Optimierung der Gewichtszunahme in der Schwangerschaft, des Geburtsgewichts und anderer perinataler Ergebnisse bei schwangeren Frauen mit einem Risiko für Bluthochdruck in der Schwangerschaft

Hintergrund des Projekts einschließlich vorläufiger Beobachtungen Hypertensive Schwangerschaftserkrankungen, einschließlich Präeklampsie, erschweren weltweit bis zu 10 % der Schwangerschaften und sind eine der Hauptursachen für fötale Wachstumsbeschränkung, Frühgeburt, niedriges Geburtsgewicht, perinatale Sterblichkeit sowie mütterliche Morbidität und Mortalität .

Ödegard et al. fanden heraus, dass Bluthochdruck in der Schwangerschaft, insbesondere schwere und früh einsetzende Präeklampsie, mit einer signifikanten Einschränkung des fötalen Wachstums einhergingen. Sie zeigten, dass Präeklampsie mit einer Reduktion des Geburtsgewichts um 5 % (95 % KI 3 %, 6 %) assoziiert war. Bei schwerer Präeklampsie war die Reduktion 12 % (95 % KI 9 %, 15 %) und bei früh einsetzender Erkrankung war das Geburtsgewicht 23 % (95 % KI 18 %, 29 %) niedriger als erwartet. Das Risiko einer kleinkindlichen Geburt (SGA) war viermal höher (relatives Risiko = 4,2; 95 % KI 2,2, 8,0) bei Säuglingen, die nach einer Präeklampsie geboren wurden.

Präeklampsie ist auch für Frühgeburten verantwortlich, entweder spontan oder durch iatrogene Geburt. Die Lancet-Präeklampsie-Serie schätzte, dass eine schwere Präeklampsie das Risiko einer Frühgeburt um 15-67 % und eine Wachstumseinschränkung des Fötus um 10-25 % erhöhte.

Bluthochdruck in der Schwangerschaft ist die häufigste Ursache für Müttersterblichkeit in Europa und für ein Zehntel der Müttersterblichkeit in Asien und Afrika verantwortlich. Die Prävalenz von Präeklampsie, der schlimmsten Form von Bluthochdruck in der Schwangerschaft, liegt in Bangladesch bei 12 %. Bluthochdruck in der Schwangerschaft oder seine Komplikationen können jederzeit während der Schwangerschaft, der Geburt oder der Zeit nach der Geburt auftreten.

Definition und Klassifizierung von Bluthochdruck in der Schwangerschaft Bluthochdruck in der Schwangerschaft wird durch einen systolischen Blutdruck (BD) von 140 mmHg oder mehr und/oder einen diastolischen BD von 90 mmHg oder mehr bei mindestens zwei Ereignissen im Abstand von mehr als 4 Stunden in Ruhe diagnostiziert. Vorbestehender Bluthochdruck kann im ersten und zweiten Trimester aufgrund der physiologischen Senkung des Blutdrucks nicht offensichtlich sein, was zu einer Verwechslung mit gestationsbedingtem Bluthochdruck führt. Hypertensive Schwangerschaftsstörungen oder deren Komplikationen manifestieren sich in der Regel nach der 20. Schwangerschaftswoche.

Die überarbeitete Klassifikation der International Society for the Study of Hypertension in Pregnancy (ISSHP) (2013) für hypertensive Erkrankungen in der Schwangerschaft lautet wie folgt:

1. Chronischer Bluthochdruck
2. Gestationshypertonie
3. Präeklampsie - de novo oder überlagert mit chronischer Hypertonie
4. Weißkittel-Hypertonie

Chronischer Bluthochdruck Chronischer Bluthochdruck bezieht sich auf Bluthochdruck vor der Schwangerschaft. In der Praxis verlassen wir uns auf den Blutdruck im ersten Trimester (gemessen vor der 20. Schwangerschaftswoche), um bei diesen Frauen normalen oder hohen Blutdruck zu definieren. Die meisten Fälle von chronischer Hypertonie sind auf eine essentielle Hypertonie zurückzuführen, die in der Regel von einer Familienanamnese mit Hypertonie und häufig von Übergewicht oder Adipositas begleitet wird. Andere sekundäre Ursachen für Bluthochdruck sind weniger häufig und liegen in dieser Altersgruppe normalerweise primären Erkrankungen des Nierenparenchyms (wie Refluxnephropathie oder Glomerulonephritis) und seltener einer fibromuskulären Hyperplasie der Nierenarterien oder einem primären Hyperaldosteronismus zugrunde.

Schwangerschafts-Hypertonie Schwangerschafts-Hypertonie ist definiert als die De-novo-Entwicklung von Bluthochdruck nach der 20. Schwangerschaftswoche, ohne eine der Anomalien, die Präeklampsie definieren. Dieser Zustand ist normalerweise gutartig. In etwa 25 % der Fälle kann es jedoch zu einer Präeklampsie kommen, insbesondere wenn die Hypertonie vor der 32. Woche auftritt.

