karcinom děložního čípku in situ, kde léčba spočívala pouze v resekci.
   • Povrchový karcinom močového měchýře, kde léčba spočívala pouze v resekci.
7. Zdokumentované mozkové metastázy, pokud nejsou adekvátně léčeny (pouze operace nebo radioterapie), bez známek progrese a neurologicky stabilní bez antikonvulziv a steroidů.
8. Klinicky významná gastrointestinální porucha (podle názoru ošetřujícího lékaře) včetně jaterních poruch, krvácení, zánětu, obstrukce nebo průjmu ≥CTCAE stupeň 1 (v době vstupu do studie).
9. Těžké arteriální tromboembolické příhody (infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, cévní mozková příhoda) méně než 6 měsíců před zařazením.
10. Městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA), ventrikulární arytmie nebo nekontrolovaný krevní tlak.
11. Závažné selhání kostní dřeně nebo útlum kostní dřeně po radioterapii nebo léčbě jinými antineoplastickými látkami (definované jako hematologické hodnoty hemoglobinu nebo bílých krvinek nebo neutrofilů nebo krevních destiček nesplňující kritéria pro zařazení).
12. Známý aktivní virus hepatitidy B, virus hepatitidy C nebo infekce HIV.
13. Aktivní chronické zánětlivé onemocnění střev.
14. Kojící ženy.
15. Důkazy o závažných nebo nekontrolovaných systémových onemocněních, které z pohledu ošetřujícího lékaře činí pro pacienta nežádoucí účastnit se studie.
16. Důkaz o významné klinické poruše nebo laboratorním nálezu, který podle názoru ošetřujícího lékaře činí pro pacienta nežádoucí účastnit se studie.
17. Zdravotní nebo psychiatrické stavy, které zhoršují schopnost dát informovaný souhlas.
18. Jakékoli jiné závažné nekontrolované zdravotní stavy (podle názoru ošetřujícího lékaře).