Traitement de deuxième ligne pour les patients atteints d'un carcinome neuroendocrine extra-pulmonaire progressif peu différencié (NET02)

Critère d'intégration:

1. Âge ≥18 ans et espérance de vie ≥3 mois.
2. Diagnostiqué avec un carcinome neuroendocrine extra-pulmonaire peu différencié (tel que défini par l'Organisation mondiale de la santé en 2010, Ki 67 ≥ 20 %) (NEC grade 3, confirmé par histologie). (Le carcinome primitif inconnu est autorisé si le primitif pulmonaire a été exclu après examen par l'équipe multidisciplinaire).
3. Traitement antérieur avec une chimiothérapie à base de platine de première ligne pour NEC dans le cadre avancé et ≥ 28 jours à compter du jour 1 du cycle de traitement précédent.
4. Preuve radiologique documentée de la progression de la maladie OU arrêt de la chimiothérapie de première intention à base de platine en raison d'une intolérance.
5. Maladie mesurable selon RECIST 1.1
6. Statut de performance de l'Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) ≤2
7. Fonction rénale adéquate avec créatinine sérique ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) et clairance de la créatinine ≥ 50 ml 30 ml / min selon la formule Cockroft-Gault ou Wright. Si la clairance de la créatinine calculée est inférieure à 30 ml/min, le débit de filtration glomérulaire (DFG) peut être évalué à l'aide de la méthode de clairance Cr51-EDTA ou 99mTc-DTPA pour confirmer si le DFG est ≥ 30 ml/min).
8. Fonction hématologique adéquate : Hb ≥90g/L, GB ≥3,0 x 109/L, ANC ≥1,5 x 109/L, numération plaquettaire ≥100 x 109/L.
9. Fonction hépatique adéquate : bilirubine totale sérique 1,5 x LSN (le drainage biliaire est autorisé en cas d'obstruction biliaire) et ALT et/ou AST 2,5 x LSN en l'absence de métastases hépatiques, ou 5 x LSN en présence de métastases hépatiques.
10. Un test de grossesse négatif est exigé à l'inscription chez les femmes en âge de procréer.
11. Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une forme de contraception hautement efficace pendant l'étude et pendant les 6 mois suivant la dernière dose du traitement d'essai. De plus, les participants masculins doivent utiliser un préservatif pendant leur participation à l'étude et pendant 6 mois après la dernière dose du traitement d'essai.
12. Les patients doivent être en mesure de fournir un consentement éclairé écrit.
13. Les patients doivent être capables et désireux de se conformer aux termes du protocole.

Critère d'exclusion:

1. Allergie ou réaction d'hypersensibilité connue ou suspectée à l'un des composants du traitement à l'étude ou à leurs excipients.
2. Utilisation (y compris l'automédication) dans la semaine suivant la randomisation et pendant la durée de l'étude de l'un des éléments suivants : millepertuis, pamplemousse, oranges de Séville, médicaments connus pour inhiber l'UGT1A1 (par ex. atazanavir, gemfibrozil, indinavir) et des médicaments connus pour inhiber ou induire le CYP3A4 ou le CYP3A5
3. Traitement antérieur (pour le carcinome neuroendocrine) avec l'un des composants des schémas de chimiothérapie d'association détaillés dans cette étude (nal-IRI ou 5-FU ou irinotécan ou inhibiteurs de la topoisomérase ou thérapie à base de taxane).
4. Récupération incomplète d'un traitement antérieur de l'avis de l'investigateur (chirurgie/traitement adjuvant/radiothérapie/chimiothérapie en milieu avancé), y compris une neuropathie périphérique en cours de grade 2 selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) d'un traitement à base de platine antérieur.
5. Radiothérapie palliative concomitante impliquant des lésions cibles utilisées pour cette étude (<28 jours après l'arrêt de la radiothérapie). La radiothérapie des lésions non cibles est autorisée si d'autres lésions cibles sont disponibles en dehors du champ concerné.

6. Les patients ne doivent pas avoir d'antécédents d'autres maladies malignes (au cours des 3 dernières années, et il ne doit y avoir aucun signe de récidive), autres que :

   • Carcinome neuroendocrinien extra-pulmonaire.
   • Cancer de la peau autre que le mélanome où le traitement consistait en une résection seule ou une radiothérapie.
   • Carcinome canalaire in situ (CCIS) où le traitement consistait uniquement en une résection.
   • Carcinome cervical in situ où le traitement a consisté en une résection uniquement.
   • Carcinome superficiel de la vessie où le traitement a consisté en une résection uniquement.
7. Métastases cérébrales documentées, à moins d'être traitées de manière adéquate (chirurgie ou radiothérapie uniquement), sans signe de progression et neurologiquement stables hors anticonvulsivants et stéroïdes.
8. Trouble gastro-intestinal cliniquement significatif (de l'avis du clinicien traitant) comprenant des troubles hépatiques, des saignements, une inflammation, une obstruction ou une diarrhée ≥ CTCAE grade 1 (au moment de l'entrée dans l'étude).
9. Événements thromboemboliques artériels sévères (infarctus du myocarde, angor instable, accident vasculaire cérébral) de moins de 6 mois avant l'inclusion.
10. New York Heart Association (NYHA) Insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV, arythmies ventriculaires ou tension artérielle non contrôlée .
11. Insuffisance médullaire sévère ou dépression médullaire après radiothérapie ou traitement avec d'autres agents antinéoplasiques (définis comme des valeurs hématologiques d'hémoglobine ou de globules blancs ou de neutrophiles ou de plaquettes ne répondant pas aux critères d'inclusion).
12. Virus actif connu de l'hépatite B, du virus de l'hépatite C ou de l'infection par le VIH.
13. Maladie intestinale inflammatoire chronique active.
14. Femmes qui allaitent.
15. Preuve de maladies systémiques graves ou incontrôlées qui, de l'avis du clinicien traitant, rendent indésirable la participation du patient à l'essai.
16. Preuve d'un trouble clinique important ou d'une découverte de laboratoire qui, de l'avis du clinicien traitant, rend indésirable la participation du patient à l'essai.
17. Conditions médicales ou psychiatriques qui entravent la capacité de donner un consentement éclairé.
18. Toute autre condition médicale grave non contrôlée (de l'avis du clinicien traitant).