Toisen linjan hoito potilaille, joilla on etenevä huonosti erilaistuva keuhkojen ulkopuolinen neuroendokriininen karsinooma (NET02)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥18 vuotta ja elinajanodote ≥3 kuukautta.
2. Diagnosoitu heikosti erilaistunut (WHO:n vuonna 2010 määrittämänä Ki 67 ≥20 %) ekstrakeuhkojen neuroendokriininen syöpä (NEC-aste 3, vahvistettu histologisesti). (Tuntemattoman primaarisen karsinooma on sallittu, jos keuhkojen primaarinen syöpä on suljettu pois monialaisen ryhmän arvioinnin jälkeen).
3. Aiempi hoito ensilinjan platinapohjaisella kemoterapialla NEC:n hoitoon pitkälle edenneessä tilassa ja ≥ 28 päivää edellisen hoitosyklin päivästä 1.
4. Dokumentoitu radiologinen näyttö sairauden etenemisestä TAI ensilinjan platinapohjaisen kemoterapian keskeyttäminen intoleranssin vuoksi.
5. Mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n mukaan
6. Eastern Co-operative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤2
7. Riittävä munuaisten toiminta, seerumin kreatiniini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) ja kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml 30 ml/min Cockroft-Gaultin tai Wrightin kaavan mukaan. Jos laskettu kreatiniinipuhdistuma on alle 30 ml/min, glomerulussuodatusnopeus (GFR) voidaan arvioida käyttämällä joko Cr51-EDTA- tai 99mTc-DTPA-puhdistumamenetelmää sen varmistamiseksi, onko GFR ≥30 ml/min.
8. Riittävä hematologinen toiminta: Hb ≥ 90 g/l, valkosolut ≥ 3,0 x 109/l, ANC ≥ 1,5 x 109/l, verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 109/l.
9. Riittävä maksan toiminta: seerumin kokonaisbilirubiiniarvo 1,5 x ULN (sappien poisto on sallittu sapen tukkeuman vuoksi) ja ALAT ja/tai ASAT 2,5 x ULN, jos maksametastaasseja ei ole, tai 5 x ULN, jos maksametastaasseja on.
10. Hedelmällisessä iässä olevilta naisilta vaaditaan rekisteröinnin yhteydessä negatiivinen raskaustesti.
11. Lisääntymiskykyisten miesten ja naisten on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen koehoidon annoksen jälkeen. Lisäksi miespuolisten osallistujien tulee käyttää kondomia tutkimukseen osallistumisen aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
12. Potilaiden on voitava antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
13. Potilaiden on kyettävä ja haluttava noudattaa protokollan ehtoja.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tunnettu tai epäilty allergia- tai yliherkkyysreaktio jollekin tutkimushoidon aineosalle tai niiden apuaineille.
2. Käytä (mukaan lukien itselääkitys) viikon kuluessa satunnaistamisesta ja tutkimuksen ajan mitä tahansa seuraavista: mäkikuisma, greippi, Sevillan appelsiinit, lääkkeet, joiden tiedetään estävän UGT1A1:tä (esim. atatsanaviiri, gemfibrotsiili, indinaviiri) ja lääkkeet, joiden tiedetään estävän tai indusoivan joko CYP3A4:tä tai CYP3A5:tä
3. Aikaisempi hoito (neuroendokriinisen karsinooman hoitoon) millä tahansa tässä tutkimuksessa kuvatuilla yhdistelmäkemoterapia-ohjelmilla (nal-IRI tai 5-FU tai irinotekaani tai topoisomeraasi-inhibiittori tai taksaanipohjainen hoito).
4. Epätäydellinen toipuminen aiemmasta hoidosta tutkijan mielestä (leikkaus/adjuvanttihoito/sädehoito/kemoterapia edistyneessä ympäristössä), mukaan lukien jatkuva perifeerinen neuropatia, joka on CTCAE-asteella 2 aiemmasta platinapohjaisesta hoidosta.
5. Tässä tutkimuksessa käytetty samanaikainen palliatiivinen sädehoito, johon liittyy kohdevaurioita (<28 päivää sädehoidon lopettamisen jälkeen). Muiden kuin kohdeleesioiden sädehoito on sallittua, jos muita kohdeleesioita on saatavilla kyseisen alueen ulkopuolella.

6. Potilaalla ei saa olla muita pahanlaatuisia sairauksia (viimeisten 3 vuoden aikana, eikä uusiutumisesta saa olla merkkejä), paitsi:

   • Keuhkojen ulkopuolinen neuroendokriininen syöpä.
   • Ei-melanooma-ihosyöpä, jossa hoito koostui pelkästä resektiosta tai sädehoidosta.
   • Ductal carcinoma in situ (DCIS), jossa hoito koostui vain resektiosta.
   • Kohdunkaulan karsinooma in situ, jossa hoito koostui vain resektiosta.
   • Pinnallinen virtsarakon syöpä, jossa hoito koostui vain resektiosta.
7. Dokumentoidut etäpesäkkeet aivoissa, ellei niitä ole hoidettu asianmukaisesti (vain leikkaus tai sädehoito), ilman merkkejä etenemisestä ja neurologisesti stabiilit epilepsialääkkeiden ja steroidien ulkopuolella.
8. Kliinisesti merkittävä maha-suolikanavan häiriö (hoitavan lääkärin mielestä), mukaan lukien maksahäiriöt, verenvuoto, tulehdus, tukkeuma tai ripuli ≥CTCAE-aste 1 (tutkimukseen tulohetkellä).
9. Vakavat valtimotromboemboliset tapahtumat (sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, aivohalvaus) alle 6 kuukautta ennen sisällyttämistä.
10. New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, kammiorytmihäiriöt tai hallitsematon verenpaine.
11. Vaikea luuytimen vajaatoiminta tai luuytimen lama sädehoidon tai muilla antineoplastisilla aineilla hoidon jälkeen (määritelty hemoglobiinin tai valkosolujen tai neutrofiilien tai verihiutaleiden hematologisina arvoina, jotka eivät täytä sisällyttämiskriteerejä).
12. Tunnettu aktiivinen hepatiitti B -virus, hepatiitti C -virus tai HIV-infektio.
13. Aktiivinen krooninen tulehduksellinen suolistosairaus.
14. Imettävät naiset.
15. Todisteet vakavista tai hallitsemattomista systeemisistä sairauksista, jotka hoitavan lääkärin näkemyksen mukaan tekevät potilaan osallistumisesta tutkimukseen epätoivottavaa.
16. Todisteet merkittävästä kliinisestä häiriöstä tai laboratoriolöydöksestä, joka hoitavan kliinikon mielestä tekee potilaan osallistumisesta tutkimukseen epätoivottavaa.
17. Lääketieteelliset tai psykiatriset tilat, jotka heikentävät kykyä antaa tietoinen suostumus.
18. Kaikki muut vakavat hallitsemattomat sairaudet (hoitavan lääkärin mielestä).