Präeklampsie

Die überarbeitete ISSHP-Definition von Präeklampsie (2014) lautet:

Hypertonie, die sich nach der 20. Schwangerschaftswoche entwickelt, und das gleichzeitige Vorliegen einer oder mehrerer der folgenden neu aufgetretenen Erkrankungen:

1. Proteinurie

2. Andere Funktionsstörungen der mütterlichen Organe:

   • Niereninsuffizienz (Kreatinin >90 µmol/L)
   • Leberbeteiligung (erhöhte Transaminasen und/oder starke Schmerzen im rechten oberen Quadranten oder im Oberbauch)
   • neurologische Komplikationen (Beispiele sind Eklampsie, veränderter Geisteszustand, Erblindung, Schlaganfall oder häufiger Hyperreflexie, wenn sie von Klonus begleitet werden, starke Kopfschmerzen, wenn sie von Hyperreflexie begleitet werden, anhaltende visuelle Skotome)
   • hämatologische Komplikationen (Thrombozytopenie, DIC, Hämolyse)
3. Uteroplazentare Dysfunktion • Einschränkung des fetalen Wachstums

Weißkittel-Hypertonie In der Allgemeinbevölkerung leidet bis zu einer von vier Patienten mit erhöhtem Klinik- oder Praxisblutdruck an Weißkittel-Hypertonie. Diese Diagnose kann teilweise beseitigt werden, indem die Blutdruckwerte in der Klinik oder Praxis von einer Krankenschwester anstatt von einem Arzt aufgezeichnet werden, vorzugsweise durch wiederholte Blutdruckmessungen. Idealerweise wird die Diagnose durch den Nachweis eines normalen Blutdrucks mittels ambulanter 24-Stunden-Blutdruckmessung (ABPM) in der ersten Hälfte der Schwangerschaft bestätigt. Es gibt begrenzte Studien zum Ausgang dieser Schwangerschaften, aber es scheint, dass bis zu der Hälfte eine echte Schwangerschaftshypertonie oder Präeklampsie entwickelt. Während der gesamten Schwangerschaft ist eine verstärkte Überwachung erforderlich, um das Auftreten einer Präeklampsie zu erkennen. Der mütterliche Blutdruck sollte regelmäßig, vorzugsweise wöchentlich, kontrolliert werden.

Ätiologie und Risikofaktoren Chronische Hypertonie tritt bei etwa 20 % der Frauen im gebärfähigen Alter auf, wobei die genaue Prävalenz von Alter, ethnischer Zugehörigkeit und Komorbiditäten wie Diabetes und Fettleibigkeit abhängt. Die pathophysiologischen Mechanismen der Schwangerschaftshypertonie sind unbekannt, aber wahrscheinlich die gleichen wie die der essentiellen Hypertonie bei nicht schwangeren Personen, da die Schwangerschaftshypertonie das zukünftige Risiko für Bluthochdruck nach der Schwangerschaft erhöht. Gestationsbluthochdruck und Präeklampsie sind getrennte Krankheitsprozesse mit unterschiedlichen Mechanismen. Beweise, die diese Theorie stützen, umfassen die differenziellen Risikofaktoren, spezifische histologische Veränderungen in der Plazenta und den Nieren, die nur mit Präeklampsie in Verbindung gebracht werden, antiangiogene Peptide plazentaren Ursprungs, deren Spiegel bei Präeklampsie, aber nicht bei Schwangerschaftshypertonie erhöht sind, und ein weit geringeres zirkulierendes Volumen in Frauen mit Präeklampsie verglichen mit Frauen mit Schwangerschaftshypertonie. Tabelle 1 fasst die mit Präeklampsie verbundenen Risikofaktoren zusammen.

Risikofaktoren für Präeklampsie

1. Mütterliches fortgeschrittenes Alter (älter als 40 Jahre)
2. Schwarze Rasse
3. Interschwangerschaftsintervall weniger als 2 Jahre oder mehr als 10 Jahre
4. Mutter für das Gestationsalter klein geboren
5. Nulliparität
6. Präeklampsie oder Schwangerschaftshypertonie in einer früheren Schwangerschaft
7. Chronischer Bluthochdruck
8. Hyperlipidämie
9. Adipositas (BMI ≥35 kg/m2) und Insulinresistenz
10. Schwangerschaftsdiabetes mellitus
11. Chronisches Nierenleiden
12. Vorbestehende Thrombophilie
13. Systemischer Lupus erythematodes und Antiphospholipid-Syndrom
14. Geschichte der Migräne
15. Anwendung von SSRIs über das erste Trimenon hinaus
16. Mütterliche Infektionen
17. Keine Baseline-Verwendung von oralen Kontrazeptiva
18. Polyzystisches Ovarialsyndrom
19. Frauen, die eine Niere gespendet haben
20. Väterliche Erste Schwangerschaft mit Partner
21. Begrenzte väterliche Spermienexposition (
22. Partner, der bei einer anderen Frau eine präeklamptische Schwangerschaft gezeugt hat
23. Fötale Mehrfötale Schwangerschaft
24. In-vitro-Fertilisation
25. Hydropische Degeneration der Plazenta
26. Sonstiges Schwangerschaften nach Spenderbefruchtung, Eizellenspende, Embryonenspende
27. Familiengeschichte von Präeklampsie
28. Familiengeschichte der koronaren Herzkrankheit

Pathogenese der Präeklampsie Obwohl die Pathogenese der Präeklampsie weitgehend unbekannt ist, verlassen sich die führenden Hypothesen stark auf eine gestörte Plazentafunktion in der frühen Schwangerschaft. Allerdings kann sich eine Präeklampsie, einschließlich Präeklampsie mit schwerer systemischer Organbeteiligung und Krampfanfällen, erst in der Zeit nach der Geburt entwickeln.

