Optimalisatie van zwangerschapsgewichtstoename, geboortegewicht en andere perinatale uitkomsten bij zwangere vrouwen met een risico op hypertensie tijdens de zwangerschap

Achtergrond van het project, inclusief voorlopige observaties Zwangerschapsstoornissen met hypertensie, waaronder pre-eclampsie, compliceren tot 10% van de zwangerschappen wereldwijd en vormen een van de grootste oorzaken van foetale groeivertraging, vroeggeboorte, laag geboortegewicht, perinatale sterfte en maternale morbiditeit en mortaliteit .

Odegard et al. ontdekte dat hypertensie tijdens de zwangerschap, met name ernstige pre-eclampsie en vroeg optredende pre-eclampsie, geassocieerd waren met significante groeivertraging van de foetus. Ze toonden aan dat pre-eclampsie geassocieerd was met een vermindering van het geboortegewicht met 5% (95% BI 3%, 6%). Bij ernstige pre-eclampsie was de vermindering 12% (95% BI 9%, 15%) en bij vroeg beginnende ziekte was het geboortegewicht 23% (95% BI 18%, 29%) lager dan verwacht. Het risico op een geboorte met een kleine zwangerschapsduur (SGA) was vier keer hoger (relatief risico = 4,2; 95% BI 2,2, 8,0) bij baby's geboren na pre-eclampsie.

Pre-eclampsie is ook verantwoordelijk voor vroeggeboorte, hetzij spontaan of door iatrogene bevalling. Lancet Pre-eclampsia-serie schatte dat ernstige pre-eclampsie het risico op vroeggeboorte met 15-67% verhoogde, en foetale groeibeperking met 10-25%.

Zwangerschapsstoornissen met hoge bloeddruk zijn de meest voorkomende oorzaken van moedersterfte in Europa en zijn verantwoordelijk voor een tiende van de moedersterfte in Azië en Afrika. De prevalentie van pre-eclampsie, de gemeenste vorm van zwangerschapshypertensieve aandoeningen, is 12% in Bangladesh. Hypertensie tijdens de zwangerschap of de complicaties ervan kunnen op elk moment tijdens de zwangerschap, bevalling of postnatale periode optreden.

Definitie en classificatie van hypertensieve aandoeningen tijdens de zwangerschap Hypertensieve aandoeningen tijdens de zwangerschap worden gediagnosticeerd door een systolische bloeddruk (BP) van 140 mmHg of hoger en/of een diastolische bloeddruk van 90 mmHg of hoger bij ten minste twee gelegenheden met een tussentijd van meer dan 4 uur in rust. Reeds bestaande hypertensie is mogelijk niet duidelijk in het eerste en tweede trimester vanwege de fysiologische verlaging van de bloeddruk, waardoor verwarring ontstaat met zwangerschapshypertensie. Hypertensieve zwangerschapsstoornissen of hun complicaties manifesteren zich meestal na 20 weken zwangerschap.

De herziene classificatie van de International Society for the Study of Hypertension in Pregnancy (ISSHP) (2013) voor hypertensieve aandoeningen tijdens de zwangerschap is als volgt:

1. Chronische hypertensie
2. Zwangerschapshypertensie
3. Pre-eclampsie - de novo of bovenop chronische hypertensie
4. Witte jassen hypertensie

Chronische hypertensie Chronische hypertensie verwijst naar hoge bloeddruk vóór de zwangerschap. In de praktijk vertrouwen we op de bloeddruk in het eerste trimester (gemeten vóór 20 weken zwangerschap) om normale of hoge bloeddruk bij deze vrouwen te definiëren. De meeste gevallen van chronische hypertensie zullen te wijten zijn aan essentiële hypertensie, meestal vergezeld van een familiegeschiedenis van hypertensie en vaak door overgewicht of obesitas. Andere secundaire oorzaken van hypertensie komen minder vaak voor en zijn in deze leeftijdsgroep gewoonlijk onderliggende primaire aandoeningen van het nierparenchym (zoals refluxnefropathie of glomerulonefritis) en minder vaak fibromusculaire hyperplasie van de nierslagaders of primair hyperaldosteronisme.

Zwangerschapshypertensie Zwangerschapshypertensie wordt gedefinieerd als de de novo ontwikkeling van hoge bloeddruk na 20 weken zwangerschap, zonder enige van de afwijkingen die pre-eclampsie definiëren. Deze aandoening is meestal goedaardig. Het kan echter in ongeveer 25% van de gevallen evolueren naar pre-eclampsie, vooral wanneer de hypertensie zich vóór 32 weken voordoet.

