Einzeldosisstudie zur Bewertung der absoluten Bioverfügbarkeit und Massenbilanz von ONO-5788 (ONO-5788-02)

Einschlusskriterien:

1. Das Subjekt ist bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
2. Männliche Probanden im Alter von 21 bis einschließlich 65 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung.
3. Das Subjekt ist in der Lage, mit dem Ermittler und dem Personal vor Ort zu kommunizieren.
4. Ein Proband ist zur Teilnahme berechtigt, wenn er nicht versucht, ein Kind zu zeugen, bereit ist, eine der in Abschnitt 5.3 aufgeführten Verhütungsmethoden anzuwenden und zustimmt, ab Tag 1 der Studie bis 90 Tage nach der Verabreichung kein Sperma zu spenden.
5. Der Proband hat einen Body-Mass-Index von 18,5 bis 30,0 kg/m2, einschließlich beim Screening.

6. Der Proband ist gesund, wie vom Prüfarzt (oder medizinisch qualifizierten Vertreter) basierend auf den Screening-Untersuchungen festgestellt, einschließlich:

   • Krankengeschichte
   • Körperliche Untersuchung
   • Vitalfunktionen
   • 12-Kanal-EKG
   • Klinische Labortests

   Wenn eines der Ergebnisse der oben genannten Untersuchungen außerhalb der lokal definierten Normalbereiche liegt, muss der Prüfarzt den medizinischen Beauftragten des Sponsors konsultieren, bevor der Proband in die Studie aufgenommen wird. Solche Probanden dürfen nur eingeschlossen werden, wenn der Prüfarzt und der medizinische Beauftragte des Sponsors der Ansicht sind, dass es unwahrscheinlich ist, dass der Befund ein zusätzliches Risiko für den Probanden mit sich bringt, wenn sie in die Studie aufgenommen werden.

7. Der Proband ist ein kontinuierlicher Nichtraucher oder hat mindestens 3 Monate vor der ersten Dosis der Studienmedikation keine nikotinhaltigen Produkte verwendet und wird während der gesamten Studie keine nikotinhaltigen Produkte verwenden, basierend auf der Selbstauskunft des Probanden.

Ausschlusskriterien:

1. Der Prüfarzt hält den Probanden aufgrund der Screening-Untersuchungen für ungeeignet für die Studie.
2. Der Proband ist ein Mitarbeiter des Sponsors oder des Auftragsforschungsinstituts.

3. Der Proband hat oder hat eine Vorgeschichte mit einer signifikanten Krankheit oder Störung, die das Risiko für den Probanden erhöhen würde, wenn er in die Studie aufgenommen würde, oder Studienverfahren oder -ergebnisse beeinflussen würde, wie z.

