Untersuchung der Protonentherapie bei adjuvantem Bauchspeicheldrüsenkrebs (Proton-PANC)
22. Oktober 2024 aktualisiert von: Georgetown University
Phase-I-Studie zur Protonentherapie bei adjuvantem Bauchspeicheldrüsenkrebs (Proton-PANC)
Diese Studie zielt darauf ab, einen sicheren Zeitplan für eine Kurzzeit-Protonenstrahl-Strahlentherapie mit adjuvantem mFOLFIRINOX für Patienten mit reseziertem Adenokarzinom des Pankreas festzulegen.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Forscher gehen davon aus, dass resezierte Bauchspeicheldrüsenkrebspatienten von einer verbesserten lokalen Kontrolle durch die zusätzliche Strahlentherapie zu adjuvantem FFX profitieren werden. Die kürzlich veröffentlichte PRODIGE 24-Studie hat gezeigt, dass 12 Zyklen adjuvanter FFX ohne Strahlentherapie das Überleben und die Zeit bis zum Metastasierungsversagen im Vergleich zu GEM allein signifikant verbesserten. Übermäßige Fernversagensraten unter Verwendung vorheriger adjuvanter systemischer Therapien können die Wirkung der Strahlentherapie eingeschränkt haben; Daher können Verbesserungen der systemischen Kontrolle den Nutzen der lokalen Kontrolle erhöhen.
In dieser Studie verwenden die Prüfärzte 5-Fraktionen-PRT, die über 1 Woche während der adjuvanten FFX (zwischen Zyklen 6 und 7) verabreicht werden, um die Unterbrechungen der Chemotherapie zu minimieren und die Zeitspanne von der chirurgischen Resektion bis zum Beginn der adjuvanten Strahlentherapie zu verkürzen. Die konventionelle Strahlentherapie wird in der Regel über 5 Wochen verabreicht und wird üblicherweise nach Abschluss der adjuvanten Chemotherapie verabreicht. Eine konventionelle Strahlentherapie kann aufgrund der synergistischen Toxizitäten nicht gleichzeitig mit FFX verabreicht werden. Im Gegensatz dazu reduziert PRT signifikant die Exposition von normalem Gewebe gegenüber den Wirkungen der Strahlentherapie und wurde sicher unter Verwendung eines 5-Fraktionen-Schemas mit Chemotherapie verabreicht, wie zuvor diskutiert.
Die Chemotherapie besteht aus mFOLFIRINOX in 14-tägigen Zyklen x 12, wie es in der PRODIGE 24-Studie verwendet wird:
- Irinotecan 150 mg/m2 i.v. Tag 1
- Oxaliplatin 85 mg/m2 i.v. Tag 1
- Leucovorin 400 mg/m2 IV Tag 1
- 5-Fluorouracil 2.400 mg/m2 i.v. Tage 1-3 (kein Bolus)
- Pegfilgrastim 6 mg s.c. On-Body-Injektor Tag 3 (optional, nach Ermessen des Prüfarztes, Tag 4 alternativ ohne On-Body-Injektor möglich)
- Empfohlene Medikamente zur unterstützenden Behandlung: Fosaprepitant 150 mg i.v. Tag 1, Dexamethason 12 mg i.v. Tag 1, Ondansetron 16 mg i.v. Tag 1, Dexamethason 4 mg p.o. q morgens Tage 2-3, Ondansetron 8 mg p.o. BID Tage 2-3.
- Dosisanpassungen sind nach Ermessen des behandelnden Onkologen auf der Grundlage der vorherigen Verträglichkeit des Patienten gegenüber FFX zulässig
- Die Protonenbestrahlung besteht aus 5 Tagesdosen von insgesamt 5 GyE, die idealerweise von Montag bis Freitag verabreicht werden, aber auch innerhalb von 7 Werktagen zwischen den Zyklen 6 und 7 verabreicht werden können
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
9
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20007
- Georgetown University Medical Center - Lombardi Comprehensive Cancer Center
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Unterzogene Pankreatikoduodenektomie mit kurativer Absicht
- Pathologisch bestätigtes Pankreas-Adenokarzinom des Pankreaskopfes (Adenokarzinom muss der vorherrschende Bestandteil der Histologie sein)
- Abgeschlossene 2 Zyklen einer adjuvanten Chemotherapie bestehend aus 5-Fluorouracil, Leucovorin, Oxaliplatin und Irinotecan
- Vollständige Resektion (R0) oder Resektion mit mikroskopisch positiven Maginen (R1)
- Angemessene postoperative Heilung
- Knochenmarkfunktion: absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500/mm3; Blutplättchen ≥ 100 × 109/l; Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl. Patienten können eine Transfusion von roten Blutkörperchen erhalten, um den Hämoglobinbedarf zu decken.
- Nierenfunktion: Serum-Kreatinin ≤ 1,5 × obere Normalgrenze des Normbereichs der Einrichtung oder Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min für Patienten mit Kreatininspiegeln über der Norm der Einrichtung
- Leberfunktion: AST und ALT ≤ 3,0 × die obere Normalgrenze des Normbereichs der Institution. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × die obere Normalgrenze des Normbereichs der Institution.
- Die partielle Thromboplastinzeit (PTT) muss ≤ 1,5 × obere Normalgrenze des Normbereichs der Institution und INR (International Normalized Ratio) < 1,5 sein. Probanden, die Antikoagulanzien (z. B. Warfarin) einnehmen, dürfen sich anmelden, solange die INR im vom Prüfarzt festgelegten akzeptablen therapeutischen Bereich liegt.
- Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1
- Eine vorherige neoadjuvante Chemotherapie ist zulässig
- Die Patienten müssen sich vollständig von allen Auswirkungen der Operation erholt haben. Die Patienten müssen mindestens zwei Wochen nach einem kleinen chirurgischen Eingriff und vier Wochen nach einem größeren chirurgischen Eingriff Zeit gehabt haben, bevor sie mit der Therapie beginnen können. Kleinere Eingriffe, die eine „Twilight“-Sedierung erfordern, wie z. B. Endoskopien oder die Platzierung eines Mediports, erfordern möglicherweise nur eine Wartezeit von 24 Stunden, dies muss jedoch mit einem Prüfarzt besprochen werden.
- Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Behandlung einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben und/oder postmenopausale Frauen müssen seit mindestens 12 Monaten amenorrhoisch sein, um als nicht gebärfähig angesehen zu werden
- Der Patient ist in der Lage, die im Protokoll beschriebenen Parameter zu verstehen und einzuhalten, und kann die vom Institutional Review Board (IRB) genehmigte Einverständniserklärung unterzeichnen und datieren, bevor Screening- oder studienspezifische Verfahren eingeleitet werden
Ausschlusskriterien:
- Ampulläres Adenokarzinom
- Frauen, die schwanger sind oder stillen
- Makroskopisch positive Ränder (R2) oder Anzeichen einer verbleibenden lokalen oder metastasierten Erkrankung
- Resektion ohne Pankreatikoduodenektomie
- Bekannte Allergie oder Unverträglichkeit gegenüber Leucovorin, 5-Fluorouracil, Oxaliplatin oder Irinotecan
- Vorbestrahlung des Oberbauchs
- Unfähigkeit, Pillen oder Darmverschluss zu schlucken
- Jeder invasive Krebs in den letzten 3 Jahren, der nach einer Operation eine Chemotherapie, Bestrahlung oder Krebstherapie erforderte
- Die Versicherung ist nicht bereit, PRT, FFX und (falls erforderlich) Pegfilgrastim vorab zu genehmigen
- Klinisch signifikante Lebererkrankung (Patienten mit abgeklungener Hepatitis-B-Infektion sind geeignet, wenn der HBsAg-Test negativ ist; Patienten mit abgeklungener Hepatitis-C-Infektion sind geeignet, wenn die virale RNA-PCR negativ ist)
- Unkontrollierte HIV-Infektion (CD4-Zahl muss mindestens 200 betragen und die Viruslast muss bei einem stabilen antiretroviralen Regime nicht nachweisbar sein, um für die Aufnahme in Frage zu kommen)
- Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Dosisstufe 1
mFOLFIRINOX + Protonenstrahl-Strahlung Bestrahlung an den Tagen 8-12 von Zyklus 6 |
Die Chemotherapie besteht aus mFOLFIRINOX in 14-tägigen Zyklen x 12, wie es in der PRODIGE 24-Studie verwendet wird:
Die Protonenbestrahlung besteht aus 5 Tagesdosen von insgesamt 5 GyE, die idealerweise von Montag bis Freitag verabreicht werden, aber auch innerhalb von 7 Werktagen zwischen den Zyklen 6 und 7 verabreicht werden können
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Experimental: Dosisstufe 2
mFOLFIRINOX + Protonenstrahl-Strahlung Bestrahlung an den Tagen 15-19 von Zyklus 6 |
Die Chemotherapie besteht aus mFOLFIRINOX in 14-tägigen Zyklen x 12, wie es in der PRODIGE 24-Studie verwendet wird:
Die Protonenbestrahlung besteht aus 5 Tagesdosen von insgesamt 5 GyE, die idealerweise von Montag bis Freitag verabreicht werden, aber auch innerhalb von 7 Werktagen zwischen den Zyklen 6 und 7 verabreicht werden können
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Inzidenz von dosislimitierenden Toxizitäten (DLTs)
Zeitfenster: 6 Monate
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Die empfohlene Phase-II-Dosis und der empfohlene Zeitplan (RP2D) der in das Adjuvans mFOLFIRINOX integrierten Kurzzeit-PRT basieren auf der Anzahl der dosislimitierenden Toxizitäten.
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6 Monate
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Sicherheit (unerwünschte Ereignisse) der in das Adjuvans mFOLFIRINOX integrierten Kurzzeit-PRT
Zeitfenster: 6 Monate
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Dosislimitierende Toxizitäten.
Daten zu unerwünschten Ereignissen werden erfasst und als deskriptive Statistik unter Verwendung der CTCAE-Version 5.0 dargestellt
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6 Monate
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Machbarkeit (Rate des erfolgreichen Abschlusses) einer in Adjuvans mFOLFIRINOX integrierten Kurzzeit-PRT
Zeitfenster: 6 Monate
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Erfolgsrate definiert als Anzahl der Patienten, die die Protonenstrahlplanung, die Protonenstrahlbehandlung und den Abschluss der adjuvanten Therapie abgeschlossen haben
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6 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Rezidivfreies Überleben (RFS)
Zeitfenster: 12 Monate
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Definiert als Zeit von der Operation bis zum Anzeichen eines erneuten Auftretens der Krankheit.
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12 Monate
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Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 2 Jahre
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Definiert als Zeit von der Operation bis zum Tod jeglicher Ursache oder der letzten Nachuntersuchung.
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2 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Benjamin Weinberg, MD, Georgetown University
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
15. Juli 2019
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
24. Mai 2022
Studienabschluss (Tatsächlich)
8. November 2023
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
19. März 2019
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
20. März 2019
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
21. März 2019
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
24. Oktober 2024
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
22. Oktober 2024
Zuletzt verifiziert
1. November 2023
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Andere Studien-ID-Nummern
- 2018-1021
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
NEIN
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Ja
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