Pre-eclampsie

De herziene ISSHP-definitie van pre-eclampsie (2014) is:

Hypertensie die zich ontwikkelt na 20 weken zwangerschap en het naast elkaar bestaan ​​van een of meer van de volgende nieuwe aandoeningen:

1. Proteïnurie

2. Andere maternale orgaanstoornissen:

   • nierinsufficiëntie (creatinine >90 µmol/L)
   • betrokkenheid van de lever (verhoogde transaminasen en/of ernstige pijn in het rechter bovenkwadrant of epigastrische pijn)
   • neurologische complicaties (voorbeelden zijn eclampsie, veranderde mentale toestand, blindheid, beroerte, of vaker hyperreflexie in combinatie met clonus, ernstige hoofdpijn in combinatie met hyperreflexie, aanhoudende visuele scotomata)
   • hematologische complicaties (trombocytopenie, DIC, hemolyse)
3. Uteroplacentale disfunctie • foetale groeivertraging

Wittejassenhypertensie In de algemene bevolking heeft één op de vier patiënten met een verhoogde bloeddruk in de kliniek of op kantoor wittejassenhypertensie. Deze diagnose kan gedeeltelijk worden geëlimineerd door de bloeddruk in de kliniek of op kantoor te laten registreren door een verpleegkundige in plaats van door een arts, bij voorkeur door middel van herhaalde bloeddrukmetingen. Idealiter wordt de diagnose bevestigd door normale bloeddruk aan te tonen met behulp van 24-uurs ambulante bloeddrukmonitoring (ABPM) in de eerste helft van de zwangerschap. Er zijn beperkte onderzoeken naar de uitkomst van deze zwangerschappen, maar het lijkt erop dat tot de helft echte zwangerschapshypertensie of pre-eclampsie zal ontwikkelen. Tijdens de zwangerschap is meer toezicht nodig om het ontstaan ​​van pre-eclampsie op te sporen. De bloeddruk van de moeder moet regelmatig worden gecontroleerd, bij voorkeur wekelijks.

Etiologie en risicofactoren Chronische hypertensie komt voor bij ongeveer 20% van de vrouwen in de vruchtbare leeftijd, waarbij de exacte prevalentie afhankelijk is van leeftijd, etniciteit en comorbiditeiten zoals diabetes en obesitas. De pathofysiologische mechanismen van zwangerschapshypertensie zijn onbekend, maar zijn waarschijnlijk dezelfde als die van essentiële hypertensie bij niet-zwangere personen, omdat zwangerschapshypertensie het toekomstige risico op hypertensie na de zwangerschap verhoogt. Zwangerschapshypertensie en pre-eclampsie zijn afzonderlijke ziekteprocessen met verschillende mechanismen. Bewijs ter ondersteuning van deze theorie omvat de differentiële risicofactoren, specifieke histologische veranderingen in de placenta en nieren die alleen geassocieerd zijn met pre-eclampsie, antiangiogene peptiden van placentale oorsprong, waarvan de niveaus verhoogd zijn bij pre-eclampsie maar niet bij zwangerschapshypertensie, en een veel lager circulerend volume in vrouwen met pre-eclampsie vergeleken met vrouwen met zwangerschapshypertensie. Tabel 1 vat de risicofactoren samen die verband houden met pre-eclampsie.

Risicofactoren voor pre-eclampsie

1. Maternale gevorderde leeftijd (ouder dan 40 jaar)
2. Zwart ras
3. Interpregnancy-interval minder dan 2 jaar of meer dan 10 jaar
4. Moeder klein geboren voor zwangerschapsduur
5. Nullipariteit
6. Pre-eclampsie of zwangerschapshypertensie bij een eerdere zwangerschap
7. Chronische hypertensie
8. Hyperlipidemie
9. Obesitas (BMI ≥35 kg/m2) en insulineresistentie
10. Pregestationele diabetes mellitus
11. Chronische nierziekte
12. Reeds bestaande trombofilie
13. Systemische lupus erythematosus en antifosfolipidensyndroom
14. Geschiedenis van migraine
15. Gebruik van SSRI's na het eerste trimester
16. Maternale infecties
17. Geen baseline gebruik van orale anticonceptiva
18. Polycysteus ovariumsyndroom
19. Vrouwen die een nier hebben afgestaan
20. Vaderlijke eerste zwangerschap met partner
21. Beperkte blootstelling aan vaders sperma (
22. Partner die een pre-eclamptische zwangerschap heeft verwekt bij een andere vrouw
23. Foetale Multifoetale zwangerschap
24. Reageerbuisbevruchting
25. Hydropische degeneratie van de placenta
26. Overige Zwangerschappen na donorinseminatie, eiceldonatie, embryodonatie
27. Familiegeschiedenis van pre-eclampsie
28. Familiegeschiedenis van coronaire hartziekten

Pathogenese van pre-eclampsie Hoewel de pathogenese van pre-eclampsie grotendeels onbekend blijft, berusten de leidende hypothesen sterk op een verstoorde placentafunctie tijdens de vroege zwangerschap. Pre-eclampsie, waaronder pre-eclampsie met ernstige systemische orgaanbetrokkenheid en convulsies, kan zich echter voor het eerst ontwikkelen in de postpartumperiode.