Folgen der Präeklampsie

Präeklampsie ist ein großes geburtshilfliches Problem, das weltweit, insbesondere in Entwicklungsländern, zu erheblicher mütterlicher und perinataler Morbidität und Mortalität führt. Das mütterliche und perinatale Outcome bei Präeklampsie hängt von einem oder mehreren der folgenden Faktoren ab: Gestationsalter zum Zeitpunkt des Krankheitsausbruchs, Schwere der Erkrankung, Qualität der Behandlung und Vorhandensein oder Nichtvorhandensein vorbestehender medizinischer Störungen. Mütterliche und fetale Komplikationen bei schwerer Präeklampsie sind wie folgt:

Mütterliche Komplikationen

• Abruptio Plazentae
• Disseminierte Koagulopathie/HELLP-Syndrom
• Lungenödem/Aspiration
• Akute Niereninsuffizienz
• Eklampsie
• Leberversagen oder Blutung
• Streicheln
• Tod
• Langfristige kardiovaskuläre Morbidität

Neugeborene Komplikationen

• Frühzeitige Lieferung
• Einschränkung des fötalen Wachstums
• Hypoxie-neurologische Verletzung
• Totgeburt
• Neugeborener Tod
• Frühgeburtlichkeitsassoziierte Komplikationen bei Frühgeburt
• Langfristige kardiovaskuläre Morbidität im Zusammenhang mit niedrigem Geburtsgewicht

Kontinuierliche Blutdrucküberwachung (CBPM) Bluthochdruck in der Schwangerschaft führt zu Frühgeburten, Totgeburten, Neugeborenensterblichkeit und Müttersterblichkeit. Daher ist die Überwachung des Blutdrucks während und nach der Schwangerschaft einer der wichtigsten Bestandteile der vor- und nachgeburtlichen Betreuung. In der konventionellen vor- oder nachgeburtlichen Versorgung wird eine einzige Blutdruckmessung zu Hause/in der Klinik als normaler oder hoher Blutdruck angesehen. Aber die einzelnen Messungen in der Praxis/Klinik spiegeln möglicherweise nicht den wahren Blutdruck wider. Sie können erhöht sein, wenn der wahre Blutdruck normal ist (Weißkittelhypertonie), oder sie können normal sein, wenn der wahre Blutdruck erhöht ist. Es wird immer wichtiger, eine genaue Blutdruckmessung zu haben, wenn bei Müttern das Risiko einer Schwangerschaftshypertonie oder Präeklampsie besteht, um eine frühzeitige Diagnose zu stellen, um das Ansprechen auf Medikamente zu überwachen. Um eine genaue Diagnose so früh wie möglich zu gewährleisten, sollte daher eine wiederholte Messung des Blutdrucks durchgeführt werden. Eine der Möglichkeiten, mehrere Messungen durchzuführen, ist die ambulante Blutdrucküberwachung (ABPM) rund um die Uhr.

24 Stunden ambulante Blutdrucküberwachung (ABPM) Die 24-Stunden-Ambulante Blutdrucküberwachung (ABPM), die Veränderungen des Blutdrucks während der täglichen Aktivitäten genauer charakterisieren kann, hat sich bei der Vorhersage von kardiovaskulärer Morbidität und Mortalität der klinischen Blutdrucküberwachung als überlegen erwiesen . Diese Methode hebt die Möglichkeit einer Beobachterverzerrung auf und liefert eine große Anzahl von Daten, indem mehrere Messungen im Laufe des Tages durchgeführt werden. Ambulante Blutdruckmessungen können hilfreich sein, um primäre von sekundärer Hypertonie zu unterscheiden. Es ist auch ein wichtiges Instrument, um Weißkittel-Hypertonie zu erkennen.

ABPM in der Schwangerschaft Der Blutdruck hat eine Eigenschaft von zirkadianen Schwankungen und Schwankungen über den Zeitraum. So sinkt der Blutdruck zu Beginn der Schwangerschaft und steigt im zweiten Trimester (meist nach 20 Wochen) wieder an. Eine Erhöhung des Blutdrucks ist das Kennzeichen für die Diagnose von Schwangerschaftshypertonie und Präeklampsie. Aber die herkömmliche Praxis zur Messung des Blutdrucks während des vorgeburtlichen oder postnatalen Besuchs in der Klinik oder zu Hause durch Gesundheitspersonal gibt aufgrund ihrer isolierten Messungen keinen angemessenen Vorhersagewert für eine hypertensive Krise. Jüngste Studien haben herausgefunden, dass der Blutdruck bei präeklamptischen Patienten während der Nacht abfällt.

