Onderzoek met een enkele dosis om de absolute biologische beschikbaarheid en massabalans van ONO-5788 te evalueren (ONO-5788-02)

Inclusiecriteria:

1. De proefpersoon is bereid en in staat schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
2. Mannelijke proefpersonen van 21 tot en met 65 jaar op het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier.
3. De proefpersoon kan communiceren met de onderzoeker en het personeel van de locatie.
4. Een proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als hij niet probeert een kind te verwekken, bereid is een van de anticonceptiemethoden te gebruiken die worden vermeld in paragraaf 5.3 en ermee instemt geen sperma te doneren, vanaf dag 1 van het onderzoek tot 90 dagen na toediening.
5. De proefpersoon heeft een body mass index van 18,5 tot 30,0 kg/m2, inclusief screening.

6. De proefpersoon is gezond zoals vastgesteld door de onderzoeker (of medisch gekwalificeerde aangewezen persoon) op basis van de screeningsonderzoeken, waaronder:

   • Medische geschiedenis
   • Fysiek onderzoek
   • Vitale functies
   • 12-afleidingen ECG
   • Klinische laboratoriumtesten

   Als een van de resultaten van de bovenstaande onderzoeken buiten de lokaal gedefinieerde normale bereiken valt, moet de onderzoeker de medische officier van de sponsor raadplegen voordat de proefpersoon in het onderzoek wordt opgenomen. Dergelijke proefpersonen mogen alleen worden opgenomen als de onderzoeker en de medisch adviseur van de sponsor van mening zijn dat het onwaarschijnlijk is dat de bevinding extra risico's met zich meebrengt voor de proefpersoon als zij aan het onderzoek deelnemen.

7. De proefpersoon rookt continu niet of heeft gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie geen nicotinebevattende producten gebruikt en zal tijdens de studie geen nicotinebevattende producten gebruiken, op basis van zelfrapportage door de proefpersoon.

Uitsluitingscriteria:

1. De Onderzoeker acht de proefpersoon naar aanleiding van de screeningsonderzoeken ongeschikt voor het onderzoek.
2. De proefpersoon is een medewerker van de sponsor of contractonderzoeksorganisatie.

3. De proefpersoon heeft, of heeft een voorgeschiedenis van, een significante ziekte of stoornis die het risico voor de proefpersoon zou verhogen als hij aan het onderzoek zou deelnemen of die de procedures of resultaten van het onderzoek zou beïnvloeden, zoals:

   1. galstenen, cholangitis en/of cholecystitis;
   2. Pancreatitis;
   3. Hypothyreoïdie;
   4. Bekende diabetes mellitus type 1 of type 2;
   5. Hypocalciëmie of hypokaliëmie;
   6. Hypoglykemie of hyperglykemie of nuchtere bloedglucose buiten het normale lokale bereik;
   7. Trombocytopenie of andere klinisch significante hematologische afwijkingen;
   8. Inflammatoire darmaandoening, prikkelbare darmsyndroom of buikoperatie (met uitzondering van appendectomie);
4. De proefpersoon heeft een positieve, pre-studie, hepatitis B-, hepatitis C- of humaan immunodeficiëntievirustest.
5. De proefpersoon heeft klinisch significante serumelektrolytenafwijkingen (natrium, kalium, chloride, bicarbonaat) bij screening of opname, volgens de schatting en het klinische oordeel van de onderzoeker of aangewezen persoon.
6. De proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van regelmatig alcoholgebruik in de afgelopen 12 maanden van >21 eenheden/week. Een eenheid wordt gedefinieerd als een halve pint (240 ml) bier, een klein glas (125 ml) wijn of een enkele maat (25 ml) sterke drank.
7. De patiënt heeft een liggende bloeddruk van minder dan 90/40 millimeter kwik (mmHg) of hoger dan 140/90 mmHg of een liggende hartslag lager dan 50 slagen per minuut (bpm) of hoger dan 100 bpm bij screening.
8. De patiënt heeft een voorgeschiedenis van regelmatig misbruik van drugs, waaronder cannabinoïden, cocaïne, benzodiazepinen, opioïden, amfetaminen, barbituraten of methamfetaminen binnen 1 jaar voorafgaand aan de eerste dosis. Proefpersonen aan wie deze medicijnen zijn voorgeschreven, kunnen naar goeddunken van de onderzoeker worden ingeschreven.
9. Positieve drugs- en alcoholscreening (opiaten, methadon, cocaïne, amfetaminen [inclusief xtc], cannabinoïden, barbituraten, benzodiazepinen, tricyclische antidepressiva en alcohol) bij screening en (eerste) opname in het klinisch onderzoekscentrum.
10. De proefpersoon heeft binnen 3 maanden na toediening deelgenomen aan een klinische proef.
11. De proefpersoon heeft deelgenomen aan meer dan 3 andere geneesmiddelenonderzoeken in de 10 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
12. De proefpersoon heeft bloed gedoneerd of aanzienlijk bloedverlies gehad binnen 2 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of heeft plasma gedoneerd binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
13. De proefpersoon heeft binnen 14 dagen na de eerste dosis medicijnen op recept, medicijnen zonder recept, vitamines, kruidenbehandelingen of voedingssupplementen gebruikt, tenzij de stof naar de mening van de onderzoeker en de medische officier van de sponsor geen invloed heeft op de veiligheid van de proefpersoon of de studie procedures.
14. De proefpersoon heeft alle geneesmiddelen gebruikt waarvan bekend is dat ze significante inductoren of remmers zijn van CYP-enzymen en/of P-glycoproteïne, inclusief sint-janskruid, gedurende 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende de hele studie. Geschikte bronnen zullen worden geraadpleegd door de onderzoeker of aangewezen persoon om het gebrek aan interactie met onderzoeksgeneesmiddelen te bevestigen.
15. De proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van gevoeligheid voor de studiemedicatie of de studiemedicatieklasse of een ander medicijn.
16. De proefpersoon heeft een allergie waarvan de onderzoeker of aangewezen persoon denkt dat deze hun veiligheid tijdens het onderzoek kan aantasten.
17. De proefpersoon is geestelijk of juridisch gehandicapt.
18. De proefpersoon is betrokken geweest bij een eerdere proef met ONO-5788.
19. De proefpersoon had binnen 5 dagen voorafgaand aan de dosering een significante en/of acute ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, van invloed kan zijn op de veiligheidsbeoordelingen.
20. De patiënt heeft ongeschikte aders voor infusie of bloedafname.
21. De proefpersoon is om diagnostische redenen (behalve tandheelkundige röntgenfoto's en gewone röntgenfoto's van thorax en botskelet [exclusief wervelkolom]), tijdens het werk of tijdens deelname aan een klinisch onderzoek in de periode van 1 jaar voorafgaand aan de screening blootgesteld aan straling.
22. De proefpersoon heeft in de periode van 1 jaar voorafgaand aan de screening deelgenomen aan een ander onderzoek met een stralingsbelasting van >0,1 mSv en ≤1 mSv; een stralingsbelasting van >1,1 mSv en ≤2 mSv in de periode van 2 jaar voorafgaand aan de screening; een stralingsbelasting van >2,1 mSv en ≤3 mSv in de periode van 3 jaar voorafgaand aan screening e.d. (tel 1 jaar per 1 mSv bij).
23. Alleen deel 2: De proefpersoon heeft een onregelmatig ontlastingspatroon (minder dan eens per 2 dagen of klinisch abnormaal aantal ontlastingen per dag).