Gevolgen van pre-eclampsie

Pre-eclampsie is een groot obstetrisch probleem dat wereldwijd leidt tot aanzienlijke maternale en perinatale morbiditeit en mortaliteit, vooral in ontwikkelingslanden. Maternale en perinatale uitkomsten bij pre-eclampsie zijn afhankelijk van een of meer van de volgende factoren: zwangerschapsduur ten tijde van het begin van de ziekte, ernst van de ziekte, kwaliteit van de behandeling en aan- of afwezigheid van reeds bestaande medische aandoeningen. Maternale en foetale complicaties bij ernstige pre-eclampsie zijn als volgt:

Maternale complicaties

• Abrupte placenta
• Gedissemineerde coagulopathie / HELLP-syndroom
• Longoedeem/aspiratie
• Acuut nierfalen
• Eclampsie
• Leverfalen of bloeding
• Hartinfarct
• Dood
• Langdurige cardiovasculaire morbiditeit

Neonatale complicaties

• Vroeggeboorte
• Foetale groeibeperking
• Hypoxie - neurologisch letsel
• Doodgeboorte
• Neonatale dood
• Prematuriteit-geassocieerde complicaties van vroege bevalling
• Langdurige cardiovasculaire morbiditeit geassocieerd met een laag geboortegewicht

Continue bloeddrukmeting (CBPM) Hypertensie tijdens de zwangerschap leidt tot vroeggeboorte, doodgeboorte, neonatale sterfte en moedersterfte. Daarom is het monitoren van de bloeddruk tijdens en na de zwangerschap een van de belangrijkste onderdelen van prenatale en postnatale zorg. Bij conventionele prenatale of postnatale zorg wordt een enkele bloeddrukmeting thuis/in de kliniek beschouwd als de definitie van normale of hoge bloeddruk. Maar de afzonderlijke metingen op kantoor/klinieken geven mogelijk niet de werkelijke bloeddruk weer. Ze kunnen verhoogd zijn als de ware bloeddruk normaal is (witte jassen hypertensie) of ze kunnen normaal zijn als de echte bloeddruk verhoogd is. Het wordt belangrijker om nauwkeurige bloeddrukmetingen te hebben wanneer moeders het risico lopen op zwangerschapshypertensie of pre-eclampsie voor een vroege diagnose om de reactie op medicijnen te controleren. Om zo snel mogelijk een nauwkeurige diagnose te kunnen stellen, moet daarom herhaaldelijk de bloeddruk worden gemeten. Een van de manieren om meerdere metingen te doen is 24 uur ambulante bloeddrukmeting (ABPM).

24-uurs ambulante bloeddrukmeting (ABPM) 24-uurs ambulante bloeddrukmeting (ABPM), die veranderingen in BP tijdens dagelijkse activiteiten nauwkeuriger kan karakteriseren, is superieur gebleken aan klinisch BP-monitoring bij het voorspellen van cardiovasculaire morbiditeit en mortaliteit . Deze methode maakt de kans op waarnemersbias teniet en levert een groot aantal gegevens op door gedurende de dag meerdere metingen uit te voeren. Ambulante bloeddrukmetingen kunnen nuttig zijn bij het onderscheiden van primaire van secundaire hypertensie. Het is ook een belangrijk hulpmiddel om wittejassenhypertensie te identificeren.

ABPM tijdens de zwangerschap Bloeddruk heeft een eigenschap van circadiane variatie en gedurende de periode variatie. Dus in het begin van de zwangerschap neemt de bloeddruk af en in het tweede trimester (meestal na 20 weken) neemt deze weer toe. Verhoging van BP is het kenmerk voor de diagnose van zwangerschapshypertensie en pre-eclampsie. Maar de conventionele praktijk voor het meten van bloeddruk tijdens het prenatale of postnatale bezoek aan de kliniek of thuis door gezondheidswerkers geeft geen goede voorspellende waarde voor hypertensieve crisis vanwege de geïsoleerde metingen. Recente onderzoeken hebben aangetoond dat de bloeddruk 's nachts daalt bij patiënten met pre-eclampsie.