Jedoch ist ABPM keine herkömmliche Praxis bei der Messung von BP gegenüber einem herkömmlichen Verfahren. Die BD-Messung in der Schwangerschaft hat sich hauptsächlich auf wenige Messungen gestützt, die vom Arzt oder Gesundheitspersonal durchgeführt wurden. Der Grund für diesen Trend sind hauptsächlich die hohen Kosten von ABPM. Außerdem ist es nicht überall auf der Welt verfügbar. Selbst nachdem es zu einem hohen Preis erworben wurde, kann ABPM aufgrund des Gewichts und der Unbequemlichkeit bei Tag und Nacht nicht mehrere Tage lang verwendet werden. Schließlich gibt es keine einheitlichen Richtlinien, die einen bestimmten Zeitpunkt der Anwendung während der Schwangerschaft vorschlagen. Einige der Studien verwendeten es im ersten Trimester und einige versuchten es im zweiten Trimester. Einer von ihnen untersuchte alle 4 Wochen, um den Blutdruck zu überwachen, mit dem Ziel, die hypertensive Krise im Vergleich zu herkömmlichen Blutdruckmessungen vorherzusagen.

Kontinuierliche Blutdrucküberwachung (CBPM) mit Handgelenksgeräten Es wurden Anstrengungen unternommen, um genaue Verfahren zur kontinuierlichen Überwachung des Blutdrucks basierend auf anderen physiologischen Parametern zu etablieren. Der Blutdruck wird häufig mittels linearer Modelle geschätzt, bei denen die Variablen die aus EKG und PPG extrahierten Parameter sind, die die Reaktion des kardiovaskulären Systems darstellen. Zu den am häufigsten verwendeten Parametern gehören die Pulsübertragungszeit (PTT) sowie die Pulsamplitude, die Herzfrequenz und die Pulsbreite (PW). PW reagiert empfindlicher auf Änderungen des systemischen Gefäßwiderstands (SVR) als andere Pulswellenindizes. Der SVR wird durch Änderungen des Arteriendurchmessers oder Änderungen der Blutviskosität bestimmt. Änderungen des PW liefern ebenfalls wertvolle Beweise in Bezug auf Änderungen der Pulswellengeschwindigkeit (PWV).

Mehrere Modelle wurden entwickelt, um SBP und DBP zu schätzen, und Studien haben PW als einen besseren Schätzer als PTT identifiziert. Darüber hinaus erfordert die Schätzung des Blutdrucks mit PW keine EKG-Aufzeichnung, die für PTT obligatorisch ist. Die Korrelation zwischen gemessenem und geschätztem Blutdruck ist auch höher, wenn PW verwendet wird.

Begründung der Studie Im Jahr 2012 wurden in Ländern mit niedrigem und mittlerem Einkommen schätzungsweise 23,3 Millionen Säuglinge zu klein für das Schwangerschaftsalter geboren. Die Inzidenz fötaler Wachstumsrestriktion in Bangladesch, die sich durch SGA-Geburten manifestiert, gehört zu den höchsten der Welt. Die Prävalenz von SGA in Bangladesch wird auf etwa 30,5 % geschätzt. Auch die Frühgeburtenrate ist hoch und liegt bei 14,1 %. Die Verringerung der Belastung durch SGA-Geburten und Unterernährung bei Kindern unter fünf Jahren in Bangladesch und anderen LMICs ist heute eines der Hauptanliegen der Regierungen und vieler internationaler Organisationen. Die am besten durchführbaren Wege für wirksame Interventionen zur Förderung eines gesunden fötalen Wachstums bleiben jedoch unklar.

Laut Bangladesh Maternal Mortality Survey (BMMS) 2010 ging die Müttersterblichkeit von 322 im Jahr 2001 auf 194 im Jahr 2010 zurück, was einem Rückgang von etwa 40 Prozent entspricht. Die durchschnittliche Rückgangsrate betrug etwa 3,3 Prozent pro Jahr. Obwohl Bangladesch bis 2010 eine lobenswerte Arbeit bei der Reduzierung der Müttersterblichkeit geleistet hat, ist die MMR danach ins Stocken geraten. Die MMR-Schätzung des BMMS 2016 beträgt 196 Müttersterblichkeit pro 100.000 Lebendgeburten, fast identisch mit der Schätzung des BMMS 2010.

Bluthochdruck in der Schwangerschaft und deren Komplikationen sind die zweithäufigste Todesursache bei Müttern. In der konventionellen Praxis werden schwangere Frauen bei vorgeburtlichen Besuchen auf hohen Blutdruck oder dessen Komplikationen untersucht. Die Besuchsrate in der Schwangerschaftsvorsorge (ANC) hat in Bangladesch erheblich zugenommen. Im Jahr 2014 erhielten 78 % der werdenden Mütter mindestens einen ANC-Besuch und etwa 31 % erhielten 4 oder mehr Besuche, während es im Jahr 2000 34 % bzw. 10,5 % waren. Diese Verbesserung des mütterlichen Gesundheitsverhaltens hat sich jedoch nicht in einer weiteren Verringerung der Müttersterblichkeit niedergeschlagen. Eine Erhöhung der Abgabe durch die Einrichtung ist wichtig, aber nicht ausreichend, um die MMR zu senken. Die Qualität der Versorgung ist von grundlegender Bedeutung, um die Ergebnisse der Müttergesundheit zu verbessern. Mehrere Studien in anderen Ländern haben die Bedeutung der Versorgungsqualität hervorgehoben, wenn es darum geht, die Inanspruchnahme von Gesundheitsdiensten für Mütter in verbesserte Gesundheitsergebnisse umzuwandeln. Die Qualität der Gesundheitsversorgung in Bangladesch ist im Allgemeinen schlecht.

