Terapia di seconda linea per pazienti con carcinoma neuroendocrino extrapolmonare scarsamente differenziato in progressione (NET02)

Criterio di inclusione:

1. Età ≥18 anni e aspettativa di vita ≥3 mesi.
2. Diagnosi di carcinoma neuroendocrino extrapolmonare scarsamente differenziato (come definito dall'Organizzazione Mondiale della Sanità nel 2010, Ki 67 ≥20%) (grado NEC 3, confermato dall'istologia). (Il carcinoma di primaria sconosciuta è consentito se la primaria polmonare è stata esclusa a seguito della revisione da parte del team multidisciplinare).
3. Trattamento precedente con chemioterapia di prima linea a base di platino per NEC in ambito avanzato e ≥28 giorni dal giorno 1 del ciclo di trattamento precedente.
4. Evidenza radiologica documentata di progressione della malattia O sospensione della chemioterapia di prima linea a base di platino a causa di intolleranza.
5. Malattia misurabile secondo RECIST 1.1
6. Performance status ECOG (Eastern Co-operative Oncology Group) ≤2
7. Funzionalità renale adeguata con creatinina sierica ≤1,5 ​​volte il limite superiore della norma (ULN) e clearance della creatinina ≥50 ml30 ml/min secondo la formula di Cockroft-Gault o Wright. Se la clearance della creatinina calcolata è inferiore a 30 ml/min, la velocità di filtrazione glomerulare (GFR) può essere valutata utilizzando il metodo di clearance Cr51-EDTA o 99mTc-DTPA per confermare se la GFR è ≥30 ml/min).
8. Funzionalità ematologica adeguata: Hb ≥90 g/L, WBC ≥3,0 x 109/L, ANC ≥1,5 x 109/L, conta piastrinica ≥100 x 109/L.
9. Funzionalità epatica adeguata: bilirubina totale sierica 1,5 x ULN (il drenaggio biliare è consentito in caso di ostruzione biliare) e ALT e/o AST 2,5 x ULN in assenza di metastasi epatiche o 5 x ULN in presenza di metastasi epatiche.
10. Un test di gravidanza negativo è richiesto al momento della registrazione nelle donne in età fertile.
11. Uomini e donne con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare una forma di contraccezione altamente efficace durante lo studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale. Inoltre, i partecipanti di sesso maschile devono usare il preservativo durante la partecipazione allo studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.
12. I pazienti devono essere in grado di fornire il consenso informato scritto.
13. I pazienti devono essere in grado e disposti a rispettare i termini del protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Allergia nota o sospetta o reazione di ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti del trattamento in studio o dei loro eccipienti.
2. Uso (compresa l'automedicazione) entro una settimana dalla randomizzazione e per la durata dello studio di uno qualsiasi dei seguenti: erba di San Giovanni, pompelmo, arance di Siviglia, medicinali noti per inibire l'UGT1A1 (ad es. atazanavir, gemfibrozil, indinavir) e medicinali noti per inibire o indurre il CYP3A4 o il CYP3A5
3. Trattamento precedente (per carcinoma neuroendocrino) con uno qualsiasi dei componenti dei regimi chemioterapici di combinazione dettagliati in questo studio (nal-IRI o 5-FU o irinotecan o inibitori della topoisomerasi o terapia a base di taxani).
4. Recupero incompleto dalla terapia precedente secondo l'opinione dello sperimentatore (chirurgia/terapia adiuvante/radioterapia/chemioterapia in ambito avanzato), inclusa neuropatia periferica in corso di grado 2 dei criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE) dalla precedente terapia a base di platino.
5. Radioterapia palliativa concomitante che coinvolge lesioni target utilizzate per questo studio (<28 giorni dall'interruzione della radioterapia). La radioterapia per lesioni non bersaglio è consentita se sono disponibili altre lesioni bersaglio al di fuori del campo interessato.

6. I pazienti non devono avere una storia di altre malattie maligne (nei 3 anni precedenti e non devono esserci prove di recidiva), oltre a:

   • Carcinoma neuroendocrino extrapolmonare.
   • Cancro della pelle non melanoma in cui il trattamento consisteva solo nella resezione o nella radioterapia.
   • Carcinoma duttale in situ (DCIS) in cui il trattamento consisteva solo nella resezione.
   • Carcinoma cervicale in situ in cui il trattamento consisteva solo nella resezione.
   • Carcinoma della vescica superficiale in cui il trattamento consisteva solo nella resezione.
7. Metastasi cerebrali documentate, a meno che non siano adeguatamente trattate (solo chirurgia o radioterapia), senza evidenza di progressione e neurologicamente stabili senza anticonvulsivanti e steroidi.
8. Disturbo gastrointestinale clinicamente significativo (secondo il parere del medico curante) inclusi disturbi epatici, sanguinamento, infiammazione, ostruzione o diarrea ≥CTCAE grado 1 (al momento dell'ingresso nello studio).
9. - Eventi tromboembolici arteriosi gravi (infarto del miocardio, angina pectoris instabile, ictus) meno di 6 mesi prima dell'inclusione.
10. New York Heart Association (NYHA) Classe III o IV insufficienza cardiaca congestizia, aritmie ventricolari o pressione sanguigna incontrollata .
11. Grave insufficienza del midollo osseo o depressione del midollo osseo dopo radioterapia o trattamento con altri agenti antineoplastici (definiti come valori ematologici di emoglobina o globuli bianchi o neutrofili o piastrine che non soddisfano i criteri di inclusione).
12. Virus attivo noto dell'epatite B, virus dell'epatite C o infezione da HIV.
13. Malattia infiammatoria cronica intestinale attiva.
14. Donne che allattano.
15. Evidenza di malattie sistemiche gravi o incontrollate che, secondo il medico curante, rendono indesiderabile la partecipazione del paziente allo studio.
16. Evidenza di disturbo clinico significativo o riscontro di laboratorio che, secondo il parere del medico curante, rende indesiderabile la partecipazione del paziente allo studio.
17. Condizioni mediche o psichiatriche che compromettono la capacità di dare il consenso informato.
18. Qualsiasi altra grave condizione medica incontrollata (secondo il parere del medico curante).