ABPM is echter geen conventionele praktijk bij het meten van BP via een conventionele methode. BP-metingen tijdens de zwangerschap zijn grotendeels gebaseerd op enkele metingen door de arts of gezondheidswerkers. De reden achter deze trend zijn vooral de hoge kosten van ABPM. Bovendien is het niet overal ter wereld beschikbaar. Zelfs nadat dit voor een hoge prijs is gekocht, kan ABPM een aantal dagen niet worden gebruikt vanwege het gewicht en het ongemak bij het dag en nacht gebruiken ervan. Ten slotte zijn er geen unanieme richtlijnen die een bepaald tijdstip van gebruik tijdens de zwangerschap suggereren. Sommige onderzoeken gebruikten het in het eerste trimester en een paar probeerden het in het tweede trimester. Een van hen deed na elke 4 weken onderzoek om de bloeddruk te monitoren met als doel de hypertensieve crisis te voorspellen in vergelijking met traditionele bloeddrukmetingen.

Continue bloeddrukmeting (CBPM) met polsapparaten Er zijn pogingen gedaan om nauwkeurige methoden vast te stellen voor het continu bewaken van de bloeddruk op basis van andere fysiologische parameters. De bloeddruk wordt vaak geschat door middel van lineaire modellen, waarbij de variabelen de geëxtraheerde parameters zijn van ECG en PPG, die de respons van het cardiovasculaire systeem weergeven. Onder hen zijn de meest gebruikte parameters Pulszendtijd (PTT) samen met pulsamplitude, hartslag en pulsbreedte (PW). PW is gevoeliger voor veranderingen in de systemische vasculaire weerstand (SVR) dan andere indices van polsgolven. De SVR wordt bepaald door veranderingen in de slagaderdiameter of veranderingen in de viscositeit van het bloed. Veranderingen in PW leveren ook waardevol bewijs met betrekking tot veranderingen in pulsgolfsnelheid (PWV).

Er zijn verschillende modellen ontwikkeld om SBP en DBP te schatten, en studies hebben PW geïdentificeerd als een betere schatter dan PTT. Bovendien is voor het schatten van de bloeddruk met behulp van PW geen ECG-registratie vereist, wat verplicht is voor PTT. De correlatie is ook hoger tussen gemeten en geschatte bloeddruk met behulp van PW.

Rechtvaardiging van het onderzoek In 2012 werden in lage- en middeninkomenslanden naar schatting 23,3 miljoen baby's geboren met een kleine zwangerschapsduur. De incidentie van foetale groeivertraging in Bangladesh, gemanifesteerd door SGA-geboorten, behoort tot de hoogste ter wereld. De prevalentie van SGA in Bangladesh wordt geschat op ongeveer 30,5%. Het percentage vroeggeboorte is ook hoog, namelijk 14,1%. Het verminderen van de last van SGA-geboorten en ondervoeding bij kinderen onder de vijf jaar in Bangladesh en andere LMIC's is nu een van de grootste zorgen van de regeringen en veel internationale instanties. De meest handelbare wegen voor effectieve interventies om een ​​gezonde groei van de foetus te bevorderen, blijven echter onduidelijk.

Volgens de Bangladesh Maternal Mortality Survey (BMMS) 2010 daalde de moedersterfte van 322 in 2001 tot 194 in 2010, een daling van ongeveer 40 procent. De gemiddelde daling bedroeg ongeveer 3,3 procent per jaar. Hoewel Bangladesh tot 2010 prijzenswaardig werk heeft geleverd bij het terugdringen van de moedersterfte, is de BMR daarna tot stilstand gekomen. De MMR-schatting van de BMMS 2016 is 196 moedersterfte per 100.000 levendgeborenen, bijna identiek aan de schatting van BMMS 2010.

Hypertensieve aandoeningen tijdens de zwangerschap en hun complicaties zijn de op één na belangrijkste doodsoorzaken. In de conventionele praktijk worden zwangere vrouwen tijdens prenatale bezoeken gecontroleerd op hoge bloeddruk of de complicaties ervan. Het aantal bezoeken aan prenatale zorg (ANC) is aanzienlijk gestegen in Bangladesh. In 2014 ontving 78% van de aanstaande moeders ten minste één ANC-bezoek en ongeveer 31% ontving er vier of meer, terwijl dit in 2000 respectievelijk 34% en 10,5% was. Deze verbetering in het zoekgedrag van moeders naar gezondheid heeft zich echter niet vertaald in een verdere vermindering van moedersterfte. Het verhogen van de facilitaire levering is belangrijk, maar niet voldoende om de MMR te verlagen. Kwaliteit van zorg is van fundamenteel belang om de gezondheidsresultaten van moeders te verbeteren. Verschillende onderzoeken in andere landen hebben het belang benadrukt van de kwaliteit van de zorg bij het vertalen van het gebruik van gezondheidsdiensten voor moeders in betere gezondheidsresultaten. De kwaliteit van de gezondheidszorg is over het algemeen slecht in Bangladesh.

Het oorzaakspecifieke sterftecijfer als gevolg van eclampsie steeg van 39 per 100.000 levendgeborenen in 2010 tot 46 per 100.000 levendgeborenen in 2016. Er is weinig vooruitgang geboekt met interventies om dit probleem aan te pakken.

Aangezien bloeddruk een eigenschap heeft van circadiane variatie en variatie over de periode, en de huidige praktijk van het meten van bloeddruk, die onderhevig is aan interpersoonlijke en cijfer- / getalbias, resulteert in een verkeerde diagnose van hypertensie tijdens de zwangerschap.

Een betere manier om hypertensie bij vrouwen te diagnosticeren, kan zijn door meerdere metingen uit te voeren door de bloeddruk voortdurend te controleren. ABPM zou een optie kunnen zijn, maar het is ook onderhevig aan ongemak en beperking van slechts 24 tot 48 uur continue monitoring. Een nieuwe manier om de bloeddruk continu te controleren, is door ECG en PPG te gebruiken die zowel PW als PTT meten. Salu Health Gauge is een apparaat dat PW en PPT gebruikt om de bloeddruk te meten en dat gedurende een zeer lange periode de bloeddrukvariabiliteit in de loop van de tijd kan opslaan en weergeven.

Er zijn ook andere methoden beschikbaar, zoals echografie van de arteria Doppler-arterie in de baarmoeder, maternale bloedconcentraties van angiogene factoren en metabolomics om hypertensie tijdens de zwangerschap te voorspellen en te volgen. Deze tools zijn echter verder duur en onhandig voor omgevingen met weinig middelen, zoals Bangladesh. Een zelfgebruikt draagbaar apparaat zou een betere keuze zijn voor monitoring bij vrouwen die risico lopen op hypertensie tijdens de zwangerschap.

Hoewel er gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken (RCT) zijn naar inspanningen gericht op het voorkomen van de ontwikkeling van hypertensie tijdens de zwangerschap of het verminderen van de complicaties ervan, zijn er geen gepubliceerde RCT's van de interventie gericht op regelmatige monitoring van gewichtstoename en bloeddruk bij zwangere vrouwen die risico lopen van het ontwikkelen van hypertensie tijdens de zwangerschap of de complicaties ervan om een ​​vroege diagnose te garanderen en daardoor de gewichtstoename tijdens de zwangerschap, het geboortegewicht en andere perinatale uitkomsten te optimaliseren door middel van snelle verwijzing en behandeling.

Het uitvoeren van een RCT van een interventie om de nadelige gevolgen van hypertensie tijdens de zwangerschap te optimaliseren, brengt belangrijke praktische problemen met zich mee, waaronder de inzet van de ingeschreven vrouwen, de noodzaak om een ​​beslissing te nemen over deelname vanwege de langere duur van de interventie en het naleven van het protocol. De onderzoekers streven ernaar deze studie uit te voeren om na te gaan of een RCT van de interventie bij individuele patiënten een geschikt proefontwerp is en haalbaar is met betrekking tot i) rekrutering en retentie van moeders ii) acceptatie door deelnemers, iii) naleving van het protocol. Bovendien willen onderzoekers de incidentie van hypertensie tijdens de zwangerschap en de nadelige gevolgen ervan in de onderzoekspopulatie schatten.

Specifieke doelstelling van de validatiestudies:

1. Om de nauwkeurigheid van het Salu Health Gauge-apparaat (op de pols gedragen) te evalueren bij het meten van de bloeddruk (BP), wat nuttig is voor continue zelfcontrole van BP, ook bij de algemene volwassen bevolking (inclusief mannen en niet-zwangere vrouwen) zoals in specifieke groepen zoals adolescenten en zwangere vrouwen, volgens de European Society of Hypertension International Protocol herziening 2010 (ESH-IP herziening 2010)

Specifieke doelstellingen van de pilotproef:

Het doel van deze proefstudie is het testen van het ontwerp en de methoden van een toekomstige definitieve gerandomiseerde gecontroleerde studie en het onderzoeken van de haalbaarheid, aanvaardbaarheid en getrouwheid van de interventie, gericht op regelmatige monitoring van de mate van gewichtstoename tijdens de zwangerschap met behulp van een digitale weegschaal en continue zelfcontrole. monitoring van de bloeddruk met behulp van een draagbaar apparaat (Salu Health Gauge) bij zwangere vrouwen die het risico lopen hypertensie te ontwikkelen tijdens de zwangerschap of de complicaties ervan om een ​​vroege diagnose te garanderen, en daardoor de gewichtstoename tijdens de zwangerschap, het geboortegewicht en andere perinatale uitkomsten te optimaliseren door middel van snelle verwijzing en management. De specifieke doelstellingen van deze pilootproef zijn:

1. Om betrouwbare schattingen te verkrijgen van geschiktheid, instemming, respons- en uitvalpercentages en het niveau van ontbrekende gegevens
2. Om te bepalen of de geschiktheidscriteria te open of te restrictief zijn door het percentage deelnemers te beoordelen dat daadwerkelijk resultaten ontwikkelt, en om de variabiliteit van de risicofactoren te onderzoeken
3. Om de geschiktheid (en factoren die hierop van invloed zijn) van de klinische uitkomstmaten te beoordelen als methoden om de werkzaamheid van de interventie te meten binnen een definitieve proef, en om de variabiliteit van de klinische uitkomsten te onderzoeken in termen van type en tijd van voorkomen
4. De aanvaardbaarheid van de interventie onderzoeken in termen van naleving en naleving van het interventieschema, en de contextuele factoren die verband houden met variatie
5. Om de haalbaarheid en aanvaardbaarheid van procedures voor werving, randomisatie, toewijzingsverberging en resultaatbeoordeling te beoordelen
6. Om de haalbaarheid te evalueren van regelmatige monitoring van de mate van gewichtstoename tijdens de zwangerschap met behulp van een digitale weegschaal om de gewichtstoename tijdens de zwangerschap, het geboortegewicht en andere perinatale uitkomsten te optimaliseren
7. Om de functionaliteit en bruikbaarheid van het Salu Health Gauge-apparaat te evalueren, met bijzondere aandacht voor de haalbaarheid van opslag, verzameling en analyse van het volledige bloeddrukprofiel
8. Om de tevredenheid van deelnemers over het gebruik van het apparaat tijdens de prenatale periode te evalueren
9. Een procesevaluatie uitvoeren om de betrouwbaarheid van de interventie te beoordelen in termen van naleving van de interventiehandleiding door deelnemers en trainers
10. Om het gebruik van middelen en de kosten in verband met de levering van interventies en resultaatmeting te evalueren, en om de haalbaarheid te beoordelen van het gebruik van bestaande gezondheidsfaciliteiten en andere middelen
11. Om het optreden van een bijwerking of onbedoelde gevolgen van de interventie te onderzoeken
12. Om gegevens te verzamelen en te synthetiseren, waaruit de steekproefomvang van een definitieve proef zou kunnen worden geschat
13. Om de varianties en punt- en intervalschattingen voor de klinische resultaten te meten, en 95%-betrouwbaarheidsintervallen voor het verschil tussen de armen
14. Om de geschiktheid van de proefprocedures, het ontwerp en de duur te evalueren en om het potentiële effect van de interventie te onderzoeken om te bepalen of dit een klinisch belangrijk effect suggereert dat de uitvoering van een definitieve proef zal ondersteunen

Onderzoeksontwerp en methoden

Het onderzoek zal in twee stappen worden voltooid, die als volgt in detail worden beschreven:

Stap 1: de validatiestudies

Het "Health Gauge"-apparaat dat de onderzoekers in ons onderzoek zullen gebruiken, is gemaakt door Salu Design in Alberta, Canada. Salu Design heeft ontdekt dat het "Health Gauge"-apparaat bij interne kwaliteitscontrole nauwkeurige en nauwkeurige bloeddrukmetingen (BP) geeft bij volwassenen (persoonlijke communicatie, Randy Duguay, Salu design, Alberta, Canada). Het is echter belangrijk om ervoor te zorgen dat het apparaat correct functioneert in onze omgeving. Deze validatiestudie heeft tot doel de nauwkeurigheid van het apparaat te evalueren volgens de European Society of Hypertension International Protocol revisie 2010 (ESH-IP revisie 2010). De onderzoekers zullen de validatie van het apparaat "Gezondheidsmeter" afzonderlijk uitvoeren voor de algemene volwassen bevolking (inclusief mannen en niet-zwangere vrouwen), en voor specifieke groepen zoals adolescenten en zwangere vrouwen. De methoden en procedures voor de validatiestudies, volgens de ESH-IP revisie 2010, worden hieronder in het kort beschreven Salu Health Gauge (polsgedragen) De Salu Health Gauge-oplossing (polsgedragen) biedt 's werelds eerste compacte polsgebaseerde, manchetloos hartgezondheidsbeheersysteem dat gebruikmaakt van een unieke combinatie van 2-contact elektrocardiografie (ECG) en fotoplethysmografie (PPG), een combinatie van algoritmen voor pulsgolfanalyse, machine learning en neurale netwerkcomputertechnieken. Het Health Gauge-apparaat kan tegelijkertijd een gedigitaliseerde pulsgolf en een elektrocardiogramsignaal vastleggen, gericht op de radiale slagader. Wanneer de gebruiker het buitenste geleidende kussen aanraakt, registreert de oplossing binnen enkele seconden de volledige puls- en ECG-signalen, die vervolgens binnen 20 seconden berekende bloeddrukresultaten, pulsgolfsnelheid (PWV) en spO2-niveaus opleveren. . Het creëert een driehoek door twee delen van het lichaam (hier twee handen) met elkaar te verbinden en door het hart te gaan om de elektrische impulsen die vanuit het hart worden uitgeoefend te beoordelen. Het apparaat bewaart die meetgegevens in zijn geheugen. Deze gegevens kunnen worden gesynchroniseerd met en geopend vanaf een tabletcomputer.

Steekproefomvang en selectie van deelnemers In overeenstemming met de ESH-IP-revisie 2010 zullen in totaal 33 deelnemers die voldoen aan de leeftijd, het geslacht, de instap-BP en andere vereisten worden opgenomen in het validatieonderzoek (voor de algemene volwassen bevolking), zoals: leeftijd ≥25 jaar, met ten minste 10 mannen en 10 vrouwen, en 10-12 deelnemers in elk van de drie BP-rekruteringsbereiken: 90-129, 130-160 en 161-180 mmHg voor systolische BP (SBP) en 40- 79, 80-100 en 101-130 mmHg voor diastolische bloeddruk (DBP). Volgens de ESH-IP herziening 2010 zullen validatiestudies in specifieke groepen zoals zwangere vrouwen worden uitgevoerd met de nodige aanpassing van deze vereisten, en al dergelijke wijzigingen of toevoegingen zullen duidelijk worden beschreven tijdens de rapportage. Alle deelnemers worden gerekruteerd uit poliklinische patiënten van het Matlab-ziekenhuis van icddr, b of als vrijwilligers die in Matlab in de buurt van het Matlab-ziekenhuis verblijven. Voor validatie onder de adolescenten en de zwangere bevolking zal hetzelfde protocol worden gebruikt met kleine noodzakelijke aanpassingen.

Procedures Voor bloeddrukmetingen zal het validatieteam bestaan ​​uit drie personen (twee waarnemers en een supervisor) die ervaring hebben met bloeddrukmetingen en getraind zullen worden door het online programma van de British and Irish Hypertension Society (BIHS).

De gouden standaardinstrumenten voor bloeddrukmeting zullen bestaan ​​uit twee standaard kwikbloeddrukmeters en een dubbele stethoscoop van goede kwaliteit. Gelijktijdige auscultaties worden uitgevoerd door twee waarnemers met behulp van de dubbele stethoscoop (Y-buis) en vervolgens wordt de bloeddruk gemeten. Deze twee waarnemers zullen blind zijn voor elkaars metingen en de derde waarnemer zal dienen als supervisor en de bloeddrukmetingen van de andere twee waarnemers controleren. De supervisor zorgt ervoor dat het verschil tussen de twee waarnemers niet meer is dan 4 mmHg voor SBP- en DBP-waarden. Anders wordt de meting herhaald.

De deelnemers zitten in een rustige ruimte met een comfortabele kamertemperatuur. Ze zullen worden geïnstrueerd om tijdens de procedure niet te praten. BP-metingen beginnen na 15 minuten rust. De deelnemers zitten met hun benen ongekruist en voeten plat op de grond in een stoel met een ondersteunende rugleuning en elleboog- en onderarmsteun.

