Andenlinjeterapi til patienter med progressivt dårligt differentieret ekstrapulmonært neuroendokrint karcinom (NET02)

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥18 år og forventet levetid ≥3 måneder.
2. Diagnosticeret med dårligt differentieret (som defineret af Verdenssundhedsorganisationen i 2010, Ki 67 ≥20%) ekstrapulmonært neuroendokrint karcinom (NEC grad 3, bekræftet af histologi). (Karcinom af ukendt primær er tilladt, hvis primær lunge er blevet udelukket efter gennemgang af det tværfaglige team).
3. Forudgående behandling med førstelinjes platinbaseret kemoterapi for NEC i avanceret indstilling og ≥28 dage fra dag 1 i den foregående behandlingscyklus.
4. Dokumenteret radiologisk evidens for sygdomsprogression ELLER seponering af førstelinjes platinbaseret kemoterapi på grund af intolerance.
5. Målbar sygdom ifølge RECIST 1.1
6. Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤2
7. Tilstrækkelig nyrefunktion med serumkreatinin ≤1,5 ​​gange øvre normalgrænse (ULN) og kreatininclearance ≥50ml30ml/min i henhold til Cockroft-Gault eller Wrights formel. Hvis den beregnede kreatininclearance er mindre end 30 ml/min, kan glomerulær filtrationshastighed (GFR) vurderes ved hjælp af enten Cr51-EDTA eller 99mTc-DTPA clearancemetode for at bekræfte, om GFR er ≥30 ml/min.
8. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion: Hb ≥90g/L, WBC ≥3,0 x 109/L, ANC ≥1,5 x 109/L, trombocyttal ≥100 x 109/L.
9. Tilstrækkelig leverfunktion: serum total bilirubin 1,5 x ULN (galdedrænage er tilladt for biliær obstruktion) og ALT og/eller AST 2,5 x ULN i fravær af levermetastaser eller 5 x ULN i nærvær af levermetastaser.
10. En negativ graviditetstest er påkrævet ved registrering hos kvinder i den fødedygtige alder.
11. Mænd og kvinder med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge en yderst effektiv form for prævention under undersøgelsen og i 6 måneder efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen. Derudover bør mandlige deltagere bruge kondom under undersøgelsesdeltagelsen og i 6 måneder efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
12. Patienter skal kunne give skriftligt informeret samtykke.
13. Patienter skal være i stand til og villige til at overholde betingelserne i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Kendt eller mistænkt allergi- eller overfølsomhedsreaktion over for nogen af ​​komponenterne i undersøgelsesbehandlingen eller deres hjælpestoffer.
2. Brug (inklusive selvmedicinering) inden for en uge efter randomisering og under undersøgelsens varighed af et af følgende: Perikon, grapefrugt, Sevilla-appelsiner, medicin, der vides at hæmme UGT1A1 (f.eks. atazanavir, gemfibrozil, indinavir) og lægemidler, der vides at hæmme eller inducere enten CYP3A4 eller CYP3A5
3. Tidligere behandling (for neuroendokrint karcinom) med en hvilken som helst af komponenterne i kombinationskemoterapiregimer beskrevet i denne undersøgelse (nal-IRI eller 5-FU eller irinotecan eller topoisomerasehæmmere eller taxanbaseret terapi).
4. Ufuldstændig genopretning fra tidligere behandling efter investigatorens vurdering (kirurgi/adjuverende terapi/strålebehandling/kemoterapi i avanceret setting), inklusive igangværende perifer neuropati af Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 2 fra tidligere platinbaseret behandling.
5. Samtidig palliativ strålebehandling, der involverer mållæsioner anvendt til denne undersøgelse (<28 dage fra seponering af strålebehandling). Strålebehandling til ikke-mållæsioner er tilladt, hvis andre mållæsioner er tilgængelige uden for det involverede område.

6. Patienter må ikke have en historie med andre ondartede sygdomme (inden for de foregående 3 år, og der må ikke være tegn på tilbagefald), bortset fra:

   • Ekstrapulmonært neuroendokrint karcinom.
   • Ikke-melanom hudkræft, hvor behandlingen kun bestod af resektion eller strålebehandling.
   • Ductal carcinoma in situ (DCIS), hvor behandlingen kun bestod af resektion.
   • Cervikal carcinom in situ, hvor behandlingen kun bestod af resektion.
   • Overfladisk blærecarcinom, hvor behandlingen kun bestod i resektion.
7. Dokumenterede hjernemetastaser, medmindre de er tilstrækkeligt behandlet (kun kirurgi eller strålebehandling), uden tegn på progression og neurologisk stabil ud fra antikonvulsiva og steroider.
8. Klinisk signifikant gastrointestinal lidelse (efter den behandlende klinikers mening) inklusive leversygdomme, blødning, inflammation, obstruktion eller diarré ≥CTCAE grad 1 (på tidspunktet for studiestart).
9. Alvorlige arterielle tromboemboliske hændelser (myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris, slagtilfælde) mindre end 6 måneder før inklusion.
10. New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjerteinsufficiens, ventrikulære arytmier eller ukontrolleret blodtryk.
11. Alvorlig knoglemarvssvigt eller knoglemarvsdepression efter strålebehandling eller behandling med andre antineoplastiske midler (defineret som hæmatologiske værdier af hæmoglobin eller hvide blodlegemer eller neutrofiler eller blodplader, der ikke opfylder inklusionskriterierne).
12. Kendt aktiv hepatitis B-virus, hepatitis C-virus eller HIV-infektion.
13. Aktiv kronisk inflammatorisk tarmsygdom.
14. Ammende kvinder.
15. Evidens for alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme, som efter den behandlende klinikers opfattelse gør det uønsket for patienten at deltage i forsøget.
16. Bevis for væsentlig klinisk lidelse eller laboratoriefund, som efter den behandlende klinikers vurdering gør det uønsket for patienten at deltage i forsøget.
17. Medicinske eller psykiatriske tilstande, der forringer evnen til at give informeret samtykke.
18. Alle andre alvorlige ukontrollerede medicinske tilstande (efter den behandlende klinikers mening).