Die ursachenspezifische Mortalitätsrate aufgrund von Eklampsie stieg von 39 pro 100.000 Lebendgeburten im Jahr 2010 auf 46 pro 100.000 Lebendgeburten im Jahr 2016. Bei Interventionen zur Lösung dieses Problems wurden nur geringe Fortschritte erzielt.

Da der Blutdruck eine Eigenschaft von zirkadianen Schwankungen und Schwankungen über den Zeitraum aufweist, führt die derzeitige Praxis der Blutdruckmessung, die einer zwischenmenschlichen und Ziffern-/Zahlenverzerrung unterliegt, zu einer Fehldiagnose von Bluthochdruck in der Schwangerschaft.

Ein besserer Weg zur Diagnose von Bluthochdruck bei Frauen kann darin bestehen, mehrere Messungen durch kontinuierliche Überwachung des Blutdrucks durchzuführen. ABDM könnte eine Option sein, aber es ist auch unangenehm und auf nur 24 bis 48 Stunden kontinuierliche Überwachung beschränkt. Ein neuartiger Weg zur kontinuierlichen Überwachung des Blutdrucks ist die Verwendung von EKG und PPG, wobei sowohl PW als auch PTT gemessen werden. Salu Health Gauge ist ein Gerät, das PW und PPT zur Messung des Blutdrucks verwendet und ein Bild der Blutdruckvariabilität über einen sehr langen Zeitraum speichern und darstellen kann.

Andere Methoden wie Uterusarterien-Doppler-Arterien-Ultraschall, mütterliche Blutkonzentrationen von angiogenen Faktoren und Metabolomik sind ebenfalls verfügbar, um Bluthochdruck in der Schwangerschaft vorherzusagen und zu überwachen. Diese Tools sind jedoch zusätzlich teuer und unpraktisch für ressourcenarme Umgebungen wie Bangladesch. Ein selbst verwendetes tragbares Gerät wäre eine bessere Wahl für die Überwachung von Frauen mit einem Risiko für Bluthochdruck in der Schwangerschaft.

Obwohl es randomisierte kontrollierte Studien (RCT) zu Bemühungen gibt, die darauf abzielen, die Entwicklung von Bluthochdruck in der Schwangerschaft zu verhindern oder seine Komplikationen zu reduzieren, wurden keine RCTs der Intervention veröffentlicht, die sich auf die regelmäßige Überwachung der Gewichtszunahme und des Blutdrucks bei gefährdeten schwangeren Frauen konzentrierten der Entwicklung von Bluthochdruck in der Schwangerschaft oder seinen Komplikationen, um eine frühzeitige Diagnose zu gewährleisten und dadurch die Gewichtszunahme während der Schwangerschaft, das Geburtsgewicht und andere perinatale Ergebnisse durch sofortige Überweisung und Behandlung zu optimieren.

Die Durchführung einer RCT einer Intervention zur Optimierung unerwünschter Folgen bei Bluthochdruck in der Schwangerschaft wirft wichtige praktische Bedenken auf, einschließlich des Engagements der eingeschriebenen Frauen, der Notwendigkeit, eine Entscheidung über die Teilnahme aufgrund einer längeren Dauer der Intervention und der Einhaltung des Protokolls zu treffen. Die Forscher zielen darauf ab, diese Studie durchzuführen, um zu untersuchen, ob eine RCT der Intervention bei einzelnen Patienten ein angemessenes Studiendesign ist und im Hinblick auf i) die mütterliche Rekrutierung und Bindung, ii) die Akzeptanz der Teilnehmer, iii) die Einhaltung des Protokolls durchführbar ist. Darüber hinaus möchten die Forscher das Auftreten von Bluthochdruck in der Schwangerschaft und seine nachteiligen Folgen in der Studienpopulation abschätzen.

