Körperlich aktiv in der Krebsbehandlung (FAKT) (FAKT)

Darmkrebs ist mit 4332 Neuerkrankungen im Jahr 2017 die zweithäufigste Krebsart in Norwegen. Behandlungsstandard ist je nach Stadium der Erkrankung eine radikale Operation gefolgt von einer adjuvanten Chemotherapie. Am häufigsten wird eine Kombination aus Oxaliplatin und Capecitabin oder 5-Fluorouracil für 3 bis 6 Monate gegeben.

Eine häufige Nebenwirkung von Oxaliplatin ist die periphere sensorische Neuropathie, die bei über 90 % der Patienten in unterschiedlichem Ausmaß auftritt. Es gibt keine etablierte Behandlung zur Vorbeugung oder Verringerung einer Oxaliplatin-induzierten peripheren Neuropathie. Es wurden einige kleinere Studien veröffentlicht, die darauf hindeuten, dass körperliche Aktivität die Erfahrung des Patienten mit Chemotherapie-induzierter peripherer Neuropathie verringern kann.

Die meisten Patienten, die eine Chemotherapie erhalten, werden bis zu einem gewissen Grad Müdigkeit erfahren. In mehreren Studien wurde gezeigt, dass Bewegung krebsbedingte Müdigkeit reduzieren kann, obwohl die meisten Studien bei Frauen mit Brustkrebs durchgeführt wurden.

Es gibt eine begrenzte Anzahl randomisierter kontrollierter klinischer Studien, die sich mit den Auswirkungen körperlicher Betätigung während einer laufenden adjuvanten Chemotherapie bei Patienten mit Darmkrebs befassen. Daher besteht ein klarer Bedarf an weiteren Studien zur körperlichen Betätigung bei dieser Patientengruppe.

Im Zeitraum von Januar 2017 bis November 2018 führten die Prüfärzte eine nicht randomisierte Pilotstudie durch, um die Machbarkeit der Übungsintervention bei dieser Patientengruppe zu testen und die Stichprobengröße für die randomisierte Studie zu berechnen.

Zur Messung der peripheren sensorischen Neuropathie wird der 9-Punkte-Quality of Life Questionnaire (QLQ) Chemotherapy Induced Peripheral Neuropathy (CIPN20) der European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Sensory Subscale verwendet. Jeder Punkt wird auf einer Skala von 1 („gar nicht“) bis 4 („sehr“) bewertet, und die Gesamtpunktzahl reicht von 9 bis 36. Die Rohwerte werden linear auf eine Skala von 0 bis 100 transformiert (höhere Werte stehen für einen schlechteren CIPN-Schweregrad). Ein Unterschied von 10 wird als klinisch signifikant angesehen. Die Berechnung des Stichprobenumfangs basiert auf einem zweiseitigen t-Test. Ziel ist es, einen Unterschied in der von Patienten berichteten sensorischen peripheren Neuropathie zwischen den beiden Gruppen 3 Monate nach der Randomisierung aufzuzeigen. Es wird postuliert, dass die Interventionsgruppe einen geringeren Grad an peripherer sensorischer Neuropathie entwickelt als die Kontrollgruppe. Basierend auf den Antworten aus dem Fragebogen der Pilotstudie wird für die Veränderung zwischen Baseline und 3 Monaten eine Standardabweichung (SD) von 12,5 angenommen. Um einen Unterschied von 10 mit einer Stärke von 80 % und einem Signifikanzniveau von 0,05 zu erkennen, sollten 25 Patienten in jedem Arm vorhanden sein. Basierend auf den Erfahrungen in der Pilotstudie wird ein Abbruch von 20 % berücksichtigt. Dies legt nahe, dass 64 Patienten in diese Studie eingeschlossen werden sollten.

Patienten, die für eine adjuvante Oxaliplatin-basierte Kombinationschemotherapie vorgesehen sind, werden aus Krebskliniken in Norwegen rekrutiert und randomisiert einer Interventions- oder Kontrollgruppe zugeteilt. Vor der Randomisierung und dem Beginn des ersten Chemotherapiezyklus führen die Studienteilnehmer Baseline-Tests durch und füllen die verschiedenen Fragebögen aus.

Die Intervention mit Bewegungstraining beginnt etwa zeitgleich mit dem Beginn der adjuvanten Chemotherapie, in der Regel 4 – 6 Wochen postoperativ, und dauert so lange wie die adjuvante Therapie, also 3 – 6 Monate. Die Teilnehmer beginnen mit einer Einzelsitzung mit einem Physiotherapeuten im Krankenhaus. Ein submaximaler Herzfrequenztest auf dem Laufband wird durchgeführt, um den Teilnehmern Anweisungen zu den empfohlenen Intensitätszonen während des Cardio-Trainings zu geben.

Die Übungsintervention besteht aus drei Komponenten: Sensomotorisches Training (SMT), Kraftübungen und aerobes Training. Die SMT- und Kraftübungen werden zweimal pro Woche als angeleitetes Training gemeinsam mit dem Physiotherapeuten zu je 30 Minuten durchgeführt. Darüber hinaus wird die Anweisung gegeben, zu Hause mindestens 90 Minuten pro Woche Aerobic-Training mit moderater Intensität (60 - 75 % der maximalen Herzfrequenz) oder 45 Minuten Aerobic-Training mit hoher Intensität (80 - 85 % der maximalen Herzfrequenz) zu absolvieren .

Die Teilnehmer der Interventionsgruppe erhalten eine Pulsuhr, um die Intensität der Aerobic-Übungen zu steuern. Die Teilnehmer tragen die absolvierten Schulungen in ein Schulungsprotokoll ein. Basierend auf früheren Erfahrungen mit körperlicher Aktivität und Bewegung wird eine individuelle Anleitung gegeben.

Einmal im Monat füllen die Teilnehmer das Formular Patient-Generated Subjective Global Assessment Short Form (PG-SGA SF) aus und werden an einen Ernährungsberater überwiesen, wenn die Punktzahl 2 oder höher ist. Unabhängig von der Punktzahl auf diesem Formular und der Gruppenzugehörigkeit können die Teilnehmer auf der Grundlage einer klinischen Beurteilung an einen Ernährungsberater überwiesen werden.

In der Pilotstudie wurde auch eine qualitative Studie mit halbstrukturierten Interviews durchgeführt, in der die Erwartungen und Erfahrungen der Patienten bezüglich des körperlichen Trainings evaluiert wurden. Abhängig von der in der aktuellen Stichprobe erhaltenen Informationskraft können zusätzliche Befragungen von Patienten in dieser randomisierten Studie durchgeführt werden.