進行性の低分化型肺外神経内分泌がん患者に対する二次治療 (NET02)

包含基準:

1. 年齢が 18 歳以上で、平均余命が 3 か月以上。
2. -低分化型（2010年に世界保健機関によって定義された、Ki 67≧20％）と診断された肺外神経内分泌癌（NECグレード3、組織学によって確認）。 (集学的チームによるレビュー後に肺の原発性が除外された場合、未知の原発性のがんは許可されます)。
3. -高度な設定でのNECに対する第一選択のプラチナベースの化学療法による以前の治療および前の治療サイクルの1日目から28日以上。
4. -疾患の進行または不耐性による第一選択のプラチナベースの化学療法の中止の文書化された放射線学的証拠。
5. RECIST 1.1に従って測定可能な疾患
6. -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス≤2
7. -Cockroft-GaultまたはWrightの式によると、血清クレアチニンが正常上限の1.5倍以下（ULN）およびクレアチニンクリアランスが50ml30ml /分以上の十分な腎機能。 計算されたクレアチニンクリアランスが 30ml/分未満の場合、GFR が 30ml/分以上かどうかを確認するために、Cr51-EDTA または 99mTc-DTPA クリアランス法を使用して糸球体濾過率 (GFR) を評価することができます)。
8. 十分な血液機能：Hb≧90g/L、WBC≧3.0×109/L、ANC≧1.5×109/L、血小板数≧100×109/L。
9. 適切な肝機能: 血清総ビリルビン 1.5 x ULN (胆道閉塞のために胆汁ドレナージが許可されている) および ALT および/または AST 2.5 x ULN (肝転移がない場合)、または 5 x ULN (肝転移がある場合)。
10. 出産の可能性のある女性の登録には、妊娠検査の陰性が必要です。
11. 生殖能力のある男性と女性は、研究中および試験治療の最後の投与から6か月間、非常に効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。 さらに、男性参加者は、試験参加中および試験治療の最終投与後 6 か月間、コンドームを使用する必要があります。
12. 患者は書面によるインフォームドコンセントを提供できなければなりません。
13. 患者は、プロトコルの条件を順守でき、順守する意思がある必要があります。

除外基準:

1. -研究治療の成分またはその賦形剤に対する既知または疑いのあるアレルギーまたは過敏反応。
2. -無作為化から1週間以内、および研究期間中、次のいずれかを使用（セルフメディケーションを含む）：セントジョンズワート、グレープフルーツ、セビリアオレンジ、UGT1A1を阻害することが知られている医薬品（例： アタザナビル、ゲムフィブロジル、インジナビル) および CYP3A4 または CYP3A5 のいずれかを阻害または誘導することが知られている医薬品
3. -この研究で詳述されている併用化学療法レジメンのコンポーネントのいずれかによる以前の治療（神経内分泌癌の場合）（nal-IRIまたは5-FUまたはイリノテカンまたはトポイソメラーゼ阻害剤またはタキサンベースの治療）。
4. -治験責任医師の意見による以前の治療（高度な設定での手術/補助療法/放射線療法/化学療法）からの不完全な回復、これには、以前のプラチナベースの治療による有害事象の共通用語基準（CTCAE）グレード2の進行中の末梢神経障害が含まれます。
5. -この研究に使用された標的病変を含む同時緩和放射線療法（放射線療法の中止から28日未満）。 他の標的病変が関与する分野の外で利用できる場合、非標的病変に対する放射線療法が許可されます。

6. -患者は他の悪性疾患の病歴を持ってはいけません（過去3年以内で、再発の証拠があってはなりません）：

   • 肺外神経内分泌がん。
   • 治療が切除のみまたは放射線療法からなる非黒色腫皮膚がん。
   • 治療が切除のみからなる非浸潤性乳管癌（DCIS）。
   • 治療が切除のみからなる非浸潤性子宮頸癌。
   • 治療が切除のみからなる表在性膀胱癌。
7. 適切に治療されない限り（手術または放射線療法のみ）、記録された脳転移があり、進行の証拠がなく、抗けいれん薬およびステロイドを使用しても神経学的に安定している。
8. -肝障害、出血、炎症、閉塞、または下痢を含む臨床的に重要な胃腸障害（治療する臨床医の意見） ≥CTCAEグレード1（研究登録時）。
9. -重度の動脈血栓塞栓性イベント（心筋梗塞、不安定狭心症、脳卒中）が含まれる前に6か月未満。
10. ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス III または IV のうっ血性心不全、心室性不整脈、または制御不能な血圧。
11. -放射線療法または他の抗腫瘍薬による治療後の重度の骨髄不全または骨髄抑制（選択基準を満たさないヘモグロビンまたは白血球または好中球または血小板の血液学的値として定義）。
12. -既知のアクティブなB型肝炎ウイルス、C型肝炎ウイルス、またはHIV感染。
13. -アクティブな慢性炎症性腸疾患。
14. 授乳中の女性。
15. -重度または制御されていない全身性疾患の証拠。治療する臨床医の観点から、患者が試験に参加することは望ましくありません。
16. -重大な臨床障害または検査所見の証拠であり、治療する臨床医の意見では、患者が試験に参加することは望ましくありません。
17. -インフォームドコンセントを提供する能力を損なう医学的または精神医学的状態。
18. その他の重大な管理されていない病状（治療する臨床医の意見による）。