Konkretes Ziel der Validierungsstudien:

1. Bewertung der Genauigkeit des Salu Health Gauge-Geräts (am Handgelenk getragen) bei der Messung des Blutdrucks (BP), das für die kontinuierliche Selbstüberwachung des Blutdrucks nützlich ist, auch in der allgemeinen erwachsenen Bevölkerung (einschließlich Männer und nicht schwangere Frauen). B. bei bestimmten Gruppen wie Jugendlichen und schwangeren Frauen, gemäß der Revision des Internationalen Protokolls der Europäischen Gesellschaft für Hypertonie von 2010 (ESH-IP Revision 2010)

Spezifische Ziele des Pilotversuchs:

Ziel dieser Pilotstudie ist es, das Design und die Methoden einer zukünftigen endgültigen randomisierten kontrollierten Studie zu testen und die Durchführbarkeit, Akzeptanz und Genauigkeit der Intervention zu untersuchen, wobei der Schwerpunkt auf der regelmäßigen Überwachung der Rate der Gewichtszunahme während der Schwangerschaft mit einer digitalen Waage und kontinuierlicher Selbstkontrolle liegt. Überwachung des Blutdrucks mit einem tragbaren Gerät (Salu Health Gauge) bei schwangeren Frauen, bei denen das Risiko besteht, dass sie in der Schwangerschaft Bluthochdruck oder dessen Komplikationen entwickeln, um eine frühzeitige Diagnose zu gewährleisten und dadurch die Gewichtszunahme während der Schwangerschaft, das Geburtsgewicht und andere perinatale Ergebnisse durch sofortige Überweisung zu optimieren und Management. Die spezifischen Ziele dieses Pilotversuchs sind:

1. Zuverlässige Schätzungen der Berechtigung, Zustimmung, Antwort- und Fluktuationsraten und des Umfangs fehlender Daten zu erhalten
2. Um festzustellen, ob die Zulassungskriterien zu offen oder zu restriktiv sind, indem der Anteil der Teilnehmer bewertet wird, die tatsächlich Ergebnisse entwickeln, und um die Variabilität der Risikofaktoren zu untersuchen
3. Beurteilung der Angemessenheit (und Faktoren, die dies beeinflussen) der klinischen Ergebnismessungen als Methoden zur Messung der Wirksamkeit der Intervention innerhalb einer endgültigen Studie und Untersuchung der Variabilität der klinischen Ergebnisse in Bezug auf Art und Zeitpunkt des Auftretens
4. Untersuchung der Akzeptanz der Intervention in Bezug auf Compliance und Einhaltung des Interventionsplans sowie der mit Abweichungen verbundenen kontextuellen Faktoren
5. Bewertung der Durchführbarkeit und Akzeptanz von Rekrutierungs-, Randomisierungs-, Geheimhaltungs- und Ergebnisbewertungsverfahren
6. Bewertung der Durchführbarkeit einer regelmäßigen Überwachung der Rate der Gewichtszunahme während der Schwangerschaft mithilfe einer digitalen Waage zur Optimierung der Gewichtszunahme während der Schwangerschaft, des Geburtsgewichts und anderer perinataler Ergebnisse
7. Bewertung der Funktionalität und Benutzerfreundlichkeit des Salu Health Gauge-Geräts mit besonderem Schwerpunkt auf der Machbarkeit der Speicherung, Erfassung und Analyse des vollständigen Blutdruckprofils
8. Um die Zufriedenheit der Teilnehmer mit der Verwendung des Geräts während der pränatalen Phase zu bewerten
9. Durchführung einer Prozessevaluation zur Bewertung der Interventionstreue in Bezug auf die Einhaltung des Interventionshandbuchs durch Teilnehmer und Trainer
10. Bewertung des Ressourcenverbrauchs und der Kosten im Zusammenhang mit der Durchführung von Interventionen und der Ergebnismessung sowie Bewertung der Machbarkeit der Nutzung bestehender Gesundheitseinrichtungen und anderer Ressourcen
11. Um das Auftreten unerwünschter Ereignisse oder unbeabsichtigter Folgen des Eingriffs zu untersuchen
12. Sammeln und Synthetisieren von Daten, anhand derer die Stichprobengröße einer endgültigen Studie geschätzt werden könnte
13. Um die Varianzen und Punkt- und Intervallschätzungen für die klinischen Ergebnisse und 95 %-Konfidenzintervalle für die Differenz zwischen den Armen zu messen
14. Um die Angemessenheit der Studienverfahren, des Designs und der Dauer zu bewerten und die potenzielle Wirkung der Intervention zu untersuchen, um festzustellen, ob dies auf eine klinisch bedeutsame Wirkung hindeutet, die die Durchführung einer endgültigen Studie unterstützt

Forschungsdesign und Methoden

Die Studie wird in zwei Schritten durchgeführt, die im Einzelnen wie folgt beschrieben werden:

