Studio della terapia protonica nel carcinoma pancreatico adiuvante (Proton-PANC)

Criterio di inclusione:

• Sottoposto a pancreaticoduodenectomia con intento curativo
• Adenocarcinoma pancreatico patologicamente confermato della testa del pancreas (l'adenocarcinoma deve essere la componente predominante dell'istologia)
• Completati 2 cicli di chemioterapia adiuvante composta da 5-fluorouracile, leucovorin, oxaliplatino e irinotecan
• Resezione completa (R0) o resezione con magnitudo microscopico positivo (R1)
• Adeguata guarigione post-operatoria
• Funzione del midollo osseo: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500/mm3; Piastrine ≥ 100 × 109/L; emoglobina ≥ 9,0 g/dL. I pazienti possono avere una trasfusione di globuli rossi per soddisfare il fabbisogno di emoglobina.
• Funzionalità renale: creatinina sierica ≤ 1,5 × limite normale superiore del range normale dell'istituto o clearance della creatinina ≥ 30 mL/min per soggetti con livelli di creatinina superiori al normale istituzionale
• Funzionalità epatica: AST e ALT ≤ 3,0 × il limite normale superiore dell'intervallo normale dell'istituto. Bilirubina totale ≤ 1,5 × il limite normale superiore dell'intervallo normale dell'istituto.
• Il tempo di tromboplastina parziale (PTT) deve essere ≤ 1,5 × limite normale superiore dell'intervallo normale dell'istituto e INR (International Normalized Ratio) < 1,5. I soggetti in trattamento con anticoagulanti (come il warfarin) potranno iscriversi purché l'INR rientri nell'intervallo terapeutico accettabile determinato dallo sperimentatore.
• Performance Status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-1
• È consentita una precedente chemioterapia neoadiuvante
• I pazienti devono essersi completamente ripresi da tutti gli effetti dell'intervento chirurgico. I pazienti devono aver trascorso almeno due settimane dopo un intervento chirurgico minore e quattro settimane dopo un intervento chirurgico maggiore prima di iniziare la terapia. Le procedure minori che richiedono la sedazione "Twilight" come le endoscopie o il posizionamento del mediport possono richiedere solo un periodo di attesa di 24 ore, ma questo deve essere discusso con un investigatore.
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento e/o le donne in postmenopausa devono essere amenorroiche da almeno 12 mesi per essere considerate non potenzialmente fertili
• Il paziente è in grado di comprendere e rispettare i parametri delineati nel protocollo e in grado di firmare e datare il consenso informato, approvato dall'Institutional Review Board (IRB), prima dell'inizio di qualsiasi screening o procedure specifiche dello studio

Criteri di esclusione:

• Adenocarcinoma ampollare
• Donne in gravidanza o allattamento
• Margini positivi macroscopici (R2) o evidenza di malattia residua locale o metastatica
• Resezione esclusa la duodenectomia pancreatica
• Allergia o intolleranza nota a leucovorin, 5-fluorouracile, oxaliplatino o irinotecan
• Precedenti radiazioni all'addome superiore
• Incapacità di deglutire pillole o occlusione intestinale
• Qualsiasi tumore invasivo nei 3 anni precedenti che richieda chemioterapia, radioterapia o terapia antitumorale dopo l'intervento chirurgico
• L'assicurazione non è disposta a pre-autorizzare PRT, FFX e (se necessario) pegfilgrastim
• Malattia epatica clinicamente significativa (i pazienti con infezione da epatite B risolta sono idonei se il test HBsAg è negativo; i pazienti con infezione da epatite C risolta sono idonei se la PCR dell'RNA virale è negativa)
• Infezione da HIV incontrollata (la conta dei CD4 deve essere almeno 200 e la carica virale non rilevabile con un regime antiretrovirale stabile per essere ammessa all'arruolamento)
• Chirurgia maggiore entro 4 settimane prima dell'arruolamento