   1. Gallensteine, Cholangitis und/oder Cholezystitis;
   2. Bauchspeicheldrüsenentzündung;
   3. Hypothyreose;
   4. Bekannter Diabetes mellitus Typ 1 oder Typ 2;
   5. Hypokalzämie oder Hypokaliämie;
   6. Hypoglykämie oder Hyperglykämie oder Nüchtern-Blutzucker außerhalb des normalen lokalen Bereichs;
   7. Thrombozytopenie oder andere klinisch signifikante hämatologische Anomalien;
   8. Entzündliche Darmerkrankung, Reizdarmsyndrom oder Bauchoperation (mit Ausnahme der Appendektomie);
4. Das Subjekt hat einen positiven Hepatitis-B-, Hepatitis-C- oder Human-Immunschwäche-Virustest vor der Studie.
5. Das Subjekt hat klinisch signifikante Anomalien der Serumelektrolyte (Natrium, Kalium, Chlorid, Bicarbonat) beim Screening oder bei der Aufnahme nach Einschätzung und klinischer Beurteilung des Prüfarztes oder Beauftragten.
6. Das Subjekt hat in den letzten 12 Monaten regelmäßig Alkohol von >21 Einheiten/Woche konsumiert. Eine Einheit ist definiert als ein halbes Pint (240 ml) Bier, ein kleines Glas (125 ml) Wein oder ein einzelnes Maß (25 ml) Spirituosen.
7. Das Subjekt hat beim Screening einen Blutdruck in Rückenlage von weniger als 90/40 Millimeter Quecksilbersäule (mmHg) oder mehr als 140/90 mmHg oder eine Pulsfrequenz in Rückenlage von weniger als 50 Schlägen pro Minute (bpm) oder mehr als 100 bpm.
8. Das Subjekt hat innerhalb von 1 Jahr vor der ersten Dosis regelmäßig Missbrauchsdrogen konsumiert, einschließlich Cannabinoide, Kokain, Benzodiazepine, Opioide, Amphetamine, Barbiturate oder Methamphetamine. Patienten, denen diese Medikamente verschrieben wurden, können nach Ermessen des Prüfarztes aufgenommen werden.
9. Positiver Drogen- und Alkoholscreening (Opiate, Methadon, Kokain, Amphetamine [einschließlich Ecstasy], Cannabinoide, Barbiturate, Benzodiazepine, trizyklische Antidepressiva und Alkohol) beim Screening und (erster) Aufnahme in das klinische Forschungszentrum.
10. Das Subjekt hat innerhalb von 3 Monaten nach der Verabreichung an einer klinischen Studie teilgenommen.
11. Der Proband hat in den 10 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments an mehr als 3 anderen Arzneimittelstudien teilgenommen.
12. Das Subjekt hat innerhalb von 2 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments Blut gespendet oder einen signifikanten Blutverlust erlitten oder innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments Plasma gespendet.
13. Der Proband hat verschreibungspflichtige Medikamente, nicht verschreibungspflichtige Medikamente, Vitamine, Kräuterbehandlungen oder Nahrungsergänzungsmittel innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Dosis eingenommen, es sei denn, die Substanz wird nach Meinung des Prüfarztes und Sponsors die Sicherheit des Probanden nicht beeinträchtigen oder die Studienverfahren.
14. Der Proband hat 28 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments und während der gesamten Studie Medikamente verwendet, von denen bekannt ist, dass sie signifikante Induktoren oder Inhibitoren von CYP-Enzymen und/oder P-Glykoprotein sind, einschließlich Johanniskraut. Geeignete Quellen werden vom Prüfarzt oder Beauftragten konsultiert, um das Fehlen von Wechselwirkungen mit Studienmedikamenten zu bestätigen.
15. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von Empfindlichkeit gegenüber der Studienmedikation oder der Studienmedikationsklasse oder einem anderen Medikament.
16. Der Proband hat eine Allergie, von der der Prüfarzt oder Beauftragte glaubt, dass sie ihre Sicherheit während der Studie beeinträchtigen könnte.
17. Das Subjekt ist geistig oder rechtlich geschäftsunfähig.
18. Das Subjekt war an einer früheren Studie mit ONO-5788 beteiligt.
19. Das Subjekt litt innerhalb von 5 Tagen vor der Verabreichung an einer signifikanten und/oder akuten Krankheit, die sich nach Meinung des Prüfarztes auf die Sicherheitsbewertungen auswirken könnte.
20. Das Subjekt hat ungeeignete Venen für Infusionen oder Blutentnahmen.
21. Der Proband war aus diagnostischen Gründen (ausgenommen Zahnröntgenaufnahmen und Nativaufnahmen des Brustkorbs und des knöchernen Skeletts [ausgenommen Wirbelsäule]), während der Arbeit oder während der Teilnahme an einer klinischen Studie im Zeitraum von 1 Jahr vor dem Screening einer Strahlenexposition ausgesetzt.
22. Der Proband hat an einer anderen Studie mit einer Strahlenbelastung von > 0,1 mSv und ≤ 1 mSv im Zeitraum von 1 Jahr vor dem Screening teilgenommen; eine Strahlenbelastung von > 1,1 mSv und ≤ 2 mSv im Zeitraum von 2 Jahren vor dem Screening; eine Strahlenbelastung von >2,1 mSv und ≤3 mSv im Zeitraum von 3 Jahren vor dem Screening etc. (pro 1 mSv 1 Jahr addieren).
23. Nur Teil 2: Das Subjekt hat ein unregelmäßiges Defäkationsmuster (weniger als einmal alle 2 Tage oder eine klinisch abnormale Anzahl von Stuhlgängen pro Tag).