Schritt 1: Die Validierungsstudien

Das „Health Gauge“-Gerät, das die Ermittler in unserer Studie verwenden werden, wird von Salu Design mit Sitz in Alberta, Kanada, hergestellt. Salu Design hat bei der internen Qualitätskontrolle festgestellt, dass das „Health Gauge“-Gerät bei Erwachsenen präzise und genaue Blutdruckmessungen (BP) liefert (persönliche Mitteilung, Randy Duguay, Salu Design, Alberta, Kanada). Es ist jedoch wichtig sicherzustellen, dass das Gerät in unserer Umgebung genau funktioniert. Diese Validierungsstudie zielt darauf ab, die Genauigkeit des Geräts gemäß der Überarbeitung des Internationalen Protokolls der Europäischen Gesellschaft für Hypertonie von 2010 (ESH-IP-Überarbeitung 2010) zu bewerten. Die Prüfärzte führen die Validierung des „Health Gauge“-Geräts separat für die allgemeine erwachsene Bevölkerung (einschließlich Männer und nicht schwangere Frauen) und für bestimmte Gruppen wie Jugendliche und schwangere Frauen durch. Die Methoden und Verfahren für die Validierungsstudien gemäß der ESH-IP-Revision 2010 werden im Folgenden kurz beschrieben. Salu Health Gauge (am Handgelenk getragen) Die Salu Health Gauge-Lösung (am Handgelenk getragen) bietet das weltweit erste kompakte, am Handgelenk getragene, Manschettenloses Herzgesundheitsmanagementsystem mit einer einzigartigen Kombination aus 2-Kontakt-Elektrokardiographie (EKG) und Photoplethysmographie (PPG), einer Kombination aus Pulswellenanalysealgorithmen, maschinellem Lernen und neuronalen Netzwerk-Computing-Techniken. Das Health Gauge-Gerät kann gleichzeitig ein digitalisiertes Pulswellen- und Elektrokardiogrammsignal erfassen, das sich auf die Speichenarterie konzentriert. Wenn der Benutzer das äußere leitfähige Pad berührt, erfasst die Lösung innerhalb von Sekunden vollständige Puls- und EKG-Signale, die dann berechnete Blutdruckergebnisse, Pulswellengeschwindigkeit (PWV) und spO2-Werte liefern, die in diesem Moment innerhalb von 20 Sekunden aufgezeichnet werden . Es bildet ein Dreieck, indem es zwei Körperteile (hier zwei Hände) verbindet und durch das Herz geleitet wird, um die vom Herzen ausgeübten elektrischen Impulse zu bewerten. Das Gerät behält diese Messprotokolle in seinem Speicher. Diese Daten können mit einem Tablet-Computer synchronisiert und abgerufen werden.

Stichprobengröße und Auswahl der Teilnehmer Gemäß der ESH-IP-Revision 2010 werden insgesamt 33 Teilnehmer, die die Alters-, Geschlechts-, Eingangs-BP- und andere Anforderungen erfüllen, in die Validierungsstudie aufgenommen (für die allgemeine erwachsene Bevölkerung), wie zum Beispiel: Alter ≥25 Jahre, mit mindestens 10 Männern und 10 Frauen und 10–12 Teilnehmern in jedem der drei BD-Rekrutierungsbereiche: 90–129, 130–160 und 161–180 mmHg für systolischen BD (SBP) und 40– 79, 80–100 und 101–130 mmHg für diastolischen Blutdruck (DBP). Gemäß der ESH-IP-Revision 2010 werden Validierungsstudien in bestimmten Gruppen wie Schwangeren mit notwendigen Modifikationen dieser Anforderungen durchgeführt, und alle diese Änderungen oder Ergänzungen werden während der Berichterstattung klar beschrieben. Alle Teilnehmer werden aus ambulanten Patienten des Matlab-Krankenhauses des icddr,b oder als Freiwillige rekrutiert, die in Matlab in der Nähe des Matlab-Krankenhauses wohnen. Für die Validierung bei Jugendlichen und Schwangeren wird das gleiche Protokoll mit geringfügigen notwendigen Modifikationen verwendet.

Verfahren Für die Blutdruckmessung besteht das Validierungsteam aus drei Personen (zwei Beobachter und ein Supervisor), die Erfahrung mit Blutdruckmessungen haben und durch das Online-Programm der British and Irish Hypertension Society (BIHS) geschult werden.

Die Goldstandard-Instrumente für die Blutdruckmessung bestehen aus zwei Standard-Quecksilber-Blutdruckmessgeräten und einem hochwertigen Doppelstethoskop. Gleichzeitige Auskultationen werden von zwei Beobachtern mit dem Doppelstethoskop (Y-Rohr) durchgeführt und dann wird der Blutdruck gemessen. Diese beiden Beobachter sind für die Messwerte des jeweils anderen blind, und der dritte Beobachter fungiert als Supervisor und überprüft die BD-Messwerte der anderen beiden Beobachter. Der Supervisor stellt sicher, dass der Unterschied zwischen den beiden Beobachtern nicht mehr als 4 mmHg für SBP- und DBP-Werte beträgt. Andernfalls wird die Messung wiederholt.

Die Teilnehmer sitzen in einem ruhigen Raum mit angenehmer Raumtemperatur. Sie werden angewiesen, während des Verfahrens nicht zu sprechen. Die Blutdruckmessungen beginnen nach 15 Minuten Ruhe. Die Teilnehmer sitzen mit ungekreuzten Beinen und flachen Füßen auf dem Boden auf einem Stuhl mit stützender Rückenlehne sowie Ellbogen- und Unterarmstütze.

Die Blutdruckmessungen werden abwechselnd mit dem Quecksilber-Blutdruckmessgerät und dem Salu Health Gauge-Gerät durchgeführt. Insgesamt werden neun aufeinanderfolgende Blutdruckmessungen bei jedem Probanden mit den Quecksilber-Blutdruckmessgeräten (fünf Mal) und dem getesteten Gerät (vier Mal) durchgeführt und wie folgt aufgezeichnet:

1. Eintrag BPA mit einem Quecksilber-Blutdruckmessgerät durch die Beobachter 1 und 2 (wird verwendet, um die Patienten in geeignete Gruppen im BD-Bereich einzuteilen)
2. BPB durch Supervisor (Geräteerkennung BP)
3. BP1 von den Beobachtern 1 und 2 mit einem Quecksilber-Blutdruckmessgerät
4. BP2 durch den Supervisor mit dem Testgerät
5. BP3 von den Beobachtern 1 und 2 mit einem Quecksilber-Blutdruckmessgerät
6. BP4 durch den Supervisor mit dem Testgerät
7. BP5 von den Beobachtern 1 und 2 mit einem Quecksilber-Blutdruckmessgerät
8. BP6 durch den Supervisor mit dem Testgerät
9. BP7 von den Beobachtern 1 und 2 mit einem Quecksilber-Blutdruckmessgerät

Statistischer Analyseplan Die Ergebnisse werden gemäß den Anforderungen der ESH-IP-Revision 2010 analysiert und ausgedrückt, um festzustellen, ob das Gerät das Validierungsprotokoll besteht oder nicht. Einzelheiten des Analyseverfahrens wurden an anderer Stelle beschrieben. Kurz gesagt werden die Unterschiede zwischen den Testgeräten und den Kontrollmessungen danach klassifiziert, ob ihre Werte innerhalb von 5, 10 oder 15 mmHg liegen. Die Differenzen werden durch Subtraktion der Beobachtermessung von der Testgerätemessung berechnet und getrennt für SBP und DBP klassifiziert. Der Mittelwert jedes Paares von Beobachtermessungen wird berechnet, was als Beobachtermessung BP1, BP3, BP5 oder BP7 bezeichnet wird. Jede Gerätemessung wird von zwei dieser Beobachtermessungen flankiert und eine davon als Vergleichsmessung ausgewählt. Aus diesen werden weitere Messungen wie folgt abgeleitet: (a) die Differenzen zwischen BP2 und BP1, BP2 und BP3, BP4 und BP3, BP4 und BP5, BP6 und BP5 und BP6 und BP7 werden berechnet; (b) die Absolutwerte der Differenzen werden berechnet; (c) Werte werden gemäß der Geräteablesung gepaart; (d) wenn die Werte in einem Paar ungleich sind, wird die Beobachtermessung verwendet, die der kleineren Differenz entspricht; und (e) wenn die Werte in einem Paar gleich sind, wird die erste der beiden Beobachtermessungen verwendet.

Schritt 2: Die randomisierte kontrollierte Pilotstudie

Der Pilotversuch beginnt, nachdem das Salu-Gesundheitsmessgerät die Validierungsphase bestanden hat. Bei der Erstellung dieses Protokolls für die randomisierte kontrollierte Pilotstudie wurden die Empfehlungen des „CONSORT 2010 Statement: Extension to randomized pilot and feasibility trials“ befolgt.

Studiendesign Diese Studie ist als prospektive, zweiarmige, parallele und offene randomisierte kontrollierte externe Pilotstudie konzipiert. Geeignete Teilnehmerinnen (Schwangere mit hohem Risiko) werden individuell 1:1 in den Interventionsarm randomisiert, der ihren Ernährungszustand (Rate der Gewichtszunahme während der Schwangerschaft) regelmäßig mit einer digitalen Waage überwacht und ihren Blutdruck kontinuierlich mit einem Wearable überwacht Gerät (Salu Health Gauge) ab der 20. Schwangerschaftswoche bis zum Schwangerschaftsabbruch neben konventioneller vor- und nachgeburtlicher Betreuung oder der Kontrollarm, der nur konventionelle vor- und nachgeburtliche Betreuung erhält.

Studienstandort Die Studie wird im ländlichen Bangladesch in Matlab durchgeführt, einem tief gelegenen Flussgebiet, das 55 km südöstlich der Hauptstadt von Bangladesch liegt. Seit 1966 betreibt icddr,b ein international anerkanntes und einzigartiges Health and Demographic Surveillance System (HDSS), an dem alle 142 Dörfer des Matlab Upazila mit einer Bevölkerung von 230.000 Menschen beteiligt sind. Die Registrierung lebenswichtiger Ereignisse wie Geburten, Todesfälle, Eheschließungen und Migration wird alle zwei Monate von Mitarbeitern der Gemeindegesundheitsforschung aktualisiert. Es wurden auch Informationen über die Auswirkungen auf die reproduktive Gesundheit, die Verwendung von Verhütungsmitteln, das Stillen und die Impfung gesammelt.

Screening und Identifizierung potenziell geeigneter Teilnehmerinnen In Matlab wird eine Frau von HDSS-Außendienstmitarbeitern in der 12. bis 16. Schwangerschaftswoche als schwanger diagnostiziert und aufgenommen. Die Ermittler erhalten diese Liste von HDSS und führen Basisinterviews durch, um die Hochrisikoschwangerschaften zu identifizieren.