Studie van protontherapie bij adjuvante alvleesklierkanker (Proton-PANC)
22 oktober 2024 bijgewerkt door: Georgetown University
Fase I-studie van protontherapie bij adjuvante pancreaskanker (proton-PANC)
Deze proef heeft tot doel een veilig schema vast te stellen van kortdurende protonenbestraling met adjuvante mFOLFIRINOX voor patiënten met gereseceerd pancreasadenocarcinoom.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De onderzoekers veronderstellen dat patiënten met gereseceerde alvleesklierkanker baat zullen hebben bij verbeterde lokale controle door toevoeging van bestralingstherapie aan adjuvante FFX. De onlangs gerapporteerde PRODIGE 24-studie toonde aan dat 12 cycli van adjuvante FFX zonder bestralingstherapie de overleving en de tijd tot gemetastaseerd falen aanzienlijk verbeterden in vergelijking met GEM alleen. Overmatige mislukkingen op afstand met eerdere adjuvante systemische therapieën kunnen de impact van bestralingstherapie hebben beperkt; daarom kunnen verbeteringen in systemische controle het voordeel van lokale controle vergroten.
In deze studie gebruiken de onderzoekers 5 fracties PRT, toegediend gedurende 1 week, tijdens adjuvante FFX (tussen cyclus 6 en 7) om de onderbrekingen in de chemotherapie te minimaliseren en om de tijdsduur tussen chirurgische resectie en het starten van adjuvante bestralingstherapie te verkorten. Conventionele bestralingstherapie wordt doorgaans gedurende 5 weken toegediend en wordt gewoonlijk gegeven na voltooiing van adjuvante chemotherapie. Conventionele bestralingstherapie kan niet gelijktijdig met FFX worden gegeven vanwege de synergetische toxiciteiten. PRT vermindert daarentegen aanzienlijk de blootstelling van normale weefsels aan de effecten van bestralingstherapie en is veilig toegediend met behulp van een schema van 5 fracties met chemotherapie, zoals eerder besproken.
Chemotherapie zal bestaan uit mFOLFIRINOX in cycli van 14 dagen x 12 zoals gebruikt in het PRODIGE 24-onderzoek:
- Irinotecan 150 mg/m2 IV dag 1
- Oxaliplatine 85 mg/m2 IV dag 1
- Leucovorin 400 mg/m2 IV dag 1
- 5-fluorouracil 2.400 mg/m2 IV dag 1-3 (geen bolus)
- Pegfilgrastim 6 mg SC 'on-body'-injector dag 3 (optioneel, ter beoordeling van de onderzoeker, kan ook dag 4 zonder 'on-body'-injector)
- Voorgestelde ondersteunende zorgmedicatie: fosaprepitant 150 mg IV dag 1, dexamethason 12 mg IV dag 1, ondansetron 16 mg IV dag 1, dexamethason 4 mg PO q AM dagen 2-3, ondansetron 8 mg PO BID dagen 2-3.
- Dosisaanpassingen zijn toegestaan naar goeddunken van de behandelend oncoloog op basis van eerdere tolerantie van patiënten voor FFX
- Protonenstraling komt overeen met 5 dagelijkse doses van 5 GyE in totaal, idealiter toegediend van maandag tot en met vrijdag, maar kan binnen 7 werkdagen worden toegediend, tussen cyclus 6 en 7
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
9
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20007
- Georgetown University Medical Center - Lombardi Comprehensive Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Pancreaticoduodenectomie ondergaan met curatieve bedoeling
- Pathologisch bevestigd pancreasadenocarcinoom van de pancreaskop (adenocarcinoom moet de overheersende component van de histologie zijn)
- Voltooide 2 cycli van adjuvante chemotherapie bestaande uit 5-fluorouracil, leucovorine, oxaliplatine en irinotecan
- Volledige resectie (R0) of resectie met microscopisch positieve magins (R1)
- Adequate genezing na de operatie
- Beenmergfunctie: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500/mm3; Bloedplaatjes ≥ 100 × 109/L; hemoglobine ≥ 9,0 g/dl. Patiënten kunnen een transfusie van rode bloedcellen krijgen om aan de hemoglobinebehoefte te voldoen.
- Nierfunctie: serumcreatinine ≤ 1,5 × bovengrens van het normale bereik van de instelling of creatinineklaring ≥ 30 ml/min voor proefpersonen met een creatininespiegel boven de instellingsnorm
- Leverfunctie: ASAT en ALAT ≤ 3,0 × de bovengrens van het normale bereik van de instelling. Totaal bilirubine ≤ 1,5 × de bovengrens van het normale bereik van de instelling.
