Estudo de dose única para avaliar a biodisponibilidade absoluta e o balanço de massa de ONO-5788 (ONO-5788-02)

Critério de inclusão:

1. O sujeito está disposto e é capaz de fornecer consentimento informado por escrito.
2. Indivíduos do sexo masculino com idade entre 21 e 65 anos inclusive no momento da assinatura do formulário de consentimento informado.
3. O sujeito é capaz de se comunicar com o Investigador e a equipe do local.
4. Um indivíduo é elegível para participar se não estiver tentando ser pai de uma criança, estiver disposto a usar um dos métodos contraceptivos listados na Seção 5.3 e concordar em não doar esperma, desde o dia 1 do estudo até 90 dias após a dosagem.
5. O sujeito tem um índice de massa corporal de 18,5 a 30,0 kg/m2, inclusive na triagem.

6. O sujeito é saudável conforme determinado pelo Investigador (ou seu representante médico qualificado) com base nos exames de triagem, incluindo:

   • Histórico médico
   • Exame físico
   • Sinais vitais
   • ECG de 12 derivações
   • Exames laboratoriais clínicos

   Se algum dos resultados dos exames acima estiver fora dos intervalos normais definidos localmente, o Investigador deve consultar o Diretor Médico do Patrocinador antes de o indivíduo ser incluído no estudo. Esses indivíduos devem ser incluídos apenas se o investigador e o médico do patrocinador acreditarem que é improvável que o achado introduza risco adicional para o indivíduo se ele entrar no estudo.

7. O sujeito é um não fumante contínuo ou não usou produtos contendo nicotina por pelo menos 3 meses antes da primeira dose da medicação do estudo e não usará produtos contendo nicotina ao longo do estudo, com base no autorrelato do sujeito.

Critério de exclusão:

1. O Investigador considera o sujeito inadequado para o estudo como resultado dos exames de triagem.
2. O sujeito é um funcionário do Patrocinador ou organização de pesquisa contratada.

3. O sujeito tem, ou tem um histórico de, qualquer doença ou distúrbio significativo que aumentaria o risco para o sujeito se fosse incluído no estudo ou afetaria os procedimentos ou resultados do estudo, como:

   1. Cálculos biliares, colangite e/ou colecistite;
   2. Pancreatite;
   3. Hipotireoidismo;
   4. Diabetes mellitus conhecido tipo 1 ou tipo 2;
   5. Hipocalcemia ou hipocalemia;
   6. Hipoglicemia ou hiperglicemia ou glicemia de jejum fora da faixa local normal;
   7. Trombocitopenia ou outras anormalidades hematológicas clinicamente significativas;
   8. Doença inflamatória intestinal, síndrome do intestino irritável ou cirurgia abdominal (com exceção da apendicectomia);
4. O sujeito tem um teste positivo, antes do estudo, para hepatite B, hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana.
5. O sujeito tem anormalidades eletrolíticas séricas clinicamente significativas (sódio, potássio, cloreto, bicarbonato) na triagem ou admissão, na estimativa e julgamento clínico do investigador ou designado.
6. O sujeito tem um histórico de uso regular de álcool, nos últimos 12 meses, de > 21 unidades/semana. Uma unidade é definida como meio litro (240 mL) de cerveja, um copo pequeno (125 mL) de vinho ou uma medida única (25 mL) de destilados.
7. O sujeito tem uma pressão arterial supina inferior a 90/40 milímetros de mercúrio (mmHg) ou superior a 140/90 mmHg ou uma frequência de pulso supino inferior a 50 batimentos por minuto (bpm) ou superior a 100 bpm na triagem.
8. O sujeito tem um histórico de uso regular de drogas de abuso, incluindo canabinóides, cocaína, benzodiazepínicos, opióides, anfetaminas, barbitúricos ou metanfetaminas dentro de 1 ano antes da primeira dose. Indivíduos que receberam essas drogas prescritas podem ser inscritos a critério do Investigador.
9. Triagem positiva para drogas e álcool (opiáceos, metadona, cocaína, anfetaminas [incluindo ecstasy], canabinóides, barbitúricos, benzodiazepínicos, antidepressivos tricíclicos e álcool) na triagem e (primeira) admissão no centro de pesquisa clínica.
10. O sujeito participou de um ensaio clínico dentro de 3 meses após a dosagem.
11. O sujeito participou de mais de 3 outros estudos de drogas nos 10 meses anteriores à primeira dose da droga em estudo.
12. O sujeito doou sangue ou teve perda significativa de sangue dentro de 2 meses antes da primeira dose da droga do estudo ou doou plasma dentro de 7 dias antes da primeira dose da droga do estudo.
13. O indivíduo usou medicamentos prescritos, medicamentos não prescritos, vitaminas, tratamentos à base de ervas ou suplementos dietéticos dentro de 14 dias após a primeira dose, a menos que na opinião do Investigador e do Diretor Médico do Patrocinador, a substância não afetará a segurança do indivíduo ou interferirá com a procedimentos de estudo.
14. O sujeito usou quaisquer drogas conhecidas por serem indutoras ou inibidoras significativas de enzimas CYP e/ou glicoproteína P, incluindo Erva de São João, por 28 dias antes da primeira dose da droga do estudo e durante todo o estudo. Fontes apropriadas serão consultadas pelo investigador ou pessoa designada para confirmar a falta de interação com os medicamentos do estudo.
15. O sujeito tem um histórico de sensibilidade à medicação em estudo ou à classe de medicação em estudo ou a qualquer outra droga.
16. O sujeito tem uma alergia que o investigador ou pessoa designada acredita que pode afetar sua segurança durante o estudo.
17. O sujeito está mentalmente ou legalmente incapacitado.
18. O sujeito esteve envolvido em um teste anterior com ONO-5788.
19. O sujeito teve uma doença significativa e/ou aguda dentro de 5 dias antes da dosagem que, na opinião do investigador, pode afetar as avaliações de segurança.
20. O sujeito tem veias inadequadas para infusão ou amostragem de sangue.
21. O sujeito foi exposto à radiação por razões de diagnóstico (exceto radiografias dentárias e radiografias simples de tórax e esqueleto ósseo [excluindo coluna vertebral]), durante o trabalho ou durante a participação em um estudo clínico no período de 1 ano antes da triagem.
22. O sujeito participou de outro estudo com uma carga de radiação de >0,1 mSv e ≤1 mSv no período de 1 ano antes da triagem; uma carga de radiação de >1,1 mSv e ≤2 mSv no período de 2 anos antes da triagem; uma carga de radiação de >2,1 mSv e ≤3 mSv no período de 3 anos antes da triagem, etc. (adicionar 1 ano por 1 mSv).
23. Parte 2 apenas: O indivíduo tem um padrão de defecação irregular (menos de uma vez a cada 2 dias ou número clinicamente anormal de evacuações por dia).