De bloeddrukmetingen worden afgewisseld tussen de kwikbloeddrukmeter en het Salu Health Gauge-apparaat. In totaal worden negen opeenvolgende bloeddrukmetingen uitgevoerd bij elke proefpersoon met behulp van de kwikbloeddrukmeters (vijf keer) en het geteste apparaat (vier keer), en worden als volgt geregistreerd:

1. Ingang BPA met een kwikbloeddrukmeter door waarnemers 1 en 2 (gebruikt om de patiënten te scheiden in geschikte BP-bereikgroepen)
2. BPB door supervisor (apparaatdetectie BP)
3. BP1 door waarnemers 1 en 2 met een kwikbloeddrukmeter
4. BP2 door de supervisor met het testapparaat
5. BP3 door waarnemers 1 en 2 met een kwikbloeddrukmeter
6. BP4 door de supervisor met het testapparaat
7. BP5 door waarnemers 1 en 2 met een kwikbloeddrukmeter
8. BP6 door de supervisor met het testapparaat
9. BP7 door waarnemers 1 en 2 met een kwikbloeddrukmeter

Statistisch analyseplan De resultaten worden geanalyseerd en uitgedrukt volgens de vereisten van de ESH-IP revisie 2010 om vast te stellen of het apparaat het validatieprotocol al dan niet doorstaat. Details van de analyseprocedure zijn elders beschreven. In het kort zullen de verschillen tussen de testapparaten en de controlemetingen worden geclassificeerd naargelang hun waarden binnen 5, 10 of 15 mmHg liggen. De verschillen worden berekend door de meting van de waarnemer af te trekken van de meting van het testapparaat en afzonderlijk geclassificeerd voor SBP en DBP. Het gemiddelde van elk paar waarnemersmetingen wordt berekend, wat wordt aangeduid als waarnemersmeting BP1, BP3, BP5 of BP7. Elke apparaatmeting wordt geflankeerd door twee van deze waarnemersmetingen, en een daarvan wordt geselecteerd als de vergelijkende meting. Hieruit zullen verdere metingen als volgt worden afgeleid: (a) de verschillen tussen BP2 en BP1, BP2 en BP3, BP4 en BP3, BP4 en BP5, BP6 en BP5, en BP6 en BP7 worden berekend; (b) de absolute waarden van de verschillen worden berekend; (c) waarden worden gekoppeld op basis van de uitlezing van het apparaat; (d) als de waarden in een paar ongelijk zijn, wordt de meting van de waarnemer gebruikt die overeenkomt met het kleinste verschil; en (e) als de waarden in een paar gelijk zijn, wordt de eerste van de twee waarnemersmetingen gebruikt.

Stap 2: De pilot gerandomiseerde gecontroleerde trial

De pilotproef begint nadat de Salu Health Gauge de validatiefase heeft doorstaan. De aanbevelingen "CONSORT 2010 statement: extension to randomised pilot and feasibility trials" zijn gevolgd bij het opstellen van dit protocol voor de pilot randomised controlled trial.

Studieopzet Deze studie is opgezet als een prospectieve, tweearmige, parallelle en open-label gerandomiseerde gecontroleerde externe pilotstudie. In aanmerking komende deelnemers (zwangere vrouwen met een hoog risico) worden individueel 1:1 gerandomiseerd naar de interventie-arm die regelmatig hun voedingsstatus (snelheid van zwangerschapsgewichtstoename) zal controleren met behulp van een digitale weegschaal en continu zelf hun bloeddruk zal controleren met behulp van een draagbare apparaat (Salu Health Gauge) vanaf 20 weken zwangerschap tot zwangerschapsafbreking naast conventionele prenatale en postnatale zorg of de controlearm die alleen conventionele prenatale en postnatale zorg krijgt.

Studielocatie Het onderzoek zal worden uitgevoerd op het platteland van Bangladesh in Matlab, een laaggelegen riviergebied, 55 km ten zuidoosten van de hoofdstad van Bangladesh. Sinds 1966 beheert icddr,b een internationaal erkend en uniek Health and Demographic Surveillance System (HDSS) waarbij alle 142 dorpen van het Matlab Upazila betrokken zijn, met een bevolking van 230.000 mensen. Registratie van vitale gebeurtenissen zoals geboorten, sterfgevallen, huwelijken, migratie wordt tweemaandelijks bijgewerkt door gezondheidsonderzoekers in de gemeenschap. Er is ook informatie verzameld over de uitkomst van de reproductieve gezondheid, het gebruik van anticonceptie, borstvoeding en immunisatie.

Screening en identificatie van mogelijk in aanmerking komende deelnemers In Matlab wordt een vrouw als zwanger gediagnosticeerd door HDSS-veldmedewerkers bij 12-16 weken zwangerschap en wordt aangenomen. De onderzoekers krijgen deze lijst van HDSS en voeren basisinterviews uit om de risicovolle zwangerschappen te identificeren.