- De partiële tromboplastinetijd (PTT) moet ≤ 1,5 × de bovengrens van de normale waarde van de instelling zijn en de INR (International Normalised Ratio) < 1,5. Onderwerpen die anticoagulantia gebruiken (zoals warfarine) mogen worden ingeschreven zolang de INR binnen het aanvaardbare therapeutische bereik ligt zoals bepaald door de onderzoeker.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus (PS) van 0-1
- Voorafgaande neoadjuvante chemotherapie is toegestaan
- Patiënten moeten volledig hersteld zijn van alle gevolgen van de operatie. Patiënten moeten ten minste twee weken na een kleine operatie en vier weken na een grote operatie hebben gehad voordat ze met de therapie beginnen. Kleine procedures die "Twilight" -sedatie vereisen, zoals endoscopieën of mediport-plaatsing, vereisen mogelijk slechts een wachttijd van 24 uur, maar dit moet met een onderzoeker worden besproken.
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling een negatieve serumzwangerschapstest hebben en/of postmenopauzale vrouwen moeten ten minste 12 maanden amenorroe zijn om als niet-vruchtbaar te worden beschouwd
- Patiënt is in staat de parameters zoals uiteengezet in het protocol te begrijpen en na te leven en kan de geïnformeerde toestemming, goedgekeurd door de Institutional Review Board (IRB), ondertekenen en dateren voorafgaand aan de start van enige screening of studiespecifieke procedures
Uitsluitingscriteria:
- Ampullair adenocarcinoom
- Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
- Macroscopisch positieve marges (R2) of bewijs van resterende lokale of gemetastaseerde ziekte
- Resectie exclusief pancreaticoduodenectomie
- Bekende allergie of intolerantie voor leucovorine, 5-fluorouracil, oxaliplatine of irinotecan
- Voorafgaande bestraling van de bovenbuik
- Onvermogen om pillen te slikken of darmobstructie
- Elke invasieve kanker in de afgelopen 3 jaar waarvoor na een operatie chemotherapie, bestraling of antikankertherapie nodig was
- Verzekering niet bereid om PRT, FFX en (indien nodig) pegfilgrastim vooraf goed te keuren
- Klinisch significante leverziekte (patiënten met een verdwenen hepatitis B-infectie komen in aanmerking als de HBsAg-test negatief is; patiënten met een verdwenen hepatitis C-infectie komen in aanmerking als de virale RNA-PCR negatief is)
- Ongecontroleerde hiv-infectie (CD4-telling moet ten minste 200 zijn en virale lading ondetecteerbaar op een stabiel antiretroviraal regime om in aanmerking te komen voor inschrijving)
- Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Dosisniveau 1
mFOLFIRINOX + protonenbundelstraling Straling gegeven op dag 8-12 van cyclus 6 |
Chemotherapie zal bestaan uit mFOLFIRINOX in cycli van 14 dagen x 12 zoals gebruikt in het PRODIGE 24-onderzoek:
Protonenbundelstraling bestaat uit 5 dagelijkse doses van 5 GyE in totaal, idealiter toegediend van maandag tot en met vrijdag, maar kan binnen 7 werkdagen worden toegediend, tussen cyclus 6 en 7
|
|
Experimenteel: Dosisniveau 2
mFOLFIRINOX + protonenbundelstraling Straling gegeven op dag 15-19 van cyclus 6 |
Chemotherapie zal bestaan uit mFOLFIRINOX in cycli van 14 dagen x 12 zoals gebruikt in het PRODIGE 24-onderzoek:
Protonenbundelstraling bestaat uit 5 dagelijkse doses van 5 GyE in totaal, idealiter toegediend van maandag tot en met vrijdag, maar kan binnen 7 werkdagen worden toegediend, tussen cyclus 6 en 7
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van dosisbeperkende toxicieten (DLT's)
Tijdsspanne: 6 maanden
|
De aanbevolen fase II-dosis en het schema (RP2D) van kortdurende PRT geïntegreerd in adjuvans mFOLFIRINOX zullen gebaseerd zijn op het aantal dosisbeperkende toxiciteiten.
|
6 maanden
|
|
Veiligheid (bijwerkingen) van kortdurende PRT geïntegreerd in adjuvans mFOLFIRINOX
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Dosisbeperkende toxiciteiten.
Gegevens over bijwerkingen worden verzameld en gepresenteerd als beschrijvende statistieken met behulp van CTCAE versie 5.0
|
6 maanden
|
|
Haalbaarheid (percentage succesvolle afronding) van korte-cursus PRT geïntegreerd in adjuvans mFOLFIRINOX
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Succespercentage gedefinieerd als het aantal patiënten dat de protonenbundelplanning, de protonenbundelbehandeling en de voltooiing van adjuvante therapie heeft voltooid
|
6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Herhalingsvrije overleving (RFS)
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Gedefinieerd als de tijd vanaf de operatie tot het bewijs van terugkeer van de ziekte.
|
12 maanden
|
|
Algemene overleving (OS)
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Gedefinieerd als de tijd vanaf de operatie tot het overlijden door welke oorzaak dan ook of de laatste follow-up.
|
2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Benjamin Weinberg, MD, Georgetown University
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
15 juli 2019
Primaire voltooiing (Werkelijk)
24 mei 2022
Studie voltooiing (Werkelijk)
8 november 2023
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
19 maart 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
20 maart 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
21 maart 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
24 oktober 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
22 oktober 2024
Laatst geverifieerd
1 november 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Andere studie-ID-nummers
- 2018-